不同剂量阿托伐他汀对老年急性冠状动脉综合征血脂及血清高敏C反应蛋白的影响

马晓英，赵晓玲，金明磊，马建华，杨 阳，张 杰，王 静

(承德市中心医院老年病科，河北 承德 067000)



论著

不同剂量阿托伐他汀对老年急性冠状动脉综合征血脂及血清高敏C反应蛋白的影响

马晓英※，赵晓玲，金明磊，马建华，杨 阳，张 杰，王 静

(承德市中心医院老年病科，河北 承德 067000)

目的 比较不同剂量阿托伐他汀对老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者血脂及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法 将2011年1月至2013年12月在承德市中心医院老年病科就诊的160例ACS患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组80例。两组患者均给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀强化剂量(40 mg/d)治疗，对照组在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀常规剂量(20 mg/d)治疗。比较两组患者治疗12周内不良事件发生率以及治疗12周总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和hs-CRP水平。结果 两组不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，观察组TC、LDL-C水平分别为(3.15±0.65) mmol/L、(2.38±0.35) mmol/L，低于对照组的(3.98±0.64) mmol/L、(3.11±0.37) mmol/L，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗12周后，观察组血清hs-CRP水平为(2.45±1.06) mg/L，显著低于对照组的(3.33±1.22) mg/L，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 阿托伐他汀强化剂量可改善血脂水平，降低血清hs-CRP水平。

急性冠状动脉综合征；阿托伐他汀；高敏C反应蛋白

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)是心内科常见的心血管疾病之一，以老年人为高发人群，是导致患者猝死的主要病因之一[1]，该疾病与总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平具有相关性，另外临床研究表明，ACS发作期血清高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平增高[2-3]。本研究主要探讨应用血脂和不同剂量阿托伐他汀治疗ASC的疗效及对hs-CRP的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2013年12月在承德市中心医院老年病科就诊的ACS患者160例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各80例。观察组：男49例、女 31例，年龄61～74岁，平均(66.2±3.4)岁，其中不稳定型心绞痛44例、Q波急性心肌梗死23例、非Q波急性心肌梗死13例；对照组：男48例、女32例，年龄60～76岁，平均(67.2±4.3)岁，其中不稳定型心绞痛46例、Q波急性心肌梗死22例、非Q波急性心肌梗死12例。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①ACS诊断符合美国心脏病学会制订的标准[4]；②临床症状表现为阵发性或持续性心前区疼痛，经心电图和心肌酶检查符合不稳定型心绞痛、轻度急性心肌梗死表现；③TC、LDL-C水平高于正常；④患者知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①合并其他严重内科慢性疾病者，如风湿性疾病、感染、肿瘤、肝肾功能不全者；②近期应用其他免疫抑制剂或他汀类药物者；③对阿托伐他汀过敏者；④不同意进行试验性治疗者。

1.3 治疗方法 两组患者均接受ACS相应常规治疗，如口服血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、氯吡格雷、硝酸酯类、拜阿司匹林、皮下注射低分子肝素等，心肌梗死患者根据临床情况给予吸氧、尿激酶溶栓治疗，观察组在常规治疗的基础上给予口服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产，批号:J20100611)40 mg/d；对照组在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀20 mg/d，两组患者均在治疗过程中定期检测肝功能、肾功能，无异常者连续治疗12周。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗12周内不良事件发生率(包括死亡、再发心肌梗死)及两组患者治疗前、治疗12周后的血清TC、LDL-C、hs-CRP水平。

2 结 果

2.1 两组患者治疗12周内不良事件发生率的比较 治疗12周内，观察组2例死亡，1例发生再发性心肌梗死，不良事件发生率为3.75%(3/80)；对照组3例死亡，2例发生再发性心肌梗死，不良事件发生率为6.25%(5/80)，两组不良事件发生率比较差异无统计学意义(χ2=3.12，P>0.05)。发生不良事件的患者暂停服用阿托伐他汀，为试验脱落患者，对照组2例患者出现便秘症状，对症处理后症状缓解，继续服药治疗。

2.2 两组患者治疗前后血清TC、LDL-C、hs-CRP水平的比较 治疗前，两组患者TC、LDL-C、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组ACS患者治疗前后血清TC、LDL-C、hs-CRP水平的比较

组别例数TC(mmol/L)治疗前治疗12周后tPLDL-C(mmol/L)治疗前治疗12周后tPhs-CRP(mg/L)治疗前治疗12周后tP观察组775.51±0.683.15±0.658.68<0.013.74±0.432.38±0.358.89<0.017.42±2.682.45±1.068.87<0.01对照组755.48±0.713.98±0.647.27<0.013.76±0.523.11±0.377.82<0.017.46±2.873.33±1.228.82<0.01t0.268.121.459.140.098.61P>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

ACS：急性冠状动脉综合征；TC:总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；hs-CRP：高敏C反应蛋白；观察组：在常规治疗基础上给予阿托伐他汀强化剂量(40 mg/d)治疗；对照组：在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀常规剂量(20 mg/d)治疗

3 讨 论

他汀类药物，如辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等，通过竞争性抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，阻断细胞(主要为肝细胞)内羟甲戊酸的代谢途径，使肝细胞TC合成减少，进而反馈性地刺激细胞膜表面(肝细胞)LDL-C受体活化、增殖，使血清TC清除率增加，血清水平降低[4]。另外，他汀类药物还能抑制肝脏合成载脂蛋白，减少三酰甘油、脂蛋白的合成及分泌[5]。

