70例上呼吸道感染患者药物性双硫仑样反应的临床分析

钟辉

上呼吸道感染是常见病，部分患者在治疗过程中可能应用抗生素。而随着生活水平的提高，越来越多的患者在上呼吸道感染使用抗生素期间饮酒或接触含乙醇制品，从而诱发双硫仑样反应。双硫仑样反应病情急，易误诊或漏诊。本研究回顾性分析本院收治的出现双硫仑样反应的70例上呼吸道感染患者临床资料，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月～2015年2月宝鸡市中心医院收治的诊断为双硫仑样反应的上呼吸道感染患者70例为研究对象。其中男58例，中位年龄46岁；女12例，中位年龄32岁。既往史中有酒精过敏者3例，高血压病14例，冠心病5例，慢性支气管炎9例，II型糖尿病5例，高脂血症6例，肿瘤患者5例。

1.2 诊断标准 上呼吸道感染诊断标准参照内科学第8版[1]；药物性双硫仑样反应目前无明确诊断标准。本组病例按照服药后饮酒史、起病急且呈多系统性、经对症治疗后病情在数小时内明显缓解；排除急性中毒、输液反应、过敏性休克和其他系统急症进行临床诊断[2]。

2 结果

2.1 上呼吸道感染情况 对70例患者就诊时上呼吸道感染临床表现进行分析如下：其中发热患者28例，体温大于38.5℃超过2天者15例；扁桃体无肿大38例，I度肿大13例，II度肿大8例，III度肿大6例，伴有扁桃体脓性分泌物5例；白细胞及中性粒细胞情况见表1。同时应用解热镇痛药43例。有咽拭子细菌培养的12例，其中阳性5例。

2.2 抗生素应用情况 70例患者在上呼吸道感染治疗过程中抗生素应用分别为：口服头孢氨苄8例；头孢拉定7例；头孢克肟6例；头孢呋辛酯5例；头孢克洛5例；莫西沙星3例；琥乙红霉素2例，罗红霉素1例，甲硝唑1例；静脉应用头孢哌酮15例；头孢曲松5例，头孢唑啉钠3例；氧氟沙星3例；头孢他啶4例；头孢噻肟钠1例；头孢硫脒1例；头孢米诺1例。接触酒精的形式：应用抗生素期间饮酒63例，进食含酒精食品4例，2例系皮肤接触，1例静脉应用氢化可的松；症状发生在饮酒后30m in～48 h，中位时间5 h。45例患者的抗生素为执业医师处方用药，其余均自行在药店购买。

2.3 双硫仑样反应临床资料 本组患者的主要临床表现依次为潮红、结膜充血、头痛、头晕、视物模糊、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛；其中心率加快35例，呼吸困难13例、血压下降10例、惊厥4例；心电图S-T改变7例、急性肝损伤（AST/ALT）6例；低氧血症7例；认知障碍、谵妄、幻觉、妄想等神经精神症状12例，其中3例患者出现自伤或伤人行为。1例26岁男性患者，口服抗生素12 h后饮酒100 g，6～7 h后出现谵妄、幻觉、攻击行为，CT提示肺、肾上腺巨大肿块，误诊为肾上腺危象，经检查血皮质醇在正常范围。

2.4 对双硫仑样反应知情情况调查 诊疗过程中对怀疑双硫仑样反应的患者常规进行知情情况的询问。本组70例患者家属对是否知道使用抗生素同时不能饮酒，100%回答不知道。患者临床症状缓解后以同样的问题提问患者本人，80%回答不知道。关于医生是否告知，经医生处方用抗生素的患者58%回答未被告知，20%回答医生告知但因应酬等原因未遵医嘱。

