右美托咪定对老年胃癌根除术患者围术期机体免疫功能的影响

曹晓霞

(恩施土家族苗族自治州民族医院麻醉科，湖北 恩施 445000)

右美托咪定对老年胃癌根除术患者围术期机体免疫功能的影响

曹晓霞

(恩施土家族苗族自治州民族医院麻醉科，湖北 恩施 445000)

摘要：目的评价右美托咪定对老年胃癌根除术患者围术期机体免疫的影响。方法选取2011年 11月至2013年12月在恩施土家族苗族自治州中心医院择期行胃癌根除术的老年患者66例，依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组33例。观察组患者于术前30 min将0.5 μg/kg负荷量的右美托咪定进行10 min静脉输注，随后采用0.3 μg/(kg·h)的速率进行静脉输注，直至手术结束；对照组患者给予等量的0.9%氯化钠注射液进行静脉输注。采用酶联免疫吸附试验对患者麻醉诱导前30 min(T0)、术后6 h(T1)、术后2 d(T2)和术后3 d(T3)血浆白细胞介素(IL)2、IL-4、IL-10和γ干扰素(IFN-γ)水平进行测定。结果观察组患者术中及术后芬太尼用量分别为(34±4) μg和(87.6±2.9) μg，均低于对照组的(43±5) μg和(107.8±5.7) μg，差异有统计学意义(P<0.01)；与T0相比，两组患者IL-2和IFN-γ在T1～2出现降低，而在T3升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，两组患者IL-10在T1～2出现升高，而在T3降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组患者IL-2、IL-10和IFN-γ在T1～3均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定应用于老年胃癌根除术麻醉过程中，可减少术中及术后芬太尼用量，改善患者细胞免疫水平。

关键词：胃癌根除术；右美托咪定；老年；机体免疫

胃癌是严重危害人类健康的消化道恶性肿瘤，近年来发病率逐年上升，已位居我国各类恶性肿瘤的首位，恶性程度高、致死率高，各年龄段均可患病[1]，老年人群由于机体各项功能下降，罹患胃癌的风险增加[2]。临床上治疗胃癌的首选方法是手术切除，然而由于手术创伤、麻醉和术后疼痛不仅对老年患者机体造成严重影响，而且会进一步影响患者机体免疫功能，易引发胃癌细胞扩散，增加患者术后复发风险[3]。右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，目前已被临床广泛用于麻醉辅助用药，具有镇痛、镇静、抗交感神经兴奋等作用，并且对呼吸抑制作用不明显。有研究指出[4]，肿瘤患者围术期使用右美托咪定可以减少对细胞免疫影响、改善细胞免疫水平、减少肿瘤细胞转移风险。本研究将右美托咪定应用于老年胃癌根除术中，探讨右美托咪定对老年患者围术期细胞免疫功能的影响，以期为临床实践提供基础资料。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年11月至2013年12月在恩施土家族苗族自治州中心医院择期行胃癌根除术老年患者66例，美国麻醉师协会Ⅰ～Ⅱ级，其中男46例、女20例，年龄60～78岁，平均(70±3)岁；体质量44～81 kg，平均(61±5) kg，患者体质指数均在正常范围内。术前患者均未接受放疗或化疗以及输血治疗，排除合并有严重心血管疾病者、具有精神疾病史者、药物过敏史者以及免疫系统疾病和内分泌系统疾病者。将上述患者依据随机数字表法分为两组，各33例。观察组中男22例、女11例，平均年龄(70±3)岁，平均体质量(61±5) kg；对照组中男24例、女9例，平均年龄(69±4)岁，平均体质量(62±5) kg。两组患者在性别、年龄、体质量等一般情况方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均知情同意，并签署了知情同意书，

