和肽素、血清热激蛋白70联合检测对急性脑梗死患者认知功能障碍的预测价值

周曙初

(鹤峰县中心医院检验科,湖北 鹤峰 445800)



和肽素、血清热激蛋白70联合检测对急性脑梗死患者认知功能障碍的预测价值

周曙初

(鹤峰县中心医院检验科,湖北 鹤峰 445800)

目的 探讨和肽素、热激蛋白70(HSP70)联合检测对急性脑梗死患者认知功能障碍的预测价值。方法 选择2011年8月至2014年8月鹤峰县中心医院收治的130例急性脑梗死患者(脑梗死组)作为研究对象，按照认知功能测评结果分为认知功能障碍组(48例)和认知功能正常组(82例)，另取100例健康人群作为对照组，采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清和肽素、HSP70水平。结果 脑梗死组血清和肽素、HSP70显著高于对照组[(274±56) ng/L比(103±21) ng/L,(24±9) g/L比(12±3) g/L，P<0.01]；认知功能障碍组血清和肽素、HSP70显著高于认知功能正常组[(372±77) ng/L比(224±60) ng/L,(28±8) g/L比(20±5) g/L,P<0.01]；相关性分析显示血清和肽素、HSP70水平与认知功能障碍发生率呈显著正相关(r=0.589,0.331,P<0.05)。结论 和肽素、HSP70参与了急性脑梗死的病理过程，通过检测血清和肽素、血清HSP70可以间接预测患者认知功能障碍的发生。

急性脑梗死；和肽素；热激蛋白70；认知功能

认知功能障碍是急性脑梗死患者常见的并发症，研究报道证实脑梗死后认知功能障碍发生率为46%以上[1]。若能在早期通过血清学指标预测脑梗死患者认知功能，从而采取针对性的干预措施，对提高患者生活质量、改善患者预后具有重要的临床价值。本研究对收治的急性脑梗死患者血清和肽素、热激蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)水平进行检测，并分析其与认知功能障碍发生的关系，以期为临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年8月至2014年8月来鹤峰县中心医院治疗的急性脑梗死患者130例作为脑梗死组，男79例、女51例，年龄45～83岁，平均(61.6±3.1)岁。130例脑梗死患者在发病后3 d进行认知功能测评，根据测评结果分为认知功能障碍组(48例)和认知功能正常组(82例)。另选择同期在本院体检的健康人群100例作为对照组，男58例、女42例，年龄40～80岁，平均(60.5±7.1)岁。脑梗死组与对照组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合全国脑血管病学术会议(1996年)制订的相关标准[2]，并于入院后经CT、磁共振成像证实；②患者均于发病后24 h内入院；③取得患者知情，并签署知情同意书。排除标准：①严重心、肾疾病；②发病24 h后入院，且出现大面积脑梗死；③既往存在认知功能障碍或其他相关精神疾病。

1.3 方法 分别于清晨空腹抽取脑梗死组和对照组静脉血5 mL(脑梗死组于住院后24 h抽取，对照组于体检时抽取)，置于抗凝管中静置1 h，美国贝克曼库尔特Allegra X-15R台式离心机，以离心半径6 cm，2500 r/min高速离心20 min后分离血清，于-80 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附试验对两组血清和肽素、HSP70水平进行检测，试剂盒购自上海超研生物科技有限公司(批号：110413)，检测操作严格按照试剂盒说明书进行。脑梗死组于住院3 d认知功能测评后再次抽取静脉血5 mL，检测血清和肽素、HSP70水平，方法同上。

1.4 评价量表认知功能 采用简易智力状况检查法[3]进行测评，该量表包括以下7个方面：时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间，共30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或答不知道评0分，量表总分为0～30分。测验成绩与文化水平密切相关，文盲≤17分，小学≤20分，初中及以上≤24分认为存在认知功能障碍。

2 结 果

2.1 脑梗死组与对照组血清和肽素、HSP70水平比较 脑梗死组血清和肽素、HSP70水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

组别例数和肽素(ng/L)HSP70(g/L)脑梗死组130274±5624±9对照组 100103±2112±3t30.75913.519P0.0000.000

