H型高血压脑梗死患者TGFβ/Smad通路研究及黄芩苷的干预作用

赵　博, 贺永进, 兰艳丽, 宋延斌

(陕西省延安市延安大学附属医院 东关心脑血管分院 心内科一病区, 陕西 延安, 716000)



H型高血压脑梗死患者TGFβ/Smad通路研究及黄芩苷的干预作用

赵博, 贺永进, 兰艳丽, 宋延斌

(陕西省延安市延安大学附属医院 东关心脑血管分院 心内科一病区, 陕西 延安, 716000)

摘要:目的 探讨H型高血压脑梗死患者TGFβ/Smad通路参与作用及黄芩苷的改善作用。方法对120例H型高血压脑梗死患者进行分析，比较H型高血压脑梗死患者接受黄芩苷治疗前后血脂水平及TGFβ/Smad通路关键蛋白的表达。结果H型高血压脑梗死患者血清血脂水平及炎症因子水平明显高于对照组，TGFβ、Smad1和Smad3表达明显升高(P<0.05)；黄芩苷治疗后上述异常得到显著改善(P<0.05)。结论H型高血压脑梗死患者的发病可能与TGFβ/Smad通路的过度激活有关，而黄芩苷可以通过抑制TGFβ/Smad通路改善脑梗死患者血脂及炎症因子异常。

关键词:H型高血压; 同型半胱氨酸; 炎症因子; 脑梗死

H型高血压是临床上的常见病和多发病，通常的表现是伴有高半胱氨酸血症的原发性高血压，是动脉粥样硬化的独立的危险因素[1-2]。H型高血压严重影响患者的生存状态，但是其确切的发病机制尚未完全阐明[3-4]。H型高血压约占成年高血压患者的3/4，且男性的患病比例明显高于女性患者的患病比例[5-6]。TGFβ/Smad通路是细胞内普遍存在的信号转导通路，参与了细胞的增殖、分化及凋亡过程[7-8]。TGFβ/Smad通路参与了多种神经系统疾病及脑损伤过程。黄芩苷是唇形科黄芩的有效成分，临床上主要用于治疗肺热、黄疸、化脓性感染以及肠炎痢疾等，其主要药理作用包括抗氧化、抗菌、抗炎、抗过敏及抑制肿瘤生长[9-10]。黄芩苷也能有效改善多种脑损伤的病理过程。本研究对H型高血压脑梗死患者TGFβ/Smad通路参与作用及黄芩苷的改善作用进行研究，为临床诊断及治疗提供借鉴。

1资料与方法

1.1　一般资料

本研究对本院2011年2月—2014年2月诊治的H型高血压脑梗死患者进行分析。120例H型高血压患者中，男82例，女38例，年龄54～69岁，平均年龄(60.2±8.1)岁，所有患者均无肿瘤、痛风、肝肾疾病或周围血管病，且同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L。另选取同期健康体检者80例为对照组。2组患者在平均年龄、性别比例方面无显著差异(P>0.05)。

1.2　检测项目

本研究对H型高血压脑梗患者黄芩苷治疗前后患者血清中血脂指标TG、TC、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白进行分析，并对患者治疗前后患者血清中炎症因子IL-1、IL-6、IL-8和IL-10水平进行分析。

1.3　检测方法

血脂及炎症因子水平测定方法：所有研究对象于清晨抽取静脉血5 mL, 室温静置40 min后3 000 r/min离心10 min, 吸取上清进行血脂和炎症因子水平测定。血脂浓度测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所，炎症因子水平测定试剂盒购自美国OMEGA公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4　数据统计

应用SPSS 20.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1　H型高血压脑梗死患者血脂异常及黄芩苷的改善作用分析

本研究在对H型高血压脑梗死患者血脂异常及黄芩苷的改善作用分析时发现, H型高血压脑梗死患者血脂水平明显增高，且与对照组比较具有显著差异(P<0.01); 同时，黄芩苷治疗后患者的上述因子水平明显降低，且与治疗前比较有显著差异(P<0.01), 见表1。

表1　H型高血压脑梗死患者血脂异常及黄芩苷的改善作用　mmol/L

与对照组相比，**P<0.01; 与黄芩苷治疗前相比, ##P<0.01。

2.2　H型高血压脑梗死患者炎症因子水平异常及黄芩苷的改善作用分析

本研究在对H型高血压脑梗死患者血清炎症因子异常及黄芩苷的改善作用分析时发现，H型高血压脑梗死患者炎症因子水平明显增高，且与对照组比较具有显著差异(P<0.01); 同时，黄芩苷治疗后患者的上述因子水平明显降低，且与治疗前比较具有显著差异(P<0.01)，见表2。

