子宫内膜癌子宫外转移的影响因素分析

王燕

[摘要] 目的 探讨子宫内膜癌宫外转移的影响因素。 方法 回顾性分析重庆市永荣矿业公司总医院2008年1月～2013年12月149例子宫内膜癌病例的临床资料。记录子宫内膜癌病例年龄、病理类型、绝经状况、肌层浸润深度、组织学分级、子宫内膜癌高危因素、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、肿瘤蛋白53（P53）、癌抗原125（CA125）表达情况等并分析其与子宫内膜癌宫外转移的关系。 结果 子宫内膜癌宫外转移与病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、高危因素及ER、PR、CA125的表达状况密切相关（P < 0.05或P < 0.01），而与年龄、绝经状况、P53的表达状况无显著关系（P > 0.05）；组织学分级3级（OR=5.367，95%CI：2.451～11.759）、肌层浸润深度≥1/2（OR=5.778，95%CI：1.963～17.009）、子宫内膜癌高危因素（OR=5.178，95%CI：3.963～16.009）、ER阴性（OR=5.358，95%CI：2.435～10.762）、PR阴性（OR=5.769，95%CI：1.971～17.217）、CA125阳性（OR=5.356，95%CI：2.439～10.772）等因素与子宫内膜癌宫外转移密切相关，为子宫内膜癌宫外转移的独立危险因素。 结论 子宫内膜癌的病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、高危因素及ER、PR、CA125的表达状况是子宫内膜癌宫外转移的主要影响因素。

[关键词] 子宫内膜癌；宫外转移；危险因素

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）01（b）-0050-04

[Abstract] Objective To study influence factors of extrauterine metastasis in endometrial carcinoma. Methods The clinical data of 149 patients with endometrial carcinoma from January 2008 to December 2013 in General Hospital of Chongqing Yongrong Mining Company were retrospectively analyzed. Endometrial cancer pathological type， age， menopausal status， depth of myometrial invasion， histological grade， the high risk factors of endometrial cancer， and the expression of estrogen receptor （ER）， progesterone receptor （PR）， tumor protein 53 （P53）， cancer antigen 125 （CA125） were recorded， and the relationship between the these indexs and endometrial carcinoma extrauterine metastasis were analyzed. Results Endometrial cancer extrauterine metastasis is closely related to pathological type， histologic grade， depth of myometrial invasion， risk factors and ER， PR， CA125 expression state （P < 0.05 or P < 0.01）， and had no significant relationship with the P53 expression status and age， menopausal status （P > 0.05）； histological grade level 3 （OR=5.367， 95%CI：2.451-11.759）， myometrial invasion depth more than 1/2 （OR=5.778， 95%CI：1.963-17.009）， the high risk factors of uterine endometrial carcinoma （OR=5.178， 95%CI：3.963-16.009）， and negative for ER （OR=5.358， 95%CI：2.435-10.762）， and negative for PR （OR=5.769， 95%CI：1.971-17.217）， CA125 positive （OR=5.356， 95%CI：2.439-10.772） were closely related with uterine endometrial carcinoma extrauterine metastasis， and were independent risk factors for ectopic endometrial metastasis endometrial cancer. Conclusion Endometrial cancer's pathological type， histologic grade， depth of myometrial invasion， risk factors and ER， PR and CA125 expression status are the main influence factors of extrauterine metastasis of endometrial carcinoma.

[Key words] Endometrial cancer； Extrauterine metastasis； Risk factors

子宫内膜癌是女性常见妇科恶性肿瘤，近年来随着雌激素的应用及女性生活习惯的改变，其发病率呈现上升趋势[1-2]；子宫内膜癌的发病机制复杂，与多种因素相关[3]。子宫内膜癌宫外转移是子宫内膜癌严重临床症状，严重危害患者健康，增加临床治疗难度，影响患者远期生存率[4]。研究显示，子宫内膜癌宫外转移与子宫内膜癌病理类型、浸润深度、生物标志物的异常表达均有关[5-6]。本研究对重庆市永荣矿业公司总医院（以下简称“我院”）子宫内膜癌宫外转移的病例资料进行回顾性分析，旨在探讨子宫内膜癌宫外转移的危险因素，以为临床子宫内膜癌宫外转移的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

对2008年1月～2013年12月我院149例子宫内膜癌患者的临床资料进行回顾性分析，患者年龄25～80岁，平均（56±4）岁。所有患者均经我院病理科组织病理学确诊为子宫内膜癌，其中子宫内膜腺癌121例；特殊病理类型子宫内膜癌28例，包括浆液性乳头状癌13例，腺癌合并乳头状癌3例，透明细胞癌4例，内膜肉瘤5例，腺鳞癌3例；149例子宫内膜癌病例中13例发生宫外转移，其中宫外淋巴结转移7例，输卵管转移3例，多部位转移3例，包括输卵管、卵巢、肠系膜转移1例，卵巢及输卵管转移1例，盆腔淋巴结及腹膜转移1例。