HSP70：热激蛋白70；对照组：健康人群

2.2 认知功能障碍组与认知功能正常组血清和肽素、HSP70水平比较 认知功能障碍组血清和肽素、HSP70水平显著高于认知功能正常组(P<0.01)，见表2。

组别例数和肽素(ng/L)HSP70(g/L)认知功能障碍组48372±7728±8认知功能正常组82224±6020±5t16.0089.161P0.0000.000

HSP70：热激蛋白70

2.3 认知功能障碍发生与血清和肽素、HSP70相关性 130例脑梗死患者中48例梗死3 d后发生认知功能障碍，发生率为36.9%；相关性分析显示血清和肽素、HSP70水平与认知功能障碍发生呈显著正相关(r=0.589,0.331,P<0.05)。

3 讨 论

随着我国逐渐步入老龄化社会，脑梗死已经成为威胁老年人健康的主要疾病之一。脑梗死引起的认知功能障碍也受到广大临床医师的关注。国外有报道[4]，脑梗死患者脑组织中心坏死区仍存在大量活的神经细胞；影像学也证实脑梗死周围缺血半暗带内仍可见侧支循环，提示早期脑梗死所造成的神经细胞损伤是可逆性的；在此时间窗内给予及时的治疗能部分恢复患者的神经细胞功能。而改善神经细胞功能能在一定程度上降低认知功能障碍的发生率[5]，这对于改善患者预后无疑是一个令人振奋的消息。进而推测，早期评估脑梗死程度，分析相关指标与患者认知功能的关系，对制订干预措施、提高患者预后具有重要的临床价值。

研究证实[6]，精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP)主要作为下丘脑的刺激因子参与机体的应激反应，在预防血压崩溃中发挥着重要作用。当发生脑梗死后下丘脑会分泌大量的AVP。和肽素是一种与AVP同源的糖肽，被认为是AVP释放的生物学标志物。王全珍和陈焕芹[7]研究证实，和肽素与下丘脑-垂体-肾上腺素轴的激活程度密切相关。国外研究显示[8]，脑血管病患者血清和肽素显著升高，且与患者预后呈负相关。本研究结果显示，脑梗死组血清和肽素水平显著高于对照组，说明脑梗死激活下丘脑-垂体-肾上腺素轴，刺激下丘脑分泌AVP，进而导致血清和肽素水平升高。认知功能障碍组血清和肽素显著高于认知功能正常组，血清和肽素与认知功能障碍发生呈显著正相关，均说明血清和肽素水平与脑梗死的病情、梗死后认知功能障碍的发生密切相关。薛建中[9]也证实，脑梗死患者血清和肽素水平与神经功能缺损评分呈正相关，是脑梗死1年内预后不良的危险因素。和肽素的另一个优点是生物血稳定性好，室温下能保存1周以上，4 ℃则可以保存2周以上。因此认为，和肽素是预测脑梗死认知功能障碍价值较高的生化指标。

HSP70是一种高度保守蛋白质，当机体应激条件下能被诱导呈高表达，目前研究[10]已证实其在脑缺血保护中发挥着重要作用。国外研究证实[11]，在脑缺血早期会释放大量N-甲基-D-天门冬氨酸，进而激活其受体，产生兴奋性毒性作用；机体会诱导神经元细胞HSP70高表达，使神经元对脑缺血发生耐受，从而挽救部分神经细胞。于年强等[12]对重度颅脑损伤患者血清HSP70水平进行研究后发现，在脑损伤后各阶段HSP70水平均显著升高，该研究认为HSP70主要通过提高细胞对应激的耐受性、激活抗凋亡途径等方式保护脑部神经细胞。本研究结果显示，认知功能障碍组血清HSP70水平显著高于认知功能正常组，血清HSP70与认知功能发生亦呈正相关。推测可能是急性脑梗死患者的缺氧状态会导致神经细胞破裂，细胞中HSP70溢入脑脊液进入血液，导致血清HSP70升高。另外，机体也可能因为脑梗死的应激反应，激活外周血中各种细胞释放HSP70。因此，可以通过检测血清HSP70水平初步评估脑梗死患者病情，进而间接预测患者的认知功能。

综上所述，和肽素、HSP70参与了急性脑梗死的病理过程，通过检测血清和肽素、血清HSP70可以间接预测患者认知功能障碍的发生。

[1] Turunen KE,Kauranen TV,Laari SP,etal.Cognitive deficits after subcortical infarction are comparable with deficits after cortical infarction[J].Eur J Neurol,2013,20(2):286-292.

