病毒灭活冷沉淀对加快痔瘘疾病术后创面愈合的疗效观察

2015-03-10冯秋斌赵苏丹王艳红刘占彦李会来赵琦张娜

河北医药 2015年21期

冯秋斌赵苏丹王艳红刘占彦李会来赵琦张娜

冯秋斌赵苏丹王艳红刘占彦李会来赵琦张娜

目的探讨病毒灭活冷沉淀在肛周疾病术后的疗效观察。方法选取收治的肛周疾病术患者215例，随机分为对照组(n=112)和试验组(n=103)，对照组手术后的创面使用常规的药物进行处理，试验组手术后的创面则是使用病毒灭活冷沉淀的方式。分析术后创面愈合时间的长短与治疗方法之间的关系。结果对照组患者术后平均愈合时间(25.8±3.5)d，试验组患者术后创面平均愈合时间(20.1±2.2)d;试验组与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组肛瘘患者术后创面平均愈合时间为(20.18±3.86)d，对照组肛瘘患者术后创面平均愈合时间为(24.44±5.04)d，2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。对于实施剥离手术的痔疮患者，实施术后创面外用冷沉淀方法的试验组患者愈合需要(10.19±2.32)d，对照组患者创面平均愈合时间(12.51±2.23)d，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论对痔瘘疾病术后患者实施病毒灭活冷沉淀治疗具有较好的疗效，患者术后创面愈合较快，值得临床应用。

病毒灭活冷沉淀;肛周脓肿;肛瘘;痔疮

近年来，国内外学者十分重视冷沉淀的应用研究，冷沉淀是一种新鲜冰冻血浆中提纯的血液成分制品，主要成分包括凝血因子Ⅷ、纤维黏连蛋白以及纤维蛋白原等。主要用于儿童和轻度成人的出血预防和治疗中，有报道用冷沉淀外敷痔瘘疾病术后创面取得良好效果［1］。本文采用病毒灭活的冰冻血浆制备的冷沉淀外敷痔瘘疾病术后创面，观察冷沉淀经过病毒灭活后的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取秦皇岛市中医医院2014年5～10月收治的肛周疾病术患者215例，患者随机分为对照组和试验组。对照组112例，男63例，女49例;年龄28～65岁，平均年龄(50.3±2.8)岁;试验组103例，男 50例，女 53例;年龄 21～85)岁，平均年龄(51.2±11.2)岁。患者患病类型主要包括肛周脓肿、低位肛瘘、高位肛瘘、外痔以及混合痔等，肛周脓肿用药为油纱布、低位肛瘘用药为九华膏、高位肛瘘用药为九一丹，外痔和混合痔用药为玉红生肌膏。2组患者性别比、年龄、患病类型及用药等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 单次小包装病毒灭活冷沉淀液的制备由秦皇岛市中心血站制作提供的的病毒灭活冷沉淀，取回后在37℃水浴条件融化，用无菌注射器抽出后注射到无菌试管中，分成小包装(3～4 ml)，一袋冷沉淀可以分装6～8只试管，立即复冻;使用前取出冷沉淀于37℃水浴箱内复融。

1.3 方法试验组在常规换药程序结束(覆盖纱布)前，用无菌棉球或纱布条蘸取病毒灭活冷沉淀液均匀涂抹于创伤面即可，1次/d，随常规换药进行，手术完毕后即可使用。对照组在患者患处创面位置将敷料敷上，或者直接将相关药物涂于纱布上，再将纱布敷于创面位置处，1次/d。

1.4 观察指标观察2组患者的创面愈合平均时间、治疗情况，分析应用病毒灭活冷沉淀在肛周疾病术后的临床治疗效果。

1.5 统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肛周脓肿患者平均愈合时间比较本研究中肛周脓肿患者43例，其中试验组23例，对照组20例。对照组患者术后平均愈合时间(25.8±3.5)d，试验组患者术后创面平均愈合时间(20.1±2.2)d;试验组与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 肛瘘患者术后创面愈合时间比较 2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 肛瘘患者术后创面愈合时间比较d，±s

