沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

刘慧兰

(岳阳市岳化医院内科，湖南 岳阳 414014)



沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

刘慧兰

(岳阳市岳化医院内科，湖南 岳阳 414014)

目的 探讨沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的影响。方法 将2011年9月至2013年9月岳阳市岳化医院收治的80例COPD患者按照随机数字表法分为对照组和试验组，各40例。对照组在常规治疗基础上吸入异丙托溴铵20 μg和沙丁胺醇100 μg，每次1喷，每日2次；试验组在常规治疗基础上给予沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂，每次1喷,每日2次。比较两组患者治疗前后动脉血气指标、肺功能指标和6 min步行试验结果，并对两组患者治疗前后生活质量进行评价。结果 试验组治疗6周、12周动脉血氧分压显著高于对照组，动脉血二氧化碳分压显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)；试验组治疗12周后用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)；6 min步行试验距离显著长于对照组(P<0.05)；临床症状、活动能力、社交心理、总体评分均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂能改善COPD患者血气指标和肺功能，提高患者活动耐力和生活质量，值得临床推广应用。

慢性阻塞性肺疾病；沙美特罗/氟替卡松；肺功能；生活质量

慢性阻塞性肺疾病[1](chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿，进一步发展会引起肺源性心脏病(肺心病)和呼吸衰竭的常见慢性疾病。由于该病呈进行性加重，导致患者肺功能逐渐恶化，患者生活质量显著降低，表现为呼吸困难、活动受限等。该病致残率和病死率较高，调查显示[2]全球40岁以上发病率已高达9%～10%，给家庭和社会带来沉重的负担。对于COPD的治疗方案，目前仍无统一定论。研究表明[3]，COPD患者呼吸道周围存在炎症反应和呼吸道高反应性，因此有学者提出[4]糖皮质激素和支气管扩张剂的联合使用能通过不同作用机制发挥治疗作用。本研究对COPD患者采用沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂治疗，探讨其对患者肺功能和生活质量的改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年9月至2013年9月在岳阳市岳化医院治疗的COPD患者80例，男48例、女32例，年龄37～75岁，平均(54±8)岁；病程2～27年，平均(13±5)年。纳入标准：①符合COPD诊断标准[5]；②临床分期为稳定期；③入组前4周未服用过糖皮质激素类药物；④取得患者及家属同意。排除标准：①近1个月内伴有严重下呼吸道感染或COPD急性加重；②入组前2 d使用过支气管扩张剂；③单纯性支气管哮喘或近期行肺部手术者；④认知障碍或精神异常者；⑤长期卧床或无法自主活动者。将上述患者依据随机数字表法分为试验组和对照组，各40例。

1.2 治疗方法 两组患者均进行常规治疗，包括化痰、平喘、止咳：口服氨溴索30 mg、氨茶碱片0.1 g，每日3次；同时预防感染、加强呼吸肌锻炼等。对照组在常规治疗基础上吸入异丙托溴铵(山东京卫制药有限公司生产，批号：100923)20 μg、沙丁胺醇(上海信谊药厂有限公司生产，批号：110302)100 μg，每日2次，每次1喷；吸入后用清水漱口。试验组在常规治疗基础上给予沙美特罗氟替卡松粉吸入剂(葛兰素公司生产，批号：110107，沙美特罗0.5 g+氟替卡松50 μg)，每日2次，每次1喷；吸入后用清水漱口。两组患者疗程均为12周，分别于治疗6周、12周后进行评价。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后动脉血气指标，包括动脉血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)和动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。②记录两组患者治疗后肺功能指标变化，包括用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1占FVC之比(FEV1/FVC)；肺功能检测采用PIKO-6肺功能测定仪。③治疗后分别对两组患者进行6 min步行试验(6 minute walk test，6MWT)：在一个精确刻度为60 m长的走廊中进行往返行走，精确记录6 min内步行的总距离。④采用圣乔治呼吸问卷[6]对两组患者治疗后生活质量进行评级，该问卷分为临床症状、活动能力、社交心理和总体评分4项，共76个问题；分值范围0～100分，对生活完全没有影响为0分，对生活极度影响为100分；生活影响越严重，权重越高，分值越大。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料的比较 两组患者性别、年龄、病程、基础生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