1.2麻醉方法所有患者入室后进行心电图、血压、脉搏和血气监测，将右颈内静脉通道开放，用6～8 mL/(kg·h)乳酸钠林格液进行静脉输注。观察组患者于术前30 min将0.5 μg/kg负荷量的右美托咪定(江苏恩华药业生产，批号：10020234)进行10 min静脉输注，随后采用0.3 μg/(kg·h)的速率进行静脉输注，直至手术结束；对照组患者给予等量的0.9%氯化钠注射液进行静脉输注。麻醉诱导：0.3～0.4 μg/kg舒芬太尼、1.5～2.0 mg/kg丙泊酚和0.6 mg/kg罗库溴铵进行静脉注射，气管插管后进行机械通气，频率为11～13次/min、潮气量7～8 mL/kg，呼气末二氧化碳分压维持在36～40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。麻醉维持：2.0%～3.0%七氟烷进行吸入，4～6 mg/(kg·h)丙泊酚进行静脉输注，5 μg舒芬太尼和10 mg罗库溴铵进行间断静脉输注。手术过程中调整七氟烷吸入浓度，以维持血压和心率在正常波动范围，双频谱指数监测在46～55。 手术过程中采用乳酸钠林格液进行补充生理需要量，6%羟乙基淀粉补充失血量。术毕待患者清醒后将气管拔除，进入麻醉恢复室，进行100 μg舒芬太尼和8 mg托烷司琼稀释至100 mL静脉自控镇痛，背景速率2 mL/h，自控镇痛0.5 mL，锁定时间15 min视觉模拟评分法维持在30分以下。

1.3观察指标记录两组患者手术时间、出血量、输液量以及术中和术后舒芬太尼用量情况，比较两组患者血浆中不同时点IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平。 分别于患者麻醉诱导前30 min(T0)、术后6 h(T1)、术后2 d(T2)和术后3 d(T3)抽取患者外周静脉血5 mL，离心机分离血浆后储存于-80 ℃冰箱内。利用购自北京百奥莱博科技有限公司的试剂盒，利用酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素(interleukin,IL)2、IL-4、IL-10和γ干扰素(interferon γ，IFN-γ)水平。

2结果

2.1两组患者手术一般情况两组患者手术时间、术中出血量、输液量比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者术中及术后芬太尼用量均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　两组行胃癌根除术的老年患者手术一般情况　(±s)

观察组：给予右美托咪定静脉输注；对照组：给予等量的0.9%氯化钠注射液静脉输注

2.2两组患者不同时点血浆IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平比较与T0相比，两组患者IL-2和IFN-γ在T1～2出现降低，而在T3升高，两组患者IL-10在T1～2出现升高，而在T3降低；观察组患者IL-2、IL-10和IFN-γ在T1～3均高于对照组，组间、不同时点间、组间·不同时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4在组间、不同时点间、组间·不同时点间交互作用差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　两组行胃癌根除术的老年患者不同时点血浆IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平比较　(±s，ng/L)

IL：白细胞介素；IFN-γ：干扰素γ；观察组：给予右美托咪定静脉输注；对照组：给予等量的0.9%氯化钠注射液静脉输注；T0：麻醉诱导前30 min；T1：术后6 h；T2：术后2 d；T3：术后3 d

3讨论

老年胃癌患者往往机体各项功能受到严重影响，导致免疫力低下，若再经历手术创伤、麻醉和术后疼痛的影响则会进一步加剧对机体免疫的损伤，不利于患者术后康复，同时，加剧了肿瘤细胞复发和转移的可能[5]。右美托咪定作为一种α2肾上腺素能受体激动剂，具有高选择性，镇痛、镇静和抗交感作用较强，而呼吸抑制作用较弱，临床上多用于全身麻醉辅助用药，分布半衰期6 min，消除半衰期2 h，起效时间15 min[6]。有研究指出[7]，成年肿瘤患者以1 μg/kg右美托咪定负荷剂量10 min静脉输注，随后采用0.5 μg/(kg·h)速率进行静脉输注到手术完成，对患者围术期细胞免疫具有较好的改善作用。本研究鉴于研究对象为老年患者，考虑到其生理功能及代谢功能下降，所以采取于麻醉诱导前30 min给予患者0.5 μg/kg负荷量药物，并采用0.3 μg/(kg·h)剂量进行维持，取得了较好的临床效果。

