阿米替林联合卡马西平治疗带状疱疹后神经痛的疗效与安全性

陈伟庆，朱育军，顾米泉（.浙江仙居县人民医院神经内科，浙江台州 37300；.浙江仙居县人民医院皮肤科，浙江台州 37300）

带状疱疹后神经痛（PHN）是水痘-带状疱疹病毒感染后引起的疼痛性皮肤疾病，可持续1 个月甚至10 年以上。PHN 与年龄有关，年龄越大，神经痛越严重。因此，PHN 是中老年患者比较难治愈的疼痛病症之一[1-2]。PHN患者的临床症状多表现为剧烈疼痛、情绪焦虑、抑郁等，严重影响了患者的生活质量[3]。目前的治疗方法多以止痛、抗抑郁为主。卡马西平和阿米替林抑制患者疼痛的作用极强[4]，在本研究中笔者观察了阿米替林联合卡马西平治疗PHN 的疗效与安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2012年2月－2014年5月到我院行PHN治疗的患者80例，并按随机数字表法均分为观察组和对照组。纳入标准：（1）符合PHN的诊断标准[2-4]；（2）治疗PHN前患者的视觉模拟评分法（VAS）评分≥4；（3）病程＞1个月；（4）性别与年龄均不限。排除标准：（1）患者有严重的肝、肾疾病；（2）有尿潴留及甲状腺机能亢进症等用药禁忌证。两组患者的性别、年龄、病程、发病部位、疼痛性质等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经我院相关部门批准，所有患者均签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者口服卡马西平片（江苏黄河药业股分有限公司，规格：0.1 g/片）100 mg，bid，3 d 后剂量增加至100 mg，tid。观察组患者在对照组治疗的基础上加用阿米替林片（湖南洞庭湖药业有限公司，规格：25 mg/片）12.5 mg，每晚睡前口服，d1～3；3 d 后剂量增加至25 mg，每晚睡前口服，d4～5；第6 天起每日晨起口服12.5 mg+每晚睡前口服25 mg。两组患者在用药期间均可根据患者的疼痛及药物不良反应调整用药剂量，疗程均为4周。

表1 两组患者基本资料比较（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 两组患者基本资料比较（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.3 观察指标

观察两组患者的VAS评分、睡眠时间、疼痛消失时间以及临床疗效，并记录头晕、共济失调、嗜睡、口干以及皮疹等不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[6]

痊愈：疼痛消失，治疗后VAS 评分＝0 分；显效：疼痛基本消失或者明显减轻，治疗前后VAS评分变化＞4分；有效：疼痛稍微减轻，治疗前后VAS评分变化≤4分；无效：治疗前后疼痛改善状况不明显或恶化，治疗后VAS 评分无变化甚至有所升高。总有效率＝（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用选择SPSS 17.0 统计软件进行数据统计。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验（Wilcoxon 两样本比较法）。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

治疗后，观察组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者疗效比较[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者治疗前后VAS评分比较

治疗前，两组患者VAS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者的VAS评分均显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后VAS评分比较（，分）Tab 3 Comparison of VAS between 2 groups[，score]

表3 两组患者治疗前后VAS评分比较（，分）Tab 3 Comparison of VAS between 2 groups[，score]

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后睡眠时间比较

治疗前，两组患者睡眠时间比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者的睡眠时间均显著长于治疗前，且观察组患者长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

2.4 两组患者疼痛消失时间比较

治疗后观察组的26 例痊愈患者的疼痛消失时间为（12.0±5.0）d，试验组的7 例痊愈患者的疼痛消失时间为（17.0±3.0）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组患者治疗前后睡眠时间比较（，h）Tab 4 Comparison of sleeping time between 2 groups（，h）

表4 两组患者治疗前后睡眠时间比较（，h）Tab 4 Comparison of sleeping time between 2 groups（，h）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.5 不良反应

观察组有3 例嗜睡，1 例乏力，3 例口干，1 例头晕，不良反应发生率为20%；对照组有1 例嗜睡，1 例乏力，2 例口干，2 例头晕，两组患者均未出现皮疹，不良反应发生率为15%。所有不良反应均随疗程逐渐自行或经对症处理后减轻或消失。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

PHN 持续疼痛给患者的生活带来了极大的困扰[7-8]。患者常感到疼痛难忍，睡眠时间短、质量低，甚至产生焦躁、抑郁的情绪，引起患者自主神经功能紊乱，导致患者出现血管收缩与舒张功能障碍、代谢异常、组织缺血、致痛物质释放等症状，从而加剧了患者疼痛，形成了患者“疼痛-焦虑”的恶性循环[9]。PHN患者的有效治疗手段是止痛和抗抑郁。卡马西平是抗惊厥药物，可通过抑制脊核-丘脑病理性的多个神经元的反射达到止痛的效果；阿米替林可抑制体内薄膜泵对5-羟色胺能神经元和去甲肾上腺素的活性，稳定患者的神经通路，起到减轻患者疼痛的效果[10]。此外，阿米替林还有抗抑郁、镇静和抗焦虑的作用，可进一步减轻PHN患者的症状，提高治疗效果。

卡马西平可引起皮疹，一般停药后可以恢复，但若用药不当可导致患者出现中毒性表皮坏死，甚至引起昏迷。阿米替林的副作用主要包括嗜睡、口干等，因此应从小剂量开始逐渐调整，缓慢增加用量，并且告知患者可能出现的药物副作用，得到患者知情同意和配合，及时了解患者疗效与不良反应发生情况，以有效减少药物不良反应的发生。

本研究结果显示，与单用卡马西平比较，阿米替林联合卡马西平可显著提高PHN 患者治疗的总有效率、缩短患者疼痛时间、延长睡眠时间、显著降低VAS评分。说明阿米替林联用卡马西平起效快，效果好，对患者睡眠的改善效果好于单用卡马西平。安全性方面，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。说明联合用药并不会增加不良反应发生率。

综上所述，阿米替林联合卡马西平治疗PHN疗效显著，安全性较好。由于本研究纳入观察的样本量较小，此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

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[6]尹帅领，卜淑芳，刘扬，等.加巴喷丁联合阿米替林治疗带状疱疹后神经痛临床疗效观察[J].中风与神经疾病杂志，2013，30（1）：66.

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[10]姚俐，梁一超，陈伟军，等.国内帕罗西汀与阿米替林治疗抑郁症疗效的Meta 分析[J].实用医学杂志，2013，29（07）：1 168.