早期帕金森病非运动症状的特点及其性别差异的研究

赵振华， 江秀龙， 林守华， 张　旭

早期帕金森病非运动症状的特点及其性别差异的研究

赵振华， 江秀龙， 林守华， 张旭

摘要:目的探讨早期帕金森病(PD)的非运动症状(NMS)特点以及性别对NMS的影响。方法收集早期原发性PD患者的一般资料，采用国际运动障碍协会修订的统一PD评定量表的日常生活NMS体验量表进行NMS的评估，分析NMS的特点并比较不同性别间的差异。结果本组共47例患者，以抑郁情绪(28例)、便秘(27例)、小便问题和夜间睡眠问题(各26例)发生率最高；多巴胺失调综合征特征、幻觉和精神症状以及认知损害发生率最低(各3例)，其中男性以小便问题(与女性比较，P<0.05)和便秘最常见，女性以抑郁情绪(与男性比较，P<0.05)和夜间睡眠问题最常见。结论抑郁情绪、便秘、小便和夜间睡眠问题可能是早期PD最常见的NMS；男性与女性的NMS特点存在差别。

关键词:帕金森病；行为症状；性别因素；个性

作者单位: 福建医科大学 省立临床医学院,福建省立医院 神经内科，福州350001

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统变性疾病之一，临床表现包括震颤、肌强直、运动障碍等运动症状以及抑郁、认知障碍、自主神经功能异常等非运动症状(non-motor symptoms, NMS)。大多数PD患者早期即有NMS，常常为临床医师和照料者所忽视，但是这正是降低患者生活质量的重要原因之一[1-2]。结合患者自评和专家他评的量表可以加强临床医师对NMS的早期筛查及长程管理，在临床实践中有其独特优势[3]。PD不仅存在男性发病率显著高于女性的流行病学特点，并且性别对PD的神经病理学、临床表现、疾病进展和对治疗反应等方面均存在差异[4-5]。探讨不同性别PD的NMS，对于开展个体化医疗和精细化诊疗有重要的意义。本研究对2013年1月-2014年12月就诊的原发性早期PD患者进行NMS量表评估，并探讨NMS的性别差异。

1对象与方法

1.1对象本组47例，男女比例为1∶1.2，年龄(57.6±5.2)岁(45～69岁)，病程(2.5±2.5)年(1～5年)，诊断均符合原发性PD的诊断标准(2005)[6]。

本组患者纳入标准：确诊年龄≥30岁；Hoehn-Yahr(H-Y)分期为1～2期；左旋多巴制剂正规治疗>2月，有效且剂量0.25～1.00 g/d。排除标准：脑血管病、脑炎、中毒等所致的帕金森综合征，帕金森叠加综合征，以及有恶性肿瘤、严重认知功能损害、严重心脑血管疾病、胃肠道、泌尿系统疾病的患者、精神病患者。

1.2方法

1.2.1资料收集收集患者的一般资料，包括年龄、性别、发病年龄、受教育程度、NMS开始及持续的时间、与运动症状开始时间的先后顺序及治疗情况。

这是镇上悦来客栈的老板娘告诉我的，悦来客栈的老板娘说，自从许春花的娃娃在黄葛树下被人抱走后，她就变得疯疯癫癫的了，不管刮风下雨，她都抱着洋娃娃在树下逗着、哄着。

1.2.2量表评估采用修订的H-Y分期评价疾病的严重程度。采用国际运动障碍协会修订的统一PD评定量表[7](movement disorder society-sponsored revision of the unified Parkinson’s disease rating scale, MDS-UPDRS)第Ⅰ部分——日常生活NMS体验(non-motor experiences of daily living，nM-EDL)进行NMS评估。nM-EDL共13项，6项由神经内科医师评定，分别为认知损害、幻觉和精神症状、抑郁情绪、焦虑情绪、冷漠和多巴胺失调综合征特征；7项由患者自评，分别为夜间睡眠问题、日间困倦、疼痛和其他感觉问题、小便问题、便秘、立位头晕和疲乏。每项有5个结果和相应的计分：0分-无；1分-轻微；2分-轻度；3分-中度；4分-重度。

2结果

颜晓晨记得他们在一起的那一天是九月十六日，他提出分手是十月二十八日，期间她要打工学习，他十一和父母去了趟国外旅游，其实，他们真正约会的日子很少。似乎，还没等颜晓晨进入状态，沈侯就发现错了，喊了停！突然之间，颜晓晨心情很低落，把手机还给沈侯，开始认真听课。

表1　不同性别帕金森病患者年龄、病程及受教育程度的比较

表中除年龄、病程和H-Y分期外，均为n.与女性组比较，☆:P<0.05.