[2] 中华神经病学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,12(6):379-381.

[3] 于增志,王军,周文生,等.脑损伤后失语症与认知功能障碍:简易智力状况检查法评估[J].中国临床康复,2005,9(16):76-77.

[4] Okabe T, Aida N, Niwa T,etal.Early magnetic resonance detection of cortical necrosis and acute network injury associated with neonatal and infantile cerebral infarction[J].Pediatr Radiol,2014,44(5):597-604.

[5] 舒细记,柳威,杨荣,等.双(7)-他克林、美金刚和他克林对脑缺血大鼠认知功能及海马神经发生的影响比较[J].中国医院药学杂志,2012,32(8):579-583.

[6] Naganuma H,Kawahara K,Tokumasu K,etal.Effects of arginine vasopressin on auditory brainstem response and cochlear morpho-logy in rats[J].Auris Nasus Larynx,2014,41(3):249-254.

[7] 王全珍,陈焕芹.精氨酸加压素、和肽素与心力衰竭关系的研究进展[J].中国老年学杂志,2012,32(4):855-858.

[8] Boertien WE,Meijer E,Li J,etal.Relationship of copeptin, a surrogate marker for arginine vasopressin, with change in total kidney volume and gfr decline in autosomal dominant polycystic kidney disease:Results from the crisp cohort[J].Am J Kidney Dis,2013,61(3):420-429.

[9] 薛建中.ACI患者血清Hsp70、Copeptin和S100B水平与认知功能障碍的相关性分析[J].放射免疫学杂志,2013,26(4):451-454.

[10] Martini F,Fernández C,Tarazona JV,etal.Gene expression of heat shock protein 70,interleukin-1β and tumor necrosis factor a as tools to identify immunotoxic effects on Xenopus laevis:A dose-response study with benzo[a]pyrene and its degradation products[J].Environ Pollut， 2012，160(1):28-33.

[11] Son SJ,Lee KS,Chung JH,etal.Increased Plasma Levels of Heat Shock Protein 70 Associated with Subsequent Clinical Conversion to Mild Cognitive Impairment in Cognitively Healthy Elderly[J].PLoS One,2015,10(3):e0119180.

[12] 于年强,窦以河,孙鹏,等.HSP70在颅脑损伤后的神经保护作用研究进展[J].山东医药,2013,53(40):91-93.

Predictive Value of Combined Detection of Serum Copeptin and Heat Shock Protein 70 in Cognitive Dysfunction of Patients with Acute Cerebral Infarction

ZHOUShu-chu.

(DepartmentofClinicalLaboratory,CentralHospitalofHefengCounty,Hefeng445800,China)

Objective To explore the predictive value of the combined detection of serum copeptin and heat shock protein 70(HSP70) in cognitive dysfunction of patients with acute cerebral infarction.Methods A total of 130 patients with acute cerebral infarction admitted in Hefeng County Central Hospital from Aug.2011 to Aug.2014 were selected as research objects(cerebral infarction group),and according to cognitive function evaluation results were divided into cognitive dysfunction group(48 cases) and normal cognitive function group(82 cases),another 100 healthy people were selected as the control group.Serum copeptin and HSP70 levels of the two groups were detected by ELISA method.Results Serum copeptin and HSP70 levels in cerebral infarction group were significantly higher than those in the control group[(274±56) ng/L vs (103±21) ng/L,(24±9) g/L vs (12±3) g/L,P<0.01];such levels in cognitive dysfunction group were significantly higher than those in normal cognitive function group[(372±77) ng/L vs (224±60) ng/L,(28±8) g/L vs (20±5) g/L,P<0.01];results of correlation analysis showed that serum copeptin and HSP70 levels were significantly positive correlated with the incidence of cognitive dysfunction(r=0.589,0.331,P<0.05).Conclusion Copeptin and HSP70 are involved in the pathological process of acute cerebral infarction,detection of serum copeptin and HSP70 can indirectly forecast the incidence of cognitive dysfunction in such patients.

Acute cerebral infarction; Copeptin; Heat shock protein 70; Cognitive function

R541.6

A

1006-2084(2015)12-2243-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.049

2014-12-08

2015-03-31 编辑：相丹峰