胃镜下注射鱼肝油酸钠及组织粘合剂治疗食管静脉瘤出血30例临床评价

何 伟，张莉娜

（1.陕西省肿瘤医院，陕西 西安 710061； 2.西安交通大学医学院附属第一医院，陕西 西安 710061）

胃镜下注射鱼肝油酸钠及组织粘合剂治疗食管静脉瘤出血30例临床评价

何 伟1，张莉娜2

（1.陕西省肿瘤医院，陕西 西安 710061； 2.西安交通大学医学院附属第一医院，陕西 西安 710061）

目的 观察胃镜下注射鱼肝油酸钠联合组织粘合剂治疗食管静脉瘤出血的临床疗效及安全性。方法 选取患者60例，随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组胃镜下注射鱼肝油酸钠治疗，观察组胃镜下注射鱼肝油酸钠及组织粘合剂 -氰基丙烯酸烷基酯。结果 观察组即时止血率为86.67%，高于对照组的63.33%（P＜0.05）；术后4周两组患者总有效率及食管静脉瘤缩小程度相当（P＞0.05）；观察组不良反应总发生率明显低于对照组（P＜0.05），两组术后发热（＜38℃）、胸痛或不适感发生率相当（P＞0.05），观察组术后溃疡发生率明显低于对照组（P＜0.05）；观察组随访1年内再出血率低于对照组（P＜0.05）。结论 胃镜下注射鱼肝油酸钠及组织粘合剂即时止血效果明显，对肿瘤有一定消减作用，能有效防止术后再出血事件的发生，且安全性更高，值得临床推广。

鱼肝油酸钠；组织粘合剂；食管静脉瘤；临床疗效

食管静脉瘤是一种食管血管发育不良病变，占食管良性肿瘤的2.1%[1]，经胃镜检查可予确诊，临床多无明显症状，偶有间歇性出血，少数可出现致命性大出血[2]。对于食管静脉瘤出血，目前主要治疗手段为内窥镜下硬化剂注入，常用硬化剂为无水乙醇、鱼肝油酸钠、十四烷基硫酸钠等。但硬化剂被血流冲散后可引起肺、肾等器官的异位栓塞[3]。硬化剂联合组织粘合剂止血效果肯定，并且能增加注入硬化剂的滞留率，有效降低异位栓塞等并发症的发生率。鱼肝油酸钠作为临床常用硬化剂止血率高，能有效防止再出血的发生，且费用低廉。与同类粘合剂相比，组织粘合剂α-氰基丙烯酸烷基酯止血效果相同，但临床不良反应较少[4]。笔者观察了对收治的30例食管静脉瘤出血患者使用胃镜下鱼肝油酸钠联合α-氰基丙烯酸烷基酯的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年1月至2014年12月收治的食管静脉瘤出血患者60例，均经胃镜检查符合食管静脉瘤的镜下特点，即位于食道黏膜下部静脉壁膨胀，呈青蓝色或紫蓝色圆形或卵圆形扁平状隆起，表面黏膜完好，无搏动，边界清楚，周围食管黏膜无异常；胃镜检查示上消化道内有鲜血血迹或咖啡色液体，静脉瘤表面有点片状糜烂或／及覆血痂；均签署知情同意书。排除标准：潴留性囊肿及门静脉高压；上消化道有其他出血病灶；合并肝硬化所致食管静脉曲张；凝血功能异常；伴有心、脑、肝、肾等重要器官严重功能障碍；严重血液系统疾病；正在服用具有影响凝血功能的药物；对本研究用药过敏；妊娠或哺乳期妇女。将患者随机分为对照组和观察组，各30例。两组患者一般资料比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=30）

1.2 治疗方法

两组患者均使用奥林巴斯260型电子内镜检查和治疗。两组患者均行胃镜检查，确定食管静脉瘤的位置、大小等，使用0.9%氯化钠注射液冲洗，暴露视野。将静脉瘤置视野正中，观察组使用一次性注射针，在出血灶旁1 cm处穿刺入瘤体内，根据瘤体大小推注鱼肝油酸钠注射液（上海东海制药股份有限公司东海制药厂，国药准字 H31023083，规格为每支1 mL∶50 mg）0.5～1 mL，继而推入组织粘合剂α-氰基丙烯酸烷基酯（商品名康帕特，北京东林富士医疗器械有限公司，规格为每支0.5 mL）与等量碘化油注射液（烟台鲁银药业有限公司，国药准字H37022398，规格为每支10 mL）的混合液1～1.5 mL，待粘合剂全部推入瘤体数秒钟后退针，导管内继续使用碘化油注射液冲洗，如注射后瘤体出血，可使用镜身压迫，直至出血停止；观察静脉瘤体积较原来稍有增大，颜色呈灰白色，确定无活动性出血后退镜结束治疗。对照组仅给予鱼肝油酸钠注射液。两组术后均给予注射用奥美拉唑钠静脉滴注1周，继服奥美拉唑肠溶胶囊2周，并给予常规护理。