娟儿是一个安静的老师，但宁静是一种更强的力量，足以引爆激情。从那以后，每每在课堂上，孩子们都会追问问题，和她辩论。她的课程火爆起来，放了学，讲台也被围得水泄不通。她还是不讲，让孩子们自己讨论，争鸣。孩子们在不知不觉中找到了很多学习物理的方法。学生强烈的求知欲，也激发了娟儿的探索教学的愿望—馈赠，常常是互相的。

分别对5 ℃和25 ℃贮藏的试管鳞茎与商品鳞茎，每10 d(d，下同)取2种鳞茎的内外层鳞叶(外层鳞叶是指龙牙百合鳞茎最外2片鳞叶，内层鳞叶则为最内2片鳞叶)，共取6次，分别进行激素的提取与纯化。

表2　不同性别帕金森病患者nM-EDL各项评分的比较

表中数据均为n.男性组与女性组比较，☆:P<0.05.

3讨论

PD除了累及多巴胺能系统，还影响多个递质系统，造成相应的功能紊乱。病理学研究发现，PD最早可能累及延髓和嗅觉复合体，之后逐渐上升累及中脑黑质以及新皮质，同时外周自主神经元也是早期受累的部位[8]。这些神经病理和神经生化方面的改变，可能是PD患者在疾病早期即出现便秘、抑郁、睡眠障碍及嗅觉改变等NMS的原因。

2.1一般资料比较47例中，男性组患者的受教育程度高于女性组(P<0.05)，但年龄、病程和H-Y分级比较差别无统计学意义(表1)。

Chaudhuri等采用NMS调查问卷进行研究显示，平均每个PD患者可同时存在多达10项的NMS，其中发生率最高的为夜尿增多、尿频、便秘等自主神经症状，其次为情感、认知障碍等[12]。马敬红等对440例PD患者的NMS研究发现，胃肠道症状、情绪障碍和记忆力、注意力下降发生率最高，注意力和记忆力下降、情绪障碍、排尿障碍、睡眠障碍等可见于各个病程中的患者[13]。Martinez-Martin等采用nM-EDL量表对434例PD患者调查发现，抑郁情绪、睡眠问题、日间困倦、小便问题、便秘和疲乏是最常见的症状(均>60%)[11]。本研究与既往的研究结果相似，小便问题、夜间睡眠问题、抑郁情绪和便秘最常见(均>50%)。本研究PD患者的认知损害、幻觉和精神症状以及多巴胺失调综合征发生率最低(均<10%)，这可能与本研究的研究对象为早期PD患者有关。PD的认知损害通常发生于PD中晚期，而幻觉、精神症状以及多巴胺失调综合征常常与使用较大量的抗帕金森药物有关。

1980年，国际运动障碍协会制定的UPDRS评分是最受国内外神经科医师推崇并且应用最广泛的协助PD诊疗的量表，但是该量表的一个明显缺陷是针对NMS的评估条目较少[9]。2001年，国际运动障碍协会对UPDRS评分进行了修订，改称为MDS-UPDRS。其中，评估NMS的条目增加至13项并且列为Ⅰ部分内容即nM-EDL，用以评估患者日常生活的NMS体验[7]。Christopher等首次采用MDS-UPDRS对877例PD患者进行了测试，结果表明该量表各部分均显示出很好的内部一致性，其中Ⅰ部分nM-EDL的Cronbach’α系数为0.79[10]。Martinez-Martin等将nM-EDL与传统的NMS评价量表比较显示，2个量表有很强的聚敛效度，特别是对轻-中度PD患者的测评显示，nM-EDL不亚于NMS评价量表[11]。目前，国内多采用传统的NMS量表进行研究，采用nM-EDL量表评估NMS的研究尚为少数。