表2　H型高血压脑梗死患者炎症因子水平及黄芩苷的改善作用　pg/mL

与对照组相比，**P<0.01; 与黄芩苷治疗前相比，##P<0.01。

2.3　H型高血压脑梗死患者TGFβ/Smad关键蛋白表达分析及黄芩苷的改善作用

本研究在对H型高血压脑梗死患者TGFβ/Smad关键蛋白表达异常及黄芩苷的改善作用分析时发现，H型高血压脑梗死患者TGFβ、Smad1及Smad3蛋白水平明显增高，且与对照组比较具有显著差异(P<0.01); 同时，黄芩苷治疗后患者的上述蛋白水平明显降低，且与治疗前比较具有显著差异(P<0.01), 见表3。

3讨论

炎症反应与机体内的多种疾病的发生及发展具有密切的相关性，尤其是神经系统和脑血管疾病的多种病理过程。在研究脑梗死患者认知功能障碍的炎症反应参与机制的研究中发现，脑梗死患者血清中炎症因子TNF-α、P53、TGF-β及IL-2/6水平明显升高，即炎症反应与脑梗死患者认知功能障碍具有密切的联系[11]。在脑梗死患者的亚临床炎症及胰岛素抵抗的相关性研究中也发现，脑梗死胰岛素抵抗患者的血清IL-6及hs-CRP水平也明显增高，表明炎症反应也与脑梗死患者胰岛素抵抗相关[12]。在分析不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者对血清炎症因子的影响的研究中也发现，阿托伐他汀可以有效抑制脑梗死患者血清炎症因子水平，降低血脂，并可有效逆转颈动脉粥样硬化[13]。在急性脑梗死并发全身炎症反应综合征临床分析的研究中也发现患者血清中超敏C反应蛋白水平明显升高，且其可能与脑梗死患者的发病过程相关[14]。本研究在对H型高血压脑梗死患者血清炎症因子异常及黄芩苷的改善作用分析时也发现，H型高血压脑梗死患者炎症因子水平明显增高，且与对照组比较有显著差异；同时，黄芩苷治疗后患者的上述因子水平明显降低，且与治疗前比较有显著差异，表明黄芩苷通过影响患者血清炎症反应发挥改善脑梗死患者的临床症状。

表3　H型高血压脑梗死患者TGFβ/Smad关键蛋白表达及黄芩苷的改善作用

与对照组相比，**P<0.01; 与黄芩苷治疗前相比, ##P<0.01。

TGFβ/Smad通路也参与了多种脑血管损伤过程，且可作为脑梗死治疗的重要靶点。在研究SD大鼠脑缺血再灌注后Smad3和Smad7表达的变化及丹红注射液干预影响的研究中发现，脑梗死大鼠Smad信号通路被激活，Smad3及Smad7表达明显增强，而药物主要通过抑制Smad信号通路发挥治疗作用[15]。在对SMADs蛋白在大鼠脑缺血再灌注后的作用及调控机制的研究中也证实Smad信号通路也参与了大鼠缺血再灌注损伤的病理过程[16]。本研究在对H型高血压脑梗死患者TGFβ/Smad关键蛋白表达异常及黄芩苷的改善作用分析发现，H型高血压脑梗死患者TGFβ、Smad1及Smad3蛋白水平明显增高，且与对照组比较有显著差异；同时，黄芩苷治疗后患者的上述蛋白水平明显降低，且与治疗前比较有显著差异，表明过渡激活的Smad信号通路也参与了脑梗死患者的发病过程。

参考文献

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Analysis of TGFβ/ Smad signaling pathway in H hypertension patients with cerebral infarction and intervention function of baicalin

ZHAO Bo, HE Yongjin, LAN Yanli, SOGN Yanbin

(DepartmentofCardiology,CardiovascularDivisionofAffiliatedHospitalofYan′anUniversality,Yan′an,Shaanxi, 716000)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the involvement of Smad signaling pathway and improvement of baicalin in H hypertension patients with cerebral infarction. MethodsA total of 120 H hypertension patients in our hospital were analyzed. The protein expression of TGFβ/Smad signaling pathway and blood lipid level before and after baicalin treatment were compared. ResultsThe result revealed that the serum inflammatory factor concentration as well as TGFβ, Smad1 and Smad3 expression were higher in H hypertension patients(P<0.05),and those abnormalities were alleviated greatly after the medication of Baicalin(P<0.05). ConclusionThe activated Smad signaling pathway is involved in the pathogenesis of cerebral infarction and Baicalin alleviates abnormalities of blood lipid and inflammatory factors by inhibiting the Smad signaling pathway.

KEYWORDS:H hypertension; homocysteine; inflammatory factor; cerebral infarction

通信作者:宋延斌

收稿日期:2015-03-27

中图分类号:R 743.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)17-015-03

DOI:10.7619/jcmp.201517005