沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察

刁幼林，于建华，王 娟（解放军第148医院，山东淄博 255300）

糖尿病是一种以高血糖为特征的全身代谢性疾病，其中2型糖尿病占糖尿病发病总数的90%，主要表现为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足[1]。二甲双胍是最常用的口服降糖药，但是单用二甲双胍治疗往往难以实现较好的血糖控制，且伴有低血糖及其他不良反应的发生[2]。如何安全有效地控制血糖已成为临床治疗的重点。为此，在本研究中笔者观察了沙格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年2月－2014年4月我院收治的95例2 型糖尿病患者。纳入标准：（1）均符合世界卫生组织（WHO）1999 年糖尿病的诊断标准[3]；（2）糖化血红蛋白（HbA1c）7.0%～10.0%；（3）体质量指数（BMI）18.0～35.1 kg/m2。排除标准：（1）1型糖尿病和内分泌代谢性疾病；（2）糖尿病相关的严重急性并发症；（3）合并严重心、肝、肾功能损害或感染；（4）妊娠期或哺乳期妇女；（5）对本研究所用药物过敏。按随机数字表法将所有患者分为观察组（47例）和对照组（48例）。观察组男性28 例，女性19 例；年龄（55.9±10.8）岁，病程（6.2±2.1）年。对照组男性28 例，女性20 例；年龄（52.3±10.1）岁，病程（5.6±2.4）年。两组患者性别、年龄、病程等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

入组前所有患者均给予盐酸二甲双胍缓释片（江苏正大天晴药业股份有限公司，规格：0.5 g/粒）0.5 g，口服，3次/日，连用4周；在此基础上，对照组患者继续给予盐酸二甲双胍缓释片0.5 g，口服，3次/日，连用24周；观察组患者在对照组治疗的基础上给予沙格列汀片（中美上海施贵宝制药有限公司，规格：5 mg/片）5 mg，口服，1次/日，连用24周。两组患者疗程均共为28周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、睡前血糖、HbA1c、BMI，低血糖、严重低血糖发生率及不良反应发生情况。低血糖：血糖＜3.1 mmol/L；严重低血糖：出现神经症状，需要静脉注射葡萄糖。

1.4 疗效判定标准[4]

显效：临床症状基本消失，FPG＜6.1 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L，或FPG、2 h PG均较治疗前下降＞30%；有效：临床症状有所改善，FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG＜11.1 mmol/L，或FPG、2 h PG均较治疗前下降＞10%；无效：未达上述标准。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（case）

2.2 两组患者治疗前后血糖指标及BMI比较

表2 两组患者治疗前后血糖指标及BMI比较（）Tab 2 Comparison of glucose indexes and BMI between 2 groups before and after treatmen（）

表2 两组患者治疗前后血糖指标及BMI比较（）Tab 2 Comparison of glucose indexes and BMI between 2 groups before and after treatmen（）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治疗前，两组患者血糖指标及BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血糖均显著低于同组治疗前，且观察组FPG、HbA1c 低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后BMI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

2.3 两组患者低血糖及严重低血糖比较

观察组患者出现低血糖2 例，发生率为4.25%；对照组患者出现低血糖5 例，发生率为10.42%；观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未见严重低血糖发生，发生率均为0。

2.4 不良反应

观察组患者出现头痛2 例、腹泻2 例，不良反应发生率为8.51%；对照组患者出现恶心2例、腹泻3例、呼吸道感染1 例，不良反应发生率为12.50%；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

2 型糖尿病是最常见的糖尿病类型[5]。目前，治疗2 型糖尿病的药物主要有双胍类、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂类。二甲双胍由于具有降糖效果好、低血糖发生率低等优点，已成为治疗2型糖尿病的首选药物[6]。但仍有部分患者单用二甲双胍血糖控制不达标，因此常需联合使用其他降糖药物。

2 型糖尿病患者主要病理特点为胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗。二甲双胍通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗，从而达到降低血糖的目的。沙格列汀为一种新型的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可通过抑制DPP-4的活性，有效延长胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的作用时间，从而促进胰岛素的分泌，抑制GLP的释放，改善胰岛细胞的功能并增加其数量；此外，GLP-1还可减缓胃排空、增加饱腹感而控制食欲，具有减轻体质量的功效[7]。因此，两药联用可达到双重降血糖的作用。

二甲双胍主要以胰岛β细胞为靶点，很少对胰岛α细胞作用，因此可出现低血糖等不良反应。沙格列汀可同时作用于胰岛β细胞和α细胞，作用于胰岛β细胞时，可促进胰岛素的分泌，增加葡萄糖的吸收；作用于胰岛α细胞时，可抑制GLP的分泌，减少葡萄糖输出，最终实现对血糖的双重调节作用[8]，同时减少低血糖等不良反应的发生。

本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，低血糖发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义。治疗后，两组患者血糖指标均显著低于同组治疗前，且观察组FPG、HbA1c低于对照组，差异均有统计学意义。两组患者治疗前后BMI、严重低血糖发生率、不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。

综上所述，沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病较单用二甲双胍疗效更显著，安全性较好，可显著降低低血糖发生率。由于本研究纳入的样本量较小，此结论还有待大样本、多中心研究进一步证实。

[1]李吉，孙家忠，李广森，等.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果的系统评价[J].中国循证医学杂志，2013，13（7）：836.

[2]吕春凤，于珮，周赛君，等.沙格列汀联合二甲双胍治疗新诊断的2 型糖尿病患者疗效及安全性研究[J].国际内分泌杂志，2013，33（3）：145.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2 型糖尿病防治指南：2013版[J].中国医学前沿杂志：电子版，2015，7（3）：26.

[4]徐艳文.六味地黄丸联合二甲双胍治疗2 型糖尿病伴肥胖的临床观察[J].中国药房，2015，26（15）：2 077.

[5]孟梅，马维青.胰高血糖素与2 型糖尿病[J].国际病理科学和临床杂志，2013，33（2）：160.

[6]阿丽塔，刘晓婷.全球抗糖尿病药物研发现状及市场分析[J].中国药房，2013，24（29）：2 689.

[7]娄伦美，董志，傅洁民，等.二肽基肽酶Ⅰ抑制剂的不良反应及其可能机制的研究进展[J].中国药房，2012，23（10）：936.

[8]陆菊明.沙格列汀的临床研究进展[J].中国糖尿病杂志，2012，20（4）：316.