研究表明[8]，T淋巴细胞水平是机体细胞免疫水平的集中体现，其中CD4+细胞是辅助免疫细胞，可分化为Th1型和Th2型细胞，机体在正常状态下，以Th1型细胞免疫为主，而以肿瘤患者Th2型细胞为主，出现免疫抑制，造成肿瘤细胞易逃避细胞免疫，Th1/Th2的平衡对于肿瘤细胞的作用极为重要，在抗肿瘤过程中起关键作用。IL-2、IFN-γ是Th1型细胞分泌的细胞因子，主要与炎性反应和细胞免疫有关，而IL-4、IL-10主要由Th2型细胞分泌，主要参与机体体液免疫过程[9]。本研究结果显示，与T0相比，两组患者IL-2和IFN-γ在T1～2出现降低，而在T3升高，两组患者IL-10在T1～2出现升高，而在T3降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者IL-2、IL-10和IFN-γ在T1～3均高于对照组(P<0.05)，说明右美托咪定可以提高老年胃癌患者围术期免疫功能。其可能的机制是：右美托咪定选择性激动了中枢和外周α2肾上腺素能受体，通过降低血浆儿茶酚胺水平和交感神经活性而降低应激反应，同时，间接提升了副交感神经活性，从而对全身

炎症反应产生抑制作用[10]。本研究结果显示，两组患者手术时间、术中出血量、输液量比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者术中及术后芬太尼用量均低于对照组(P<0.01)，说明麻醉过程中使用右美托咪定并不会改变患者围术期一般情况，但可以显著减少芬太尼术中及术后用量。有研究指出[11]，芬太尼可以促进Th1型细胞向Th2型细胞转化，使两者平衡偏向Th2。芬太尼作为一种阿片类药物，能对免疫功能产生抑制，而通过减少右美托咪定用量，间接减少了该类药物对免疫功能的影响，改善了患者细胞免疫。

综上所述，右美托咪定应用于老年胃癌根除术麻醉过程中，对患者手术一般效果无影响，可减少术中及术后芬太尼用量，提高血浆中免疫相关细胞因子水平，改善患者细胞免疫水平。

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Effects of Dexmedetomidine on Body Immunity of Perioperative Elderly Patients Undergoing Gastric Cancer EradicationCAOXiao-xia.(DepartmentofAnesthesiology,theNationalHospitalofEnshiAutonomousPrefecture,Enshi445000,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the influence of dexmedetomidine on immunity of elderly patients undergoing eradicate gastric surgery.MethodsA total of 66 elderly patients receiving eradication of gastric cancer admitted to the Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture from Nov.2011 to Dec.2013 were randomly divided into observation group and control group,33 cases in each group.The observation group was given 10 min intravenous infusion of 0.5 μg/kg of dexmedetomidine 30 min before surgery,followed by the use of 0.3 μg/(kg·h) of infusion until the end of surgery;the control group was given the same amount of 0.9% saline for intravenous infusion.Level of plasma interleukin(IL) 2, IL-4,IL-10 and interferon-γ(IFN-γ) were determined at 30 min before induction of anesthesia(T0), 6 h after surgery(T1), 2 d after surgery(T2) and 3 d after surgery(T3) respectively by enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsUsage of fentanyl in preoperative and postoperative stage of the observation group were (34±4) μg and (87.6±2.9) μg,which were significantly lower than those in the control group[(43±5) μg and (107.8±5.7) μg],the differences were statistically significant(P<0.01).Compared with T0,at T1-2，IL-2 and IFN-γ level of the two groups decreased,while at T3, IL-2 and IFN-γlevel increased,the difference was statistically significant(P<0.05),at T1-2,IL-10 level of two groups increased,at T3, IL-10 level decreased,the difference was statistically significant(P<0.05).IL-2,IL-10 and IFN-γ at T1-3of the observation group were higher than those of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine given during anesthesia in elderly patients undergoing gastric cancer eradication process can reduce intraoperative and postoperative fentanyl dosage,and improve cell immune levels in the patients.

Key words:Eradication of gastric cancer; Dexmedetomidine; Elderly; Immunity

收稿日期：2014-09-22修回日期:2015-05-07编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.060

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)22-4189-03