头孢唑肟治疗呼吸机相关性肺炎的临床疗效研究

李长胜，陈孝芳

呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)是临床上的一种难治性的肺炎,其快速有效的病原学诊断方法还有待进一步研究。 VAP感染原因主要是由机械通气引发，与患者自身免疫功能降低也有很大关系[1]。 其致病菌主要为革兰阴性菌，如铜绿假单胞菌、葡萄球菌、厌氧菌、肠杆菌属等，医务人员、其他患者、患者家属等均有可能携带致病菌进而成为致病因素[2-3]。 目前，VAP 的早期抗菌治疗主要依靠经验用药。 头孢唑肟不仅对革兰阴性菌作用较强， 而且对β- 内酰胺酶稳定性也高，对肾脏几乎无毒性，是临床上治疗肺部感染的常用药物。 但是关于头孢唑肟治疗VAP 的研究报道较少，故本研究由此入手，以期为临床VAP 治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2010 年10 月～2014 年10月笔者收治的VAP 患者130 例作为研究对象，在患者入组时，采用随机抽签的方法，将患者分为研究组65 例、对照组65 例。 研究组：男42 例，女23 例，年龄13.5～69.5（41.6±2.5）岁；原发性疾病：慢性阻塞性肺疾病(COPD)31 例，肺心病9 例，哮喘8 例，脑血管意外7 例，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)5 例，肺炎4 例，一氧化碳中毒1 例。 对照组：男40 例，女25例，年龄14.0～72.5（42.5±3.2）岁；COPD 30 例，肺心病9 例，哮喘8 例，脑血管意外7 例，ARDS 5 例，肺炎4 例，一氧化碳中毒2 例。 两组在接受治疗前均未采用其他药物治疗，而且各项资料比较无统计学差异（P ＞0.05），有可比性。

1.2 纳入排除标准[4]纳入标准：（1）符合VAP 诊断标准；（2）对头孢类无过敏反应；（3）肾脏代偿功能良好；（4）均已告知患者及其家属本研究的目的、方法，并签署知情同意书。 排除标准：（1）对青霉素类抗生素过敏或过敏体质患者；（2） 妊娠期女性；（3）未完成诊治计划者；（4）临床资料不全者。

1.3 治疗 对照组：口服头孢拉定胶囊（广东华南药业集团有限公司生产， 国药准字H4402075），用量：成人0.25～0.5 g/次,1 次/6 h。

研究组：给予头孢唑肟钠（哈药集团制药总厂，国药准字49701120H）1～2 g，用5%葡萄糖注射液溶解后，缓慢静脉注射, 1 次/12 h；或加入10%葡萄糖注射液中静脉滴注， 滴注时间控制在0.5～2.0 h 之间。 一定要注意控制滴速，以免快速注射造成血管痛、血管性静脉炎等不良反应。

1.4 疗效评价标准[5]观察患者治疗后的临床症状改善情况，临床疗效分为：显效：患者的VAP 症状明显缓解，且缓解症状所需时间短（3～7 d），无不良反应发生；有效：患者VAP 临床有所缓解，缓解症状所需时间较短（8～12 d），有轻微不良反应，但在可控范围内；无效：患者的VAP 症状缓解程度较小，恢复时间慢（≥13 d），不良反应较重。总有效率=（显效例数+有效例数）/本组总例数×100%。

1.5 统计学方法 使用SPSS18.0 统计软件进行分析，计量资料比较采用t 检验；计数资料比较采用χ2检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组的显效率和总有效率均显著高于对照组（P ＜0.05，表1）。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组不良反应情况 研究组的不良反应发生率明显低于对照组，尤其是在肾脏毒性和总的不良反应方面比较有显著差异（P ＜0.05，表2），两组均有恶心、食欲不振及呕吐、腹泻等胃肠道症状，但均在可控制范围内。

表2 两组不良反应情况[n(%)]

3 讨论

VAP 是医院获得性肺炎（hospital-acquired pneumonia，HAP）的一种[6]。 近年来呼吸机的应用越来越广泛，但其无菌环境、无菌器械的保持和消毒很难绝对达到指标，所以由机械通气引起的VAP 发病率也越来越高[7-8]。 头孢菌素类药物是临床上用于治疗肺炎的常用药物，其抗菌谱广，抗菌活性强，过敏反应相对较少[9-10]，从上世纪60 年代开始应用于临床，发展迅速，现在在临床的应用日益受到重视[11]。 头孢拉定为治疗肺炎的临床常用药，属于第一代头孢菌素药物的代表药之一， 虽然对治疗肺炎有一定疗效，但其肾脏毒性较大，稳定性一般，而且对铜绿假单胞菌无效，对革兰阴性菌作用弱。 而VAP 患者的主要致病菌就是革兰阴性菌[12-13]，所以头孢拉定单独应用于VAP 的疗效并不好。 而第三代头孢菌素类药物头孢唑肟对肾脏几乎无毒性， 本研究结果表明，研究组的不良反应发生率（6.2%）明显低于对照组(32.3%)，安全性相对较高[14]。 此外，头孢唑肟虽然对革兰阳性菌的作用不如头孢拉定强，但对革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌的作用均较强，完全弥补了头孢拉定在治疗VAP 方面的不足[15]。

在本研究中，予注射头孢唑肟钠治疗的患者临床疗效较好， 临床治疗显效率60.0%， 总有效率98.5%；而头孢拉定组临床治疗显效率38.5%，总有效率73.5%，组间比较均有显著差异（P ＜0.05）。 而且头孢唑肟的不良反应发生率低， 安全性相对较高。 但本研究所纳入的患者例数有限，还需扩大临床试验来进一步验证。

综上所述， 头孢唑肟治疗VAP 的疗效较佳，安全性较高，不良反应发生率低，能有效控制VAP 患者的临床症状，值得临床推广使用。

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