钙泊三醇倍他米松软膏治疗难治性银屑病的临床疗效和安全性观察

丁杨峰，易雪梅，楼玮，陆家睛

（上海市皮肤病医院，上海200443）

银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，其中寻常型银屑病占银屑病总数的90%左右。所谓难治性银屑病的概念包括两方面，一是位于难治性部位的银屑病，包括头皮、肘部、腿部、膝盖、跖部等，其属于寻常型银屑病，发病率高但治疗困难；二是治疗失败及治疗不满意的银屑病，包括疗效不佳、疾病复发等。现代医学主张对于皮损面积<20%的轻中度寻常型银屑病仅需单纯采用外用药物治疗, 本研究旨在观察钙泊三醇倍他米松软膏（商品名：得肤宝）对于难治性部位的寻常型银屑病的治疗疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 病例资料 本研究为开放性研究，所选患者来自2012 年10 月—2013 年10 月我院皮肤内科门诊患者，共入选患者32 例，完成30 例，其中男18 例，女12 例，年龄18～70 岁，平均45.26 岁，病程1～240个月，平均58.25 个月。皮损主要累及头皮或四肢掌跖，皮损大部分位于躯干患者未纳入本研究。

1.2 入选标准 ①年龄≥18 岁；②寻常型银屑病，皮疹面积<20%，主要位于头皮或四肢掌跖；③至少轻度以上的皮疹（全球疾病严重程度评估）。

1.3 排除标准 ①其他类型的银屑病（红皮病型、脓疱型、关节病型）；②伴有可能影响本次研究评估结果的其他炎症性皮肤疾病；③使用其他治疗方案（口服药物、光疗等）；④钙代谢异常者；⑤孕妇和哺乳期妇女。

1.4 治疗方案 直接将得肤宝涂抹于皮损处，1 次/d，疗程12 周，分别于第4，8，12 周各随访1 次，记录PASI 评分和出现的不良反应，由不知患者治疗方案的医生进行评估。

1.5 疗效评估

1.5.1 疗效评价参数 在第4，8，12 周4 个时间点分别进行PASI 评分。

1.5.2 疗效标准 治愈为疗效指数100%；显效为75%<疗效指数<100%；好转为25%≤疗效指数≤75%；无效为疗效指数<25%。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%；有效率=（痊愈指数+显效指数）/总病例数×100%。

1.6 安全性评估 随时记录所有观察期间发生的不良事件并判断这些不良事件与药物的因果关系。1.7 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件对数据进行分析，计量资料比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验P<0.05 视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 30 例患者得肤宝治疗前，治疗4，8，12 周PASI 评分分别为7.45±0.63，4.25±0.60，2.69±0.51，1.70±0.41，治疗4，8，12 周后，PASI 评分与治疗前比较均显著降低（F＝21．272，P＝0．000），治疗后8 周较治疗后4 周PASI 评分有所下降（P＝0．049），治疗后12 周与治疗后4 周比较PASI 评分显著降低（P=0.001）；但治疗后12 周与治疗后8 周PASI 评分相比较差异无统计学意义（P=0.201）。

随着治疗时间延长，治疗效果逐步加强。治疗4周后，有效率20.00%，治愈率6.67%；治疗8 周后，有效率60.00%，治愈率10.00%；治疗12 周后，有效率80.00%，治愈率30.00%，见表1。

表1 得肤宝治疗30 例难治性银屑病患者每4 周疗效比较 例

2.2 安全性评价 在为期12 周的临床观察过程中，30 例患者中有3 例患者出现轻微皮肤发红瘙痒症状，但可耐受，继续用药后症状缓解，总不良反应发生率10%。

3 讨论

银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，无法根治。长期不规范的治疗常常导致银屑病患者多系统受损，甚至引起银屑病类型的转换。现代医学主张对于皮损面积<20%的轻中度寻常型银屑病仅需单纯采用外用药物治疗[4]。

糖皮质激素一直以来是作为银屑病的一线用药，起效快，疗效确切，但长时间使用会出现不良反应，长期大面积使用更会造成系统损害，停药后则易出现反弹。得肤宝软膏是一种新型的外用复方制剂，每克软膏中含有钙泊三醇50 μg 和倍他米松0.5 mg[2]。倍他米松是一种强效糖皮质激素，具有良好的抗炎、抗表皮增生、抗过敏、收缩血管及止痒等作用，通过与受体结合，改变与致病相关蛋白质的合成，或作用于免疫细胞及溶酶体，调节炎症反应[6]。钙泊三醇是维生素D3 的活性代谢产物-1，25-二羟维生素D3，可抑制角质形成细胞增殖和促进角质形成细胞的分化。既往体外研究发现其可促进或防止角质形成细胞凋亡[2]，抑制Th1 细胞发育及Th1 型细胞因子干扰素（IFN）-γ 表达[8]，抑制树突状细胞分化、成熟及活化。最近体外研究发现1，25-二羟维生素D3 可诱导调节性T 细胞生成，上调T 细胞分泌IL-10[7]，IL-10 则可抑制Th1、Th2 细胞介导的免疫反应，一定程度上可阻断疾病的进展。由于其可作用于多种重要免疫活性细胞，具有广泛意义上的免疫调节或免疫抑制作用。

得肤宝集以上两者于一体，更具协同作用，在银屑病的治疗上扬长避短[1]。本研究中30 例患者得肤宝治疗4 周，8 周，12 周后与治疗前比较，治疗后8 周与治疗后4 周比较，治疗后12 周与治疗后4 周比较，PASI 评分均呈现逐步下降趋势。其中治疗后12 周与治疗后8 周PASI 评分相近，提示可能在银屑病治疗后期，长期药物控制下，皮损已处于稳定状态，Th 细胞介导的免疫反应亦趋减弱，持续使用药物调节、抑制该反应所产生的效果变化不大[3]。同时随着治疗时间延长，有效率及治愈率逐步升高，治疗效果逐步加强，说明得肤宝对于难治性银屑病的治疗有效。

本研究显示30 例患者中有3 例出现轻微红斑瘙痒症状，但可耐受，继续用药后症状缓解，总不良反应发生率10%。由于倍他米松能够减轻钙泊三醇的刺激性，从而减轻发红瘙痒的症状，缩短起效时间。另一方面，钙泊三醇减少了糖皮质激素的用量，从而减少糖皮质激素的不良反应，同时降低糖皮质激素的抵抗和停药后病情反复的发生率，相对较安全[5]。由此可见，得肤宝治疗难治性寻常型银屑病具有较大的应用价值，值得临床推广。

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