表1 70例患者就诊时血常规情况

3 讨论

3.1 药物双硫仑样反应发生机制 有的药物可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使进入机体的乙醇（如饮酒）在体内氧化为乙醛后不能继续氧化。乙醛与乙醇相比具有更高的毒性作用，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质，使其失去活性，从而引起机体的多种不适称为药物性双硫仑样反应。主要临床表现为：颜面潮红、眼结膜充血等醉酒外貌；头痛、头晕、视物模糊、恶心、呕吐、出汗、口干等不适，严重时可出现血压下降、胸痛、呼吸困难，部分患者可出现惊厥、急性肝损伤，甚至心率加快、心肌梗死。文献亦有急性心力衰竭及死亡等报道[3]，少数患者可有谵妄、幻觉等精神症状。

3.2 药物双硫仑样反应的诊断 文献中关于药物双硫仑样反应个案报道多见[4-7]，最早是1969年口服氯磺丙脲所致的双硫仑样反应[8]。临床上一般判断根据为：（1）致药源性双硫仑样反应药物的用药史；（2）症状出现前数分钟或数小时内有酒精或酒精制品接触史；（3）有上述双硫仑样反应的临床表现；（4）可排除其他疾病引起者；（5）经对症治疗后迅速好转。但目前没有明确的诊断标准，容易造成误诊、漏诊，特别对部分重症病例的鉴别诊断困难。例如上述26岁的男性患者，以谵妄、幻觉、攻击行为、心率快就诊，初诊考虑双硫仑样反应。检查发现肺部、肾上腺包块，又被误诊为肾上腺危象。再查头颅MRI、电解质、皮质醇、甲状腺等功能全部正常。而双硫仑样反应没有特异的生化改变，最终无法明确诊断。因此，研究药物双硫仑样反应的血液生化改变、建立和完善诊断标准势在必行。

3.3 上呼吸道感染患者药物双硫仑样反应的经验教训和体会 回顾性分析本组病例，其中83%的上呼吸道感染患者没有明显的细菌感染征象，也没有明确的抗生素应用指针。但全部患者应用了抗生素。因此，医务人员应该合理诊治上呼吸道感染患者，避免滥用抗生素。其次，头孢类等多种抗生素均有饮酒后双硫仑样反应的报道，本组有口服琥乙红霉素、罗红霉素亦出现双硫仑样反应。而且35.7%系非医生处方用药，因此，应该加强上呼吸道感染患者抗生素的管理，特别是门诊、药店等。

本组病例中100%家属不了解抗生素应用后一定时期内应避免饮酒，说明我国普通百姓绝大多数都没有这方面的常识，医务人员有义务向患者交代用药的注意事项。本组中近三分之一患者为非处方用药，丧失了被告知的机会，完全不了解用药注意事项。另一方面医生处方用药时告知率亦较低，说明广大医务人员对药物性双硫仑样反应的重视程度不够。特别在节假日，医务人员对上呼吸道感染等轻症疾病的诊治流程简化，注意事项交代不全面，而患者比平日饮酒机会多，造成药物性双硫仑样反应发生增多。提醒医务工作者应注意诊疗规范，在应用抗生素等药物时注意加强宣教，以减少药物双硫仑样反应的发生，提高患者生活质量，节约医疗资源。

上呼吸道感染患者中大多数没有合并细菌感染，也没有明确的抗生素应用指针，应该合理应用抗生素。由于上呼吸道感染患者大多在药店自行购买药物或者在门诊治疗，家属和患者均对应用抗生素后不宜饮酒等注意事项不了解。而药物性双硫仑样反应没有明确的诊断标准，容易误诊。因此，建立和完善药物性双流仑样反应的诊断标准势在必行，对上呼吸道感染患者不但应合理应用抗生素，而且应加强对患者及家属用药期间避免饮酒等注意事项的宣教，以减少药物不良反应，减轻患者痛苦，节约医疗资源。

[1] 葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013:13-16.

[2] 尹琼，刘曼华，吴丽丽.以循环系统为主要表现的双硫仑样反应50例临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(2):134-136.

[3] Dong H，Zhang J，Ren L，et al.Unexpected death due to cefuroximeinduced disulfiram-like reaction[J].Indian J Pharmacol，2013，45(4):399-400.

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[7] 郑卫国.头孢哌酮治疗停药后饮酒致双硫仑样反应3例[J].中国当代医学杂志，2005(13):97.

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