ACS是临床常见的心血管急危重症之一，包括不稳定型心绞痛、心肌梗死和原发性心脏骤停，本研究以不稳定型心绞痛、轻度心肌梗死为研究对象。ACS的主要病理机制是冠状动脉内稳定的粥样斑块在某些因素的诱导下，向不稳定转化，进而继发血小板活化与血栓形成，而引发一系列临床综合症状[6]。研究表明，炎症反应是诱发粥样斑块不稳定的重要因素之一，炎性细胞因子可诱导肝细胞分泌大量hs-CRP，hs-CRP 可结合脂蛋白，同时激活补体系统，对冠状动脉内膜造成损伤[7]。另外，高脂血症也是诱发冠状动脉粥样斑块内炎症反应的主要因素，LDL-C、TC的升高可促使炎性细胞因子大量分泌，导致hs-CRP的升高。文献报道，hs-CRP水平能反映冠状动脉粥样斑块的不稳定程度，是检测ACS控制效果的客观指标，另外，控制斑块内的炎症反应、降低血脂水平是防治ACS的重要途径[8]。

阿托伐他汀是一种3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是他汀类药物中的常用药之一，剂量为10～80 mg/d，对肝、肾脏损害小，可长时间服用[9]。本研究遵循药物动力学效应，是取得伦理委员会批准的关键。研究表明，阿托伐他汀能明显降低冠状动脉粥样硬化患者的病死率和心、脑血管不良事件发生率，除能有效地调节血脂外，还具有非调脂性抗炎的作用[10]。

本研究在阿托伐他汀的安全剂量范围内选择20 mg/d、40 mg/d两种剂量进行研究，结果显示，服用40mg/d剂量治疗的观察组12周后血清TC、LDL-C、hs-CRP水平较服用20 mg/d 剂量的对照组患者显著降低。陆家乾[11]采用40 mg/d 剂量阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛发现，阿托伐他汀除降脂治疗作用外，还具有一定的抗炎作用，该剂量治疗安全性较高。吴涛等[12]和杨丽玫[13]研究证实，40 mg/d剂量阿托伐他汀在治疗ACS、心绞痛方面的疗效较20 mg/d剂量效果显著，本研究结果与以上学者的研究结果基本相符。

40 mg/d剂量阿托伐他汀治疗老年ACS具有较高的安全性，可以有效降低血清LDL、TC水平，减轻冠状动脉粥样斑块内的炎症反应，降低血清hs-CRP水平，但是本研究由于样本量较少，尚不能证实大剂量阿托伐他汀是否能有效降低ACS不良事件的发生率，建议建立中心实验室进行样本统计分析。

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[11] 陆家乾.不同剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血超敏C反应蛋白的影响[J].广西医学，2013，35(12)：1673-1680.

[12] 吴涛，邱健，肖华，等.不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者介入治疗后炎症及凝血因子的影响[J].广东医学，2011，32(23)：3051-3053.

[13] 杨丽玫.不同剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂和C反应蛋白的影响[J].实用医学杂志，2011，27(14)：2683-2684.

Effect of Different Doses of Atorvastatin on Lipids and Serum High Sensitivity C Reactive Protein in Elderly Patients with Acute Coronary Syndrome

MAXiao-ying，ZHAOXiao-ling，JINMing-lei，MAJian-hua，YANGYang，ZHANGJie，WANGJing.

(DepartmentofGeriatrics,CentralHospitalofChengde,Chengde067000,China)

Objective To compare the effect of different doses of atorvastatin for elderly patients with acute coronary syndrome in lipids and serum high sensitivity C reactive protein(hs-CRP).Methods A total of 160 elderly patients with acute coronary syndrome admitted to the Chengde Central Hospital from Jan.2011 to Dec.2013 were randomly divided into observation group (80 cases) and control group (80 cases) according to the random number table method.Both groups were given conventional treatment,while the observation group was also given intensive atorvastatin at dose 40 mg/d,and the control group was given atorvastatin at routine dose 20 mg/d.The incidence of adverse events within 12 weeks and total cholesterol(TC),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels and serum hs-CRP level of the two groups at 12 weeks were compared.Results The incidence of adverse reactions of two groups was not statistically significant (P>0.05).TC, LDL-C levels of the observation group after 12 weeks of treatment were (3.15±0.65) mmol/L,(2.38±0.35) mmol/L,which were lower than (3.98±0.64) mmol/L,(3.11±0.37) mmol/L of the control group, the differences were statistically significant(P<0.01).The serum hs-CRP concentration of the observation group was (2.45±1.06) mg/L after 12 weeks of treatment, significantly lower than (3.33±1.22) mg/L of the control group,the difference was statistically significant(P<0.01).Conclusion Intensive atorvastatin dose can improve the blood lipid levels,and reduce the level of serum hs-CRP.

Acute coronary syndrome; Atorvastatin; High sensitivity C reactive protein

河北省承德市科技项目(20132009)

R543.3

A

1006-2084(2015)12-2241-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.048

2014-04-28

2014-11-06 编辑：伊姗