患病类型试验组(n=103) 对照组(n=112) t值 P值低位肛瘘17.86±2.95 21.56±3.20 4.36 ＜0.01高位肛瘘 21.06±3.80 28.44±4.38 5.26 ＜0.01合计20.18±3.86 24.44±5.04 4.42 ＜0.01

2.3 痔疮患者创面平均愈合时间时对于实施剥离手术的痔疮患者，实施术后创面外用冷沉淀方法的试验组患者愈合需要(10.19±2.32)d，对照组患者借助玉红生肌膏处理创面位置，创面平均愈合时间(12.51±2.23)d。2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 痔疮患者创面平均愈台时间比较d，±s

患病类型试验组(n=103) 对照组(n=112) t值 P值外痔8.59±1.56 10.95±1.82 4.52 ＜0.01混合痔 11.95±1.64 13.87±1.58 3.91 ＜0.01合计10.19±2.32 12.51±2.23 4.741 ＜0.01

3 讨论

3.1 冷沉淀的作用机制冷沉淀主要含有5种成分:FXⅢ、纤维粘连蛋白、vWF、Fg、和 FⅧ［2］。各种成分的作用机制，FⅧ因子参与内源性凝血的过程，能够形成内源性凝血活酶。Fg纤维蛋白原参与血液凝固，并且能够通过多种作用方式与生物的组织进行结合，进而将血液凝块固在胶原上;由于纤维蛋白所降解产物在一定条件下具有可重新溶解性质，因此凝固的血块进行液化后，能够有效的防止局部出现持续性的血栓。Fn纤维结合蛋白能够有效的提高炎症区白细胞的活性，并能够在一定的程度上增强单核-巨噬细胞对受损组织碎屑、免疫复合物、细胞和其他有害物质的清除能力［3］;同时Fn纤维结合蛋白在细胞的上皮化和细胞的移动上具有一定的支架作用，除此之外，Fn纤维结合蛋白对细胞的生成活性还具有一定的促进作用，同时对上皮细胞的进入“分裂增生期”和DNA的合成也具有一定的促进作用。Fn还参与机体的免疫的调控作用，可以与机体内的纤维蛋白、细菌以及胶原碎片等进行有效的结合，净化伤口，修复破损的组织。vWF因子血小板通过vWF粘附到胶原上，从而vWF因子便参与到了凝血的过程中。

3.2 冷沉淀的制备传统的冷沉淀的手工制备方法:在全血采集后的6 h以内将血液进行分离制备成新鲜的冰冻血浆(FFP)，然后将FFP放入40℃的冰箱中，放置时间控制在14～18 h，在血浆的融化过程中进行轻轻的摇动，当冰渣剩余量在60 ml左右时将血浆取出，然后在40℃的温度下和2 000 g进行离心15 min，然后再无菌的条件下将血浆进行移除，留下未溶解的白色胶状物约20 ml左右，最后将其即刻存放于零下30℃的冰箱中，得到的就是冷沉淀［4］。随着储存时间的推移，FⅧ含量也会发生一定的变化，通过统计和分析发现，储藏的前6个月时间段的FⅧ含量明显高于6～12个月时间段的FⅧ含量［4］。

3.3 冷沉淀的病毒灭活冷沉淀的病毒灭活的方法有有机溶剂法(SD)［5］，使用该方法对病毒进行灭活，主要是在冷沉淀中加入含量为2%的磷酸三丁酯(TnBP)，然后再在37℃的温度环境下放置4 h，或者1%TnBP和1%Triton X-45在37℃ 4 h。经此法灭活后，FⅧ、vWF:Rco(瑞斯托霉素辅因子)和有凝血活性的Fg的平均回收率均一般在93%以上，研究发现，使用SD方法进行病毒灭活，不仅能够有效的提高病毒的灭活性能，同时还能有效的提高冷沉淀的Fg、vWF和 FⅧ的活性［6］。