PD患者NMS的分布具有性别差异，其机制尚不清楚，可能与雌激素的神经保护作用、性别决定基因和环境等有关[14]。其中，女性患者似乎更易出现抑郁表现，而男性患者以自主神经功能受损更多见。Becker等对英国3 637例PD患者进行了10年随访，在校正体质量指数、吸烟、神经症、痴呆和睡眠障碍后发现，女性患者较男性患者更容易发生抑郁[OR:2.04(1.45~2.86)][15]。Sakakibara等对52例男性和63例女性PD患者进行膀胱功能的问卷调查发现，男性患者出现尿急、夜间尿频和急迫性尿失禁多于女性，并且44%的男性PD存在初始排尿延迟，70%的男性PD患者存在排尿冗长/细数，后2种排尿异常均只见于男性患者[16]。李二凤等研究显示，PD组女性情绪/情感淡漠、其他症状评分及失眠、情绪低落抑郁、焦虑害怕或恐慌、不明原因的疼痛和腿肿胀、增粗的比率显著高于男性；胃肠道症状、排尿障碍评分及流涎、夜尿增多的比率显著降低[17]。本研究的共有项目与上述研究结果基本一致，也显示女性PD患者较男性患者更易出现抑郁情绪，而男性患者以小便问题更为突出。女性易出现抑郁情绪的原因可能与女性心血管系统、疲劳感受累重于男性，且女性易出现兴趣丧失有关[18]。因为膀胱功能的评定较为复杂，小便问题与性别的关系尚有待进一步研究。小便问题的研究可能需要采用更为详细的测量表，并结合病史和仪器检查才能得出更为科学可靠的结论。

2.2nM-EDL评分47例中，以抑郁情绪(59.6%)、便秘(57.4%)、小便问题和夜间睡眠问题(55.3%)发生率最高，多巴胺失调综合征特征、幻觉和精神症状以及认知损害发生率最低(均为6.4%)。其中，男性以小便问题(65.4%)和便秘(57.7%)最常见，多巴胺失调综合征特征、幻觉和精神症状以及认知损害发生率最低(均为7.7%)；女性组以抑郁情绪(76.2%)和夜间睡眠问题(66.7%)最常见，多巴胺失调综合征特征、幻觉和精神症状以及认知损害发生率最低(均为4.8%)。统计分析显示，女性的抑郁情绪多于男性(P<0.05)，男性的小便问题多于女性(P<0.05)，2组患者nM-EDL评分其他项目差别无统计学意义(表2)。

NMS是造成PD患者生活质量下降的重要因素，其产生的影响甚至比运动症状更为严重[19]。神经内科医师评估和治疗PD患者时需要更注意NMS，尤其是小便、夜间睡眠、抑郁情绪和便秘等问题的影响；性别能够对PD的NMS产生影响，神经内科医师对待女性患者更需要及早发现抑郁等相关症状，对待男性则更需要关注小便问题。

（2）查看空气储罐是否领取使用登记证。检验中发现，常有使用单位的安全管理人员疏忽，拿到检验报告以后没有去特种设备使用登记机关进行登记注册。

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(编辑：常志卫)

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The Characters and the Gender Differences of Non Motor Symptoms

in Early Stage of Parkinson’s Disease

ZHAO Zhenhua, JIANG Xiurong, LIN Shouhua, ZHANG Xu

Department of Neurology, Fujian Provincial Hospital, Provincial Clinic College of Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the characters of non motor symptoms (NMS) in early stage of Parkinson’s disease, and the gender differences of NMS.MethodsClinical data were investigated.NMS were evaluated according to part Ⅰ of Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale，non-motor experiences of daily living.The characters and gender differences were analyzed.Results47 patients were recruited.The most common characters of NMS in all patients were depressed mood (28), constipation problems (27), urinary problems (26) and sleep problems (26), respectively.The least common characters of NMS in all patients were features of dopamine dysregulation syndrome (3), hallucinations and psychosis (3), and cognitive impairment (3), respectively.The most frequent characters of NMS in male group were urinary problems and constipation problems.The most common characters of NMS in female group were depressed mood and sleep problems.Depressed mood is more common in female patients than that in male patients (P<0.05), but urinary problems in male patients is more common than that in female patients (P<0.05).ConclusionDepressed mood, constipation problems, urinary problems and sleep problems may be the most common characters in early stage of Parkinson’s disease. The characters of NMS were different in gender.

KEY WORDS:Parkinson disease;behavioral symptoms;sex factors;individuality

通讯作者:张旭. Email:zhangxufjsl@sina.com

作者简介:赵振华(1982-)，女，主治医师，医学博士

基金项目:福建省自然科学基金(2015J01426)

收稿日期:2015-06-25

中图分类号:R741; R741.02; R742.5; R745.7

文献标志码:A

文章编号:1672-4194(2015)05-0302-04