2.2 两组患者治疗后动脉血气指标比较 治疗6周后，两组

患者FVC、FEC1、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗6周、12周PaO2显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。

组别例数性别(男/女)年龄(岁)病程(年)生活质量评分(分)试验组4026/1254±612.8±7.868.3±6.7对照组4022/1855±913.4±8.366.9±7.3χ2/t2.083a0.5120.3330.894P0.1490.3050.3690.187

试验组：在常规治疗基础上给予沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂；对照组：常规治疗基础上吸入异丙托溴铵和沙丁胺醇；a为χ2值，余为t值

组别例数PaO2治疗6周治疗12周PaCO2治疗6周治疗12周试验组4067±773±845±440±3对照组4063±666±749±646±6t2.5614.0042.9336.490P0.0120.0000.0050.000

试验组：在常规治疗基础上给予沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂；对照组：常规治疗基础上吸入异丙托溴铵和沙丁胺醇；PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；1 mmHg=0.133 kPa

2.3 两组患者治疗后肺功能指标比较 治疗6周后，两组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗12周后FVC、FEV1、FEV1/FVC显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表3。

组别例数FVC(L)治疗6周治疗12周FEV1(L)治疗6周治疗12周FEV1/FVC(%)治疗6周治疗12周试验组402.5±0.42.6±0.41.7±0.21.9±0.270±1075±10对照组402.3±0.32.4±0.31.6±0.21.7±0.270±1170±10t1.9342.8841.9534.6440.0252.329P0.0570.0050.0540.0000.9800.022

试验组：在常规治疗基础上给予沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂；对照组：常规治疗基础上吸入异丙托溴铵和沙丁胺醇；FVC：用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼气量

2.4 两组患者治疗后6MWT结果比较 治疗6周后，两组 6 min 步行距离比较差异无统计学意义(P<0.05)；治疗12周试验组6MWT距离显著长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

组别例数治疗6周治疗12周试验组40294±78327±89对照组40286±73288±60t0.4382.333P0.6630.023

试验组：在常规治疗基础上给予沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂；对照组：常规治疗基础上吸入异丙托溴铵和沙丁胺醇

2.5 两组患者治疗后生活质量评分比较 治疗12周试验组患者临床症状、活动能力、社交心理、总体评分均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表5。

3 讨 论

COPD是以呼吸道气流受阻为特征的一种肺部疾病，该病可导致肺部功能减退，严重影响患者的呼吸系统功能，给患者生活质量和日常生活带来极大影响。近年来研究证实[7]，COPD的发病机制与肺实质、呼吸道、肺血管内慢性炎症有关。陈钢等[8]在研究中提出，多种炎性细胞介导的呼吸道慢性炎症及引起的病理损伤是导致COPD的主要病因。COPD患者肺泡结构发生破坏，呼吸道上皮增生，呼吸道纤维发生断裂或减少，使呼吸道弹性降低，导致呼吸道发生闭陷。当呼吸道受到外界刺激时会收缩平滑肌，进一步加重呼吸道阻塞。

表5 两组慢性阻塞性肺疾病患者治疗12周后生活质量评分比较 分)

试验组：在常规治疗基础上给予沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂；对照组：常规治疗基础上吸入异丙托溴铵和沙丁胺醇