1.3 观察指标和临床疗效评价标准

观察患者治疗后即时止血率。术后4周行胃镜复查，观察食管静脉瘤体积变化并评估疗效。治愈：胃镜下静脉瘤消失；显效：静脉瘤体积缩小＞50%；有效：静脉瘤体积缩小25% ～50%；无效：静脉瘤体积缩小＜25%。总有效=治愈+显效+有效。记录治疗期间不良反应的发生情况。出院后随访1年，比较两组静脉瘤的复发率及再出血率。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 17.0软件统计学处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。两组分别有4例和11例患者未能即时止血，经补充注射或压迫后止血。观察组即时止血率为86.67%，高于对照组的63.33%（P＜0.05）。随访期间，观察组发生再出血1例(3.33%)，对照组发生再出血5例(16.67%)，观察组再出血率明显低于对照组(P＜0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=30]

表3 两组患者瘤体直径比较（±s，cm，n=30）

表3 两组患者瘤体直径比较（±s，cm，n=30）

组别观察组对照组治疗后0.43±0.11 0.54±0.19治疗前1.02±0.15 0.98±0.21

表4 两组患者不良事件发生情况比较[例（%），n=30]

3 讨论

食管静脉瘤的发病机制为食管上皮或黏膜下固有静脉丛，部分由于先天或后天性血管闭塞、狭窄，导致近端血管扩张呈孤立性、散在性或连续性的囊状静脉瘤，血流方向无规律，内镜下可见局部黏膜局限性的小隆起，呈蓝色或红色[5]。日本内镜名词将其命名为“孤立性静脉扩张”[6]。瘤体增长缓慢，破裂出血的几率较小，且患者常无明显症状，临床一般不予积极治疗。但当医源性活检或内镜擦伤时，可能会导致较严重的出血，且随着瘤体的增大，局部梗阻及破裂出血的发生率也相应增高[7]。因此，对于明显的食管静脉瘤患者，应给予积极的治疗措施，临床一般给予硬化剂治疗。

鱼肝油酸钠是鱼肝油中多种脂肪酸钠盐的混合物，可促使局部组织产生无菌性坏死，并逐渐被纤维结缔组织取代，形成血栓，阻塞血管；能诱导血小板凝集、激活内源凝血系统、阻断微循环[8]。其止血机制与血管收缩剂及血小板凝集剂均有所不同，是治疗血管瘤、下肢静脉曲张、内痔等疾病的临床常用药物，但与同类硬化剂对注射剂量要求较高，注射剂量过小不能有效封堵血管，注射剂量过大会引起注射部位无菌性炎症、坏死组织过多，导致溃疡、穿孔及大出血等并发症[9]。α-氰基丙烯酸烷基酯是国内常用人体组织粘合剂，在注射局部血液中阴离子作用下快速聚合并固化成膜，紧密镶嵌于创面，封堵血管，阻断血流，达到止血目的[10]。其自身不会被人体吸收，但不具有消减肿瘤的作用，且在排胶过程中会引起出血。硬化剂鱼肝油酸钠联合α-氰基丙烯酸烷基酯可相互弥补各自缺点，迅速发挥止血作用，降低临床不良反应的发生率。利用α-氰基丙烯酸烷基酯快速形成固体聚合物的特性，能有效封堵注射针孔，降低拔针时的出血概率。

本研究结果显示，观察组即时止血率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组患者食管静脉瘤体积缩小程度及总有效率相当（P＞0.05）；观察组不良反应总发生率明显低于对照组（P＜0.05），两组术后发热（＜38℃）、胸痛或不适感发生率相当（P＞0.05），观察组术后溃疡发生率明显低于对照组（P＜0.05）；观察组随访期间再出血率低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，胃镜下注射鱼肝油酸钠联合组织粘合剂即时止血效果明显，对肿瘤有一定消减作用，能有效防止术后再出血事件的发生，且安全性更高，值得临床推广。

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Cod Liver Oil Acid Sodium Injection Combined with Tissue Adhesive Under The Gastroscope in Treating Esophageal Varicose Vein Hemorrhage in 30 Cases

He Wei1，Zhang Lina2
（1.Shaanxi Tumor Hospital，Xi′an，Shaanxi，China 710061； 2.The First Affiliated Hospital to Medical School of Xi′an Jiaotong University，Shaanxi，China 710061）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of cod liver oil acid sodium injection under gastroscope combined with tissue adhesive for the treatment of esophageal varicose vein hemorrhage.M ethods 60 cases of esophageal varicose vein hemorrhage patients were selected and randomly divided into the observation group and the control group，30 cases in each group.The observation group was given cod liver oil acid sodium injection under gastroscope therapy combined with tissue adhesive alpha a cyano acrylic alkyl ester;the control group was given cod liver oil acid sodium injection under gastroscope therapy alone.Results The instant hemostasis rate of the observation group was 86.67% which was much higher than 63.33% in the control group，with statistical significance (P ＜0.05);the esophageal vein tumors in the two groups after treatment had shrinked，with no