1.2 纳入排除标准

符合子宫内膜癌的国际诊断标准[1]；年龄25～87岁；术前未接受放化疗治疗；无自身免疫性疾病；术前行激素、生物治疗者排除在外；排除其他系统恶性肿瘤。

1.3 观察指标

观察患者的年龄、病理类型、绝经状况、肌层浸润深度、组织学分级、子宫内膜癌高危因素、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、肿瘤蛋白53（tumor protein 53，P53）、癌抗原125（cancerantigen 125，CA125）表达情况等资料并分析其与子宫内膜癌宫外转移的关系。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜癌宫外转移的单因素分析

对149例子宫内膜癌宫外转移资料进行单因素分析，结果显示，子宫内膜癌宫外转移与子宫内膜癌病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、高危因素及ER、PR、CA125的表达状况密切相关（P < 0.05或P < 0.01），而与子宫内膜癌患者年龄、绝经状况、P53的表达状况无显著关系（P > 0.05）。见表1。

2.2 多因素 Logistic回归分析

对子宫内膜癌宫外转移相关因素进行多因素Logistic回归，结果显示，组织学分级3级（OR=5.367，95%CI：2.451～11.759）、肌层浸润深度≥1/2（OR=5.778，95%CI：1.963～17.009）、子宫内膜癌高危因素（OR=5.178，95%CI：3.963～16.009）、ER阴性（OR=5.358，95%CI：2.435～10.762）、PR阴性（OR=5.769，95%CI：1.971～17.217）、CA125阳性（OR=5.356，95%CI：2.439～10.772）等因素与子宫内膜癌宫外转移密切相关，为子宫内膜癌宫外转移的独立危险因素。

3讨论

本研究中149例病例中出现宫外转移13例，其中宫外淋巴结转移最常见，占宫外转移病例的53.84%，其次是输卵管转移，占宫外转移病例的23.08%。与文献报道的子宫内膜癌中淋巴结转移最常见相符[6]。子宫内膜癌患者出现宫外转移尤其是淋巴结转移往往表明其预后不良[7]。本研究中149例病例发生淋巴结转移的女性占4.70%，低于文献报道的10%的淋巴结转移率[6]，可能与本组资料中子宫内膜癌患者的早期诊治有关，这也表明对子宫内膜癌高危人群进行早期检查、早期发现、早期治疗，对子宫内膜癌病情及宫外转移的控制具有重要意义。

子宫内膜癌多见于绝经后患者，但有关年龄对子宫内膜癌宫外转移影响的研究报道差异较大[8]。有学者认为45岁以下子宫内膜癌女性宫外转移的风险较大，宫外转移率大于45以上女性，且与女性是否绝经关系密切[9]。但亦有研究报道，子宫内膜癌发生宫外转移与女性年龄、是否绝经并无显著相关性[10]。本研究也重点探讨了年龄、绝经状况对子宫内膜癌宫外转移的影响。本组资料显示，不同年龄段、绝经状况的子宫内膜癌患者其宫外转移率并无显著差异，与文献报道一致[10]。本研究中149例子宫内膜癌病例中未绝经女性占30.2%，其中3例发生宫外转移，本组资料中子宫内膜癌未绝经女性构成比较高，表明子宫内膜癌病例的发病年龄有年轻化趋势[11]。

糖尿病、高血压、肥胖与子宫内膜癌的发病密切相关，是子宫内膜癌的高危因素[12-15]。而近年来研究也发现，糖尿病、高血压、肥胖等与子宫内膜癌的宫外转移可能也有关，上述高危人群罹患子宫内膜癌后其宫外转移的风险增加[14]。本研究也探讨了子宫内膜癌高危因素对患者宫外转移的影响。本组资料显示，子宫内膜癌病例中伴发糖尿病、高血压、肥胖等疾病的患者其发生宫外转移的风险明显大于无上述疾病的子宫内膜癌患者。表明糖尿病、高血压、肥胖等子宫内膜癌高危因素对子宫内膜癌宫外转移也具有重要影响，可增加子宫内膜癌宫外转移的风险。因此临床医师应重视对此类高危人群的术后随访，以减少子宫内膜癌宫外转移的风险。

病理类型、组织学分级及肌层浸润程度与子宫内膜癌患者的预后及生存率密切相关。近年来也有学者发现，病理类型、组织学分级及肌层浸润程度在子宫内膜癌宫外转移中亦起一定的作用[9]。本研究显示，特殊病理类型的子宫内膜癌病例发生宫外转移的比例明显高于子宫内膜腺癌，浸润深度达50%以上的病例其宫外转移率明显更高，而随着组织学分级的增加，子宫内膜癌患者宫外转移发生率呈现上升趋势，与既往研究一致。表明特殊病理类型的子宫内膜癌及浸润程度较重的女性其宫外转移发生风险明显增加，而组织学分级越高，表明组织分化程度越低，因此患者预后较差，其宫外转移风险也随之增加[9]。