目前治疗COPD尚无特效药物，国外有研究显示[9]联合治疗能提高患者的生活质量和肺功能，避免疾病出现急性加重。李艳玲等[10]提出，延缓COPD进展、提高患者生活质量是治疗稳定期COPD患者首要考虑的问题。由于在COPD稳定期依然存在呼吸道炎症，因此采用糖皮质激素抗炎是多数临床医师优先考虑的治疗措施。糖皮质激素能作用于呼吸道的上皮细胞，降低炎性细胞渗出，减少上皮细胞损伤，降低呼吸道的炎症反应。另外糖皮质激素还具有抑制血管渗出的作用，能降低分泌物的释放，缓解呼吸道阻塞。但是，糖皮质激素主要靶细胞是嗜酸性粒细胞和中性粒细胞，在治疗后期嗜酸性粒细胞在呼吸道炎症中并不占优势，而中性粒细胞与肺功能无明显相关性，因此长期单用糖皮质激素对患者肺功能无法持续改善[11]。支气管扩张剂也常被用于COPD的治疗，常用的扩张剂主要是β2受体激动剂，它可以松弛支气管平滑肌，缓解支气管痉挛。陈亚红等[12]报道，长期使用β2受体激动剂会降低β2受体的活性和数量，患者容易出现“脱敏”现象，因此长期单用支气管扩张剂作用依然有限。沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂是一种混合制剂，其中沙美特罗能抑制组胺等过敏介质释放，减轻其对支气管的收缩作用；此外沙美特罗还能激活腺苷酸环化酶，促进腺苷环磷酸的生成，从而起到扩张支气管、松弛平滑肌的作用。氟替卡松是一种高效糖皮质激素，通过吸入给药能显著降低全身用药引起的不良反应，最大程度地在肺部发挥抗炎作用。陈乐宁和田陆云[13]证实，氟替卡松能促进呼吸道β2受体的转录合成，在一定程度上抵消长期使用美特罗所致β2受体的脱敏作用，持续维持β2受体的敏感性。

本研究对COPD患者采用沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂联合治疗，结果显示试验组治疗6周、12周PaO2显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组，说明试验组患者呼吸功能得到显著提高，这对改善患者体征、提高生活质量具有重要意义。阻塞性通气功能障碍以流速(FEV1/FVC)降低为主，COPD正是一种具有气流受限导致通气功能障碍的疾病，且气流受限呈进行性发展，因此FVC、FEV1、FEV1/FVC均低于正常人群[14]。本研究结果显示，治疗12周试验组FVC、FEV1均显著高于对照组，说明试验组患者肺通气量和肺通气量功能得到明显提高，有效改善了患者的肺功能，与李大斌[15]报道一致。6MWT是通过行走来评价患者的活动能力，是COPD患者活动耐力常用的客观评价指标。本研究治疗12周试验组6MWT距离显著长于对照组，说明患者机体功能代偿能力得到改善，提示患者预后情况良好。对于COPD的治疗，不仅要关注患者肺功能的改善情况，生活质量的提高也应受到足够重视。生活质量提高后患者能改善焦虑、抑郁情绪，增加机体抵抗力，使患者更好地配合治疗。本研究中试验组临床症状、活动能力、社交心理、总体评分均显著低于对照组，提示沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂能显著提高COPD患者的生活质量，有助于延缓患者肺功能继续恶化。

综上所述，沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂能改善COPD患者血气指标和肺功能，提高患者活动耐力和生活质量，有助于延缓COPD病情进展。但是，由于本研究随访时间短、样本数量偏少，其远期疗效仍有待于进一步研究。

[1] Amaral JL,Lopes AJ,Jansen JM,etal.Machine learning algorithms and forced oscillation measurements applied to the automatic identification of chronic obstructive pulmonary disease[J].Comput Methods Programs Biomed，2012，105(3):183-193.

[2] Zainuldin R,Mackey MG,Alison JA.Prescription of walking exercise intensity from the incremental shuttle walk test in people with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Phys Med Rehabil，2012，91(7):592-600.

[3] Vilaro J,Rabinovich R,Gonzalez-deSuso JM,etal.Clinical assessment of peripheral muscle function in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Phys Med Rehabil，2009，88(1):39-46.

[4] 王成,杨皑岚,田陆云,等.吸入性糖皮质激素单用或联合吸入性长效beta2-肾上腺素能受体激动剂在COPD治疗中的进展[J].中国老年学杂志,2010,30(23):3597-3600.

