鸦胆子油乳注射液联合奥沙利铂与卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床观察

张学苗，邵艳萍，薛 惠（德州市中医院肿瘤内科，山东德州 253013）

老年晚期胃癌患者作为一个特殊群体，由于其身体机能处于衰退状态，且同时合并多种疾病，故对化疗耐受性较差。因此，高效低毒的治疗老年晚期胃癌的化疗方案，已逐渐成为临床研究的重点。卢志文[1]等采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌取得了较好的临床效果。近年来，随着中药的不断研发，范晓强[2]等研究发现，常规抗癌药物联合鸦胆子油乳治疗老年晚期胃癌可进一步增加临床疗效、减轻毒副作用。为此，在本研究中笔者观察了鸦胆子油乳注射液联合奥沙利铂、卡培他滨治疗老年晚期胃癌的近期疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年9月1日－2014年8月31日我院收治的82例老年晚期胃癌患者，男性54 例，女性28 例；最大年龄71 岁，最小年龄65 岁，平均（68.7±4.6）岁；黏液腺癌8 例，印戒细胞癌12例，管状腺癌26例，低分化腺癌36例；按1992年国际抗癌联盟（UICC）TNM分期标准分为ⅠA期10例，ⅠB期25例，Ⅰ期47例。纳入标准：（1）均经CT、胃镜下病理检查确诊；（2）功能状态评分标准（KPS）评分≥70 分；（3）预计生存时间＞3 个月；（4）均为初治；（5）化疗前血常规、肝肾功能、心电图等均正常。排除标准：（1）KPS 评分＜70 分；（2）预计生存时间＜3 个月；（3）不能耐受化疗；（4）非初治；（5）有精神疾病史或不愿意接受治疗。按随机数字表法将所有患者均分为观察组和对照组。两组患者年龄、性别等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者家属均签署了知情同意书。

表1 两组患者基本资料比较（例）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（case）

1.2 治疗方法

对照组患者给予注射用奥沙利铂（南京制药厂有限公司，规格：50 mg）130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 ml 中静脉滴注2 h，d1+卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，规格：0.5 g/片）1 000 mg/m2，口服，2次/日，d1～14；观察组患者在对照组治疗的基础上给予10%鸦胆子油乳注射液（广州白云山明兴制药有限公司，规格：10 ml/支）30 ml 加入0.9%氯化钠注射液250 ml 中静脉滴注，1 次/日，d1～14。两组患者均治疗21 d 为1 个周期，共3个周期。化疗前常规给予昂丹司琼止吐，维生素B6预防手足综合症，注意手足保暖。

1.3 观察指标[3]

观察两组患者的生存质量改善情况。改善：治疗后KPS评分较治疗前升高≥10分；稳定：治疗后KPS评分较治疗前升高＜10 分；降低：治疗后KPS 评分未升高，或较治疗前减少≥10分。

1.4 疗效判定标准[4]

按实体瘤新的疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率（RR）＝（CR 例数+PR例数）/总例数×100%。

1.5 毒副反应[5]

按美国抗癌药物毒副反应分度标准分为0～Ⅰ度。

1.6 统计学方法

采用SPSS 11.5 统计软件对数据进行分析。计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

两组患者均完成3 个周期的治疗。观察组患者有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者近期疗效比较（例）Tab 2 Comparison of short-term efficacies between 2 groups（case）

2.2 两组患者生存质量改善情况比较

观察组患者生存质量改善情况均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者生存质量改善情况比较[例（%）]Tab 3 Comparison of life quality between 2 groups [case（%）]

2.3 毒副反应

观察组患者白细胞减少、肝损伤发生率均显著低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

3 讨论

胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，位居世界高发恶性肿瘤的第4位[6]，且有超过50%的患者早期症状不明显或不典型，诊断较困难，大多数患者就诊时已属晚期，不能进行手术治疗，因此化疗已成为治疗晚期胃癌的主导姑息疗法[7]。与最佳支持治疗相比，化疗可使中位生存期由3～5 个月延长至7.5～12 个月，并可显著改善患者生存质量[8]。但迄今尚无公认的、规范的治疗晚期胃癌的化疗方案[9]。

奥沙利铂联合卡培他滨已广泛用于消化道肿瘤的临床治疗，并取得了良好的临床疗效[10-11]，但两药联合毒副反应较大，如骨髓抑制、黏膜炎、手足综合症和腹泻等，均可影响化疗周期的完整进行。鸦胆子油乳注射液是由鸦胆子果实提炼而成，主要成分为油酸和亚油酸，是一种细胞周期非特异性抗癌药物，该药能抑制拓扑异构酶活性，抑制肿瘤细胞DNA的生物合成及生长，阻断肿瘤细胞的增殖，对肿瘤细胞各期均有杀伤和抑制作用[12-13]，可用于食管、胃、大肠癌等消化道肿瘤的治疗。此外，鸦胆子还能显著增加血液中的白细胞总数，促进中性粒细胞及巨噬细胞的吞噬功能和杀菌能力，增强脾脏NK细胞的活性，这一过程可与诱生干扰素同时发生，恢复脾脏产生白细胞介素2（IL-2）的能力[14]，同时增强外周血淋巴细胞对IL-2 的反应性，使外周血淋巴细胞受IL-2 刺激后增殖指数增高，从而达到提高机体免疫力和抗肿瘤的目的。

表4 两组患者毒副反应发生率比较（例）Tab 4 Comparison of the incidences of toxicity reactions between 2 groups（case）

本研究结果显示，观察组患者有效率、生存质量改善情况均显著优于对照组，白细胞减少、肝损伤发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义。上述结论与相关研究结果一致[2，15]。

综上所述，鸦胆子油乳注射液联合奥沙利铂、卡培他滨治疗老年晚期胃癌较奥沙利铂联合卡培他滨疗效更显著，安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，此结论还有待大样本、多中心研究进一步证实。

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