桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察

黄婉怡，刘 锦，周立蓉，蒋学华#，王 凌（.四川大学华西药学院，成都 6004；.乐山职业技术学院附属医院妇产科，四川乐山 64000）

子宫肌瘤为女性生殖器官良性肿瘤，发病率较高，多发于30～50 岁妇女，近年来其发病率有升高且年轻化的趋势[1-2]。目前，对于该药的发病机制尚未阐明，子宫肌瘤发生可能与局部多肽生长因子、雌二醇（E2）、血清促卵泡生成素（FSH）等水平异常有关[3-4]。临床治疗子宫肌瘤的常用方法为手术治疗和药物治疗，手术治疗后复发率较高，且子宫切除后影响患者生育功能；药物治疗可减轻手术风险，保留患者生育功能。在本研究中，笔者观察了桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2012年12月－2014年3月乐山职业技术学院附属医院收治的116 例子宫肌瘤患者，均经B 超、妇科检查确诊。排除标准：（1）近3个月内服用过激素类药物；（2）贫血、经期延长等；（3）严重心、肝、肾等器官并发症；（4）子宫内膜异位症，盆腔肿瘤；（5）其他严重原发病。将所有患者按随机数字表法均分为对照组和观察组。对照组年龄（35.7±4.9）岁，病程（2.3±1.1）年，单发肌瘤33例、多发肌瘤25例；按肌瘤部位分：肌壁间肌瘤132 个、黏膜下肌瘤29 个、浆膜下肌瘤25 个；按肌瘤直径分：31 个＞5 cm、90 个2～5 cm、65 个＜2 cm。观察组年龄（35.2±4.1）岁，病程（2.4±1.2）年，单发肌瘤36例、多发肌瘤22例；按肌瘤部位分：黏膜下肌瘤122个、浆膜下肌瘤35个、肌壁间肌瘤18个；按肌瘤直径分：17个＞5 cm、82个2～5 cm、76个＜2 cm。两组患者年龄、病程等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经该院医学伦理委员会批准，所有患者均签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者于月经期第1天开始饭前2 h口服米非司酮片（湖北葛店人福药业有限责任公司，规格：25 mg/片）25 mg，每日1 次，连用10 d；观察组患者在对照组治疗的基础上于非月经期加服桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，规格：0.31 g/粒）3粒，每日3次。两组患者均3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。治疗期间停止性生活、避免高强度活动等。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后FSH、E2、性激素结合球蛋白（SHBG）、子宫体积、月经量、子宫肌瘤体积及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[5]

（1）治愈：临床症状、子宫肌瘤消失；（2）显效：临床症状基本消失或明显好转，子宫肌瘤较治疗前缩小＞50%；（3）有效：临床症状有所好转，子宫肌瘤较治疗前缩小25%～50%；（4）无效：临床症状无明显好转，子宫肌瘤较治疗前缩小＜25%。总有效率＝（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（case）

2.2 两组患者治疗前后FSH、E2、SHBG水平比较

治疗前，两组患者FSH、E2、SHBG 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FSH、E2均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后SHBG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后FSH、E2、SHBG水平比较（）Tab 2 Comparison of the level of FSH，E2and SHBG between 2 groups before and after treatment（）

表2 两组患者治疗前后FSH、E2、SHBG水平比较（）Tab 2 Comparison of the level of FSH，E2and SHBG between 2 groups before and after treatment（）

注：与治疗前比较：＊P＜0.05，与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后子宫体积、月经量、子宫肌瘤体积比较

治疗前，两组患者子宫体积、月经量、子宫肌瘤体积比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者子宫体积、月经量、子宫肌瘤体积均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后子宫体积、月经量、子宫肌瘤体积比较（）Tab 3 Comparison of uterine volume，menstrual blood volume and uterine fibroid volume between 2 groups before and after treatment（）

表3 两组患者治疗前后子宫体积、月经量、子宫肌瘤体积比较（）Tab 3 Comparison of uterine volume，menstrual blood volume and uterine fibroid volume between 2 groups before and after treatment（）

注：与治疗前比较：＊P＜0.05，与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.4 不良反应

对照组患者出现2例轻微皮疹，1例轻度恶心，不良反应发生率为5.17%；观察组患者出现1 例腹泻，1 例轻微皮疹，不良反应发生率为3.45%；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者不良反应均可自行缓解，未影响治疗。

3 讨论

子宫肌瘤为常见妇科疾病，临床主要表现为不规则阴道出血、月经期延长、周期缩短等[6-7]。有研究显示，子宫肌瘤的发生发展与孕激素受体、雌激素受体数量相关：子宫肌瘤组织中孕激素、雌激素受体数量高于周围正常组织，孕激素可通过刺激肌瘤细胞核分裂促进肌瘤生长[8-9]。米非司酮无性激素和孕激素活性，与孕酮受体亲和力大于黄体酮，可有效阻滞孕激素生成，通过下调雌激素和孕激素受体数量，减弱雌激素和孕激素作用，缩减子宫肌瘤体积[10]。

子宫肌瘤在中医属“癓瘕”范畴，与气滞血瘀有关[11-12]，正气虚弱、血气失调、脏腑不合，加上外邪入侵，导致胞脉气滞血瘀，气为血之帅，血为气之母，宜采用活血化瘀疗法。桂枝茯苓胶囊处方源于《金匮要略》中桂枝茯苓丸方，具有活血化癥，温阳利水之效，可治疗妇人癓瘕，妊娠后漏下不止。该药由桂枝、丹皮、芍药、茯苓、桃仁5 味中药组成，具有活血散结、化瘀消症之功效，可用于治疗子宫肌瘤、卵巢囊肿等症[12]。桂枝温经散寒，活血通络；茯苓益气养心，通阳化气除寒湿；丹皮、桃仁、芍药活血化瘀，芍药还能养血和营，解痉止痛。

SHBG 是运输性激素的载体，雌激素在血液循环中约有95%可与SHBG结合。有研究显示，SHBG在子宫肌瘤组织中表达增强，参与了子宫细胞性激素代谢[13]。本研究结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组；治疗后，两组患者FSH、E2、子宫体积、月经量、子宫肌瘤体积均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义，而两组患者治疗前后SHBG、不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。这说明，桂枝茯苓胶囊中活血化瘀类药物可有效改善微循环，抗血栓形成，抑制异常组织增生，增加机体免疫力、抗炎；米非司酮可通过竞争受体阻断孕激素、雌激素作用，抑制基因转录翻译水平，从而减少雌激素释放，抑制血管内皮生长因子生成，达到抑制子宫肌瘤作用，两药联用较单用米非司酮疗效更显著，安全性较好。

综上所述，桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤较单用米非司酮疗效更显著，安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，此结论有待大样本、多中心研究进一步验证。

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