[5] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.

[6] 赵云峰,姜艳平,程改存,等.圣乔治呼吸问卷和慢性阻塞性肺疾病评估测试问卷评价慢性阻塞性肺疾病稳定期患者健康相关生活质量的比较[J].上海医学,2013,36(1):47-51.

[7] 王虹,张少卿,毛锐,等.诱导痰细胞因子水平对鉴别慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘的价值[J].安徽医科大学学报,2013,48(8):953-956.

[8] 陈钢,谢灿茂,罗志扬,等.慢性阻塞性肺疾病加重期和稳定期Th17和Treg细胞的表达[J].中山大学学报：医学科学版,2013,34(6):917-921.

[9] Ionescu CM,De Keyser R.Relations between fractional-order model parameters and lung pathology in chronic obstructive pulmonary disease[J].IEEE Trans Biomed Eng， 2009，56(4):978-987.

[10] 李艳玲,石丽娜,陈小静,等.老年重度慢性阻塞性肺疾病患者症状困扰和功能状态与生活质量的相关性[J].广东医学,2014,35(6):918-921.

[11] 徐凌,边巍,沈慧,等.不同途径激素治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效及炎症反应的影响[J].实用医学杂志,2011,27(12):2243-2245.

[12] 陈亚红,姚婉贞,赵鸣武,等.联合吸入糖皮质激素和长效β-受体激动剂治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志,2008,31(12):928-930.

[13] 陈乐宁,田陆云.沙美特罗/氟替卡松50/250μg与50/500μg在老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者中的应用[J].中国老年学杂志,2012,32(14):3110-3113.

[14] Rana GS,York TP,Edmiston JS,etal.Proteomic biomarkers in plasma that differentiate rapid and slow decline in lung function in adult cigarette smokers with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)[J].Anal Bioanal Chem，2010，397(5):1809-1819.

[15] 李大斌.舒利迭吸入对老年中重度慢性阻塞性肺疾病肺功能的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(12):3475-3476.

Research of Effect of Salmeterol/Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation on Pulmonary Function of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LIUHui-lan.

(DepartmentofInternalMedicine，YuehuaHospitalofYueyangCity，Yueyang414014,China)

Objective To explore the effect of salmeterol/xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation on pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods A total of 80 cases of COPD treated in Yueyang City Yuehua Hospital from Sep.2011 to Sep.2013 were randomly divided into trial group and control group,40 cases in each group.Patients in the control group were given inhaled ipratropium bromide 20 μg and salbutamol 100 μg on the basis of conventional therapy,1 injection at a time,2 times per day,while patients in the trial group were given salmeterol/xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation on the basis of conventional therapy,1 injection at a time,2 times per day.Arterial blood gas index,pulmonary function index and 6 min walk test results of the two groups before and after treatment were compared,and quality of life of the two groups was evaluated.Results Oxygen partial pressure of the trial group 6 weeks and 12 weeks after treatment was higher than that of the control group,while partial pressure of carbon dioxide was significantly lower than the control group(P<0.05 orP<0.01);forced vital capacity (FVC),forced expiratory volume in one second,FEV1/FVC of the trial group 12 weeks after treatment were significantly higher than those of the control group(P<0.05 orP<0.01);the 6 min walk test result of the trial group was significantly longer than the control group 12 weeks after treatment(P<0.05);the clinical symptoms,activity ability,social psychology,total score of the trial group were lower than those of control group 12 weeks after treatment(P<0.05 orP<0.01).Conclusion Salmeterol/xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation can improve the index of blood gas and pulmonary function of COPD patients,improve patient exercise tolerance and quality of life,thus is worthy of clinical application.

Chronic obstructive pulmonary disease; Salmeterol/xinafoate and fluticasone propionate; Pulmonary function; Quality of life

R563.5

A

1006-2084(2015)12-2264-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.058

2014-10-20

2015-03-25 编辑：伊姗