3.4 去白细胞冷沉淀凝血因子冷沉淀是1～50℃的温度环境下不会溶解的新鲜冰冻血浆的白色沉淀物，该白色沉淀物只有在加热至37℃的环境下才会进行溶解，冷沉淀主要含有的成分是纤维结合蛋白(Fn)、ⅩⅢ因子、vW因子、纤维蛋白原以及Ⅷ因子等。在二十世纪六十年代冷沉淀就已经被人们成功的研发和进行应用，因为冷沉淀中含有丰富的Ⅷ因子，因此冷沉淀最早被运用于治疗血友病，并且冷沉淀中含有的Fg和FⅧ因子对其治疗的效果有着直接的影响。

3.5 肛肠科疾病通常都是属于二级愈合，二类切口［7］。肛肠科的伤口的恢复过程大致可以分为三个阶段:(1)炎性期，(2)纤维增生期，(3)上皮覆盖期;全过程大致需要 11 ～30 d［8，9］。(1)早期伤口以炎性渗出为主，此期应用冷沉淀，其中的纤维结合蛋白(Fn)能够参与机体免疫的调控，它能与某些细菌、纤维蛋白、胶原碎片以及一些衰老的细胞组织碎片等进行结合，并促进吞噬细胞吞噬免疫复合物，使伤口得到净化，同时纤维蛋白作为一种趋化因子，还能够在一定程度上有效的提高白细胞的活性，增强单核-巨噬细胞吞噬功能，因此能起到抗感染、抑制细菌的作用，为组织修复创造条件［10］。(2)中期伤口分泌物极少，以肉芽组织增生为主。(3)后期的伤口创面在基本是被肉芽组织填平修复的，在伤口修复的后期创面的上皮细胞会逐渐的向创面的中心进行靠拢，最后覆盖整个伤口创面，达到创口愈合的效果［11］。此期应用冷沉淀，冷沉淀中的纤维结合蛋白(Fn)可在肉芽表面构成网状结构，且较为坚硬，为上皮细胞定居和固着提供坚实的物质基础和结构基础，能够粘附于新生和伸展的上皮细胞和邻近的下层组织位置，使上皮细胞在受到大量的糖蛋白和胶原蛋白的影响下，出现分化、移动、附着的现象，同时其也会在正常基膜与创缘桥接并向创面爬行生长，连续的细胞层由此形成，上皮组织完成愈合。

3.6 冷沉淀的创面愈合原理冷沉淀主要成分是凝血因子、纤维蛋白原和纤维粘连蛋白，有关报道显示，严重烧伤患者伤后血浆纤维粘连蛋白迅速降低，其含量与创面的愈合具有一定的相关性［11］。除此之外，纤维结合蛋白中的成分可以有效的促进创伤组织修复、愈合以及促进肉芽组织再生、减少炎性反应等。据有关文献报道显示，冷沉淀通过它所包含的纤维粘连蛋白的生物活性，在创面上能形成坚固的保护膜，减轻创面炎症，促进创面吸收，从而减少渗出达到抑菌作用［12］。在应用冷沉淀治疗中需要注意的是部分患者会出现过敏反应，症状轻微，但是一旦反应较大，要立即停止应用改为其他止血用品。

冷沉淀中的纤维结合蛋白(Fn)在痔瘘手术创面修复全过程有着其他药剂不可比拟的独到之处，并且冷沉淀换药对于伤口疼痛优于其他药物，患者感觉良好无任何不适［13］。本研究在冷沉淀的应用范围及制作工艺上有所创新:血站为了保证FⅧ因子和Fg的含量，在制作冷沉淀时不做病毒灭活处理;如果冷沉淀外用，做病毒灭活处理后，既不影响疗效，又最大程度的防范了血源性疾病的传播和同种免疫反应［14］。

综上所述，冷沉淀作为血液制剂的副产品，简单易得、疗效显著，如果外用于临床，可要求血站做病毒灭活处理，最大限度的保障医疗安全。由此可见，冷沉淀对皮下组织和肌肉层的治疗效果较为明显，可以广泛的应用于临床的应用中。

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