ER、PR在子宫内膜组织中普遍存在，其表达状况与子宫内膜癌的发生及患者预后密切相关，ER、PR表达阳性的子宫内膜癌患者预后优于ER、PR表达阴性者[14]。本组资料显示，ER、PR表达阴性的子宫内膜癌患者宫外转移发生率高于ER、PR表达阳性女性，表明ER、PR的表达状况与子宫内膜癌宫外转移亦密切相关，ER、PR低表达甚至失表达与子宫内膜癌的侵袭、转移有关，可增加癌细胞侵袭及转移的风险[14]。CA125是常见的妇科肿瘤标志物，其表达状况与子宫内膜癌的发病及进展亦相关[8]。本研究显示，CA125表达阳性的子宫内膜癌患者宫外转移发生率明显高于CA125表达阴性者。近期有研究报道，术前CA125联合CT/MRI检测对预测子宫内膜癌宫外转移风险的敏感性和特异性均较高[8]。因此临床上可通过术前检测CA125和 CT/MRI，以预测子宫内膜癌宫外转移风险[16]。P53是抑癌基因的一种，基因突变发生率高。本研究中P53的表达状况对子宫内膜癌宫外转移率并无显著影响，可能与本研究病例规模较小有关，因此仍然需要更大样本的深入研究。

综上所述，子宫内膜癌宫外转移与子宫内膜癌的病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、高危因素及ER、PR、CA125的表达状况密切相关；子宫内膜癌的病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、高危因素及ER、PR、CA125的表达状况是子宫内膜癌宫外转移的主要影响因素。

[参考文献]

[1] Park JW，Hwang SO. Abdominal wall metastasis of uterine papillary serous carcinoma in a post-menopausal woman：a case report [J]. J Menopausal Med，2014，20（1）：35-38.

[3] Koo YJ，Kim DY，Kim KR，et al. Small cell neuroendocrine carcinoma of the endometrium：a clinicopathologic study of six cases [J]. Taiwan J Obstet Gynecol，2014，53（3）：355-359.

[3] 王跃，马晓龙，席晨光，等.子宫内膜癌中雌激素受体免疫组织化学染色结果不同评定标准的对比研究[J].中华病理学杂志，2013，42（8）：509-514.

[4] 徐珍，彭芝兰，曾俐琴，等.子宫内膜癌淋巴结转移的高危因素分析：附358例报告[J].中华妇幼临床医学杂志：电子版，2014，（2）：165-169.

[5] Jiang HL，Xu D，Yu H，et al. DAX-1 inhibits hepatocellular carcinoma proliferation by inhibiting β-catenin transcriptional activity [J]. Cell Physiol Biochem，2014，34（3）：734-742.

[6] Aksoy RT，Turan AT，Boran N，et al. Lack of relation of survivin gene expression with survival and surgical prognostic factors in endometrial carcinoma patients [J]. Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（16）：6905-6910.

[7] 王志启，张燕，王建六，等.子宫内膜癌淋巴结转移的特征及对预后的影响[J].中华妇产科杂志，2011，46（6）：435-440.

[8] 白朝怡，王颖梅，滕飞，等.血清人附睾分泌蛋白E4及CA125联合检测对子宫内膜癌淋巴结转移的预测价值[J].中华妇产科杂志，2014，49（7）：543-546.

[9] Mitamura T，Watari H，Todo Y，et al. Lymphadenectomy can be omitted for low-risk endometrial cancer based on preoperative assessments [J]. J Gynecol Oncol，2014，25（4）：301-305.

[10] Koleli IK，Ozdogan E，Sariibrahim B，et al. Prognostic factors affecting lymph node involvement in cervical cancer [J]. Eur J Gynaecol Oncol，2014，35（4）：425-428.

[11] 侯艳茹，李小平，王建六，等.妇科恶性肿瘤骨转移诊治的研究进展[J].中华妇产科杂志，2012，47（9）：710-712.

[12] 冯亚玲，李小毛，彭颗红，等.DKK1在雌孕激素受体阴性子宫内膜癌中高表达及意义[J].中华临床医师杂志：电子版，2013，7（10）：79-81.

[13] 周芳芳，王娟，滕银成，等.子宫内膜癌组织中上皮型钙黏蛋白、神经型钙黏蛋白、雌激素受体、孕激素受体和P53的表达及意义[J].中华临床医师杂志：电子版，2011，5（19）：5645-5649.

[14] Jung IK，Kim SS，Suh DS，et al. Tumor-infiltration of T-lymphocytes is inversely correlated with clinicopathologic factors in endometrial adenocarcinoma [J]. Obstet Gynecol Sci，2014，57（4）：266-273.

[15] 郭东辉，沈丹华，郑文新，等.有关子宫内膜癌规范化病理报告的探讨[J].中华病理学杂志，2014，43（2）：139-142.

[16] 杨曦，廖秦平，吴成，等.子宫内膜细胞学检查在子宫内膜癌筛查中的应用[J].中华妇产科杂志，2013，48（12）：884-890.

（收稿日期：2014-10-14 本文编辑：任 念）