依达拉奉联合阿加曲班治疗急性脑梗死的效果观察

郭合伏 陈 菊 庄素霞

中原油田第三社区管理中心第二医院普通内科，河南濮阳 457321

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是由脑部动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）形成所导致的急性脑血管疾病，其病情凶险，致残率和致死率较高。血清超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）与AS 形成有关。ACI 患者血清hs-CRP水平升高[1]，同时同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）也升高[2]。我科应用依达拉奉联合阿加曲班治疗ACI 患者124 例，通过观察患者神经功能缺损改善程度以及血清hs-CRP 与Hcy 水平的变化，探讨依达拉奉联合阿加曲班治疗ACI 的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013 年1 月～2015 年1 月在我科住院的124 例ACI 患者，年龄35～82 岁，所有患者均符合全国第4 届脑血管病学术会议制订的ACI 诊断标准[3]，发病至就诊时间均在48 h 内，均经头颅CT 或MRI证实；患者及家属均知情同意并签订知情同意书。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，各62 例。对照组男46 例，女16 例；年龄36～81 岁，平均（62.5±3.1）岁；发病时间3～48 h。治疗组男37 例，女25 例；年龄38～82 岁，平均（61.4±2.4）岁；发病时间4～48 h。两组患者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限责任公司，批号：H20050918）20 mg 加入100 ml生理盐水中静脉滴注，2 次/d，急性期给予降低颅内压，稳定血压，控制血糖等一般性治疗。治疗组在对照组基础上加用依达拉奉注射液（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，批号：H20080592）30 mg 加入100 ml 生理盐水中静脉滴注，2 次/d，14 d 为一个疗程。两组均不使用长春西汀、脑复康、胞二磷胆碱以及谷胱甘肽等治疗，病情稳定后均接受规范的肢体及语言的康复性训练，治疗期间观察两组患者的肝肾功能，血、尿常规，心电图等的变化。

1.3 检测方法

两组患者于治疗前后分别采空腹静脉血3 ml，检测血清hs-CRP 水平及血浆Hcy 含量，仪器使用强生Vitros 350 干化学分析仪，严格按照试剂使用说明书进行操作。

1.4 疗效评定

根据1995 年全国第4 届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准，对患者的神经功能进行疗效评定[4]。神经功能缺损积分值减少越多，代表患者功能改善越好。基本痊愈：评分减少91%～100%，病残程度0 级；显著进步：评分减少46%～90%，病残程度1～3 级；进步：评分减少18%～45%；无变化：评分减少或增加17%；恶化：评分增加＞18%。以百分比为标准，症候积分减少百分比=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。总有效=基本痊愈＋显著进步＋进步。所有患者均在1 d 内完成评分。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0 统计学软件处理相关数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组的治疗总有效率为91.94%，显著高于对照组的74.19%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（n）

2.2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分的比较

治疗后，两组患者的神经功能缺损评分均低于治疗前，且治疗组显著低于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分的比较（分，±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，＃P<0.05

2.3 两组患者治疗前后血清hs-CRP、Hcy 水平的比较

治疗后，两组患者的血清hs-CRP、Hcy 水平均显著低于治疗前，治疗组低于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血清hs-CRP、Hcy 水平的比较（mg/L，±s）

表3 两组治疗前后血清hs-CRP、Hcy 水平的比较（mg/L，±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，＃P<0.05

3 讨论

ACI 又称缺血性脑卒中，是由于脑局部缺血缺氧而导致的相应脑组织神经功能缺损。ACI 治疗的关键就是保护缺血半暗带区的神经细胞。虽然该区域的神经细胞功能已经失活，但仍具有正常的神经细胞结构和电解质平衡，当恢复血流灌注后，神经细胞可以复活，故称为可逆性神经细胞。如果缺血程度进一步加重，导致兴奋性氨基酸释放、神经细胞钙内流、氧自由基产生，触发神经元缺血性级联反应，将引起神经细胞凋亡[5]，导致神经细胞的不可逆损害。由此可见，脑缺血损害发生的重要因素之一就是缺血引起的氧自由基产生[6]，及时改善缺血半暗带区神经细胞的血液供应并清除过多氧自由基则可阻止脑细胞损伤扩散，提高患者存活率。

AS 是ACI 的重要原因，炎症反应在ACI 及AS 的发生、发展过程中有着重要作用。在AS 形成的过程中，巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的活化与增殖都伴随炎症反应的过程[7]，斑块内炎症反应可促进动脉血栓形成[8]。hs-CRP 是一种急性期反应蛋白，是AS形成的重要炎症因子，也是反应机体炎症反应的敏感指标之一。Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物，与血管内的内皮细胞损伤[9]、平滑肌细胞增生以及血小板与凝血功能紊乱有关。高Hcy 水平可以使内皮细胞衍生舒张因子产生减少，损伤阻力血管和容量血管内的内皮细胞功能，加速AS。血清Hcy 水平与急性脑血管疾病的病变程度和预后密切相关，是缺血性脑血管病的一个重要的独立危险因素[10]。

依达拉奉是一种新型的强效羟自由基清除剂及抗氧化剂，其分子量较小，具有亲脂基团，容易透过血脑屏障而到达作用部位，静脉给药后可以清除大脑内具有高度细胞毒性的羟自由基[11]，通过阻止或消弱自由基的级联反应，起到阻止大脑缺血半暗带区神经细胞凋亡的作用[12]，可以改善急性脑梗死所致的神经功能缺损、提高患者日常生活活动能力，从而改善预后[13]。阿加曲班是一种小分子化学合成的精氨酸衍生物，能够与凝血酶催化位点可逆地结合，灭活凝血酶，也可以下调各种炎症细胞因子，调节内皮细胞功能，增加缺血半暗带区神经细胞的血液供应，防止血栓形成，减少缺血半暗带区神经细胞的损伤。阿加曲班治疗急性脑梗塞具有良好的疗效和安全性[14-17]。

本研究显示，治疗组治疗效果优于对照组，血清hs-CRP 和Hcy 水平显著低与对照组（P<0.05），神经功能缺损评分也显著低于对照组（P<0.05），推测可能是依达拉奉通过清除羟自由基，有效干预神经元缺血性级联反应，稳定神经细胞的细胞膜，抑制炎性细胞因子的分泌，减少细胞渗出，减轻脑部水肿，保护脑神经细胞的功能，使脑神经细胞免受更严重的损伤。同时，阿加曲班则可以导致凝血酶的灭活，下调炎症细胞因子，改善脑梗塞缺血半暗带区的血液供应，从而改善预后。

综上所述，依达拉奉联合阿加曲班可以降低血清hs-CRP 和Hcy 水平，有效改善ACI 患者的神经功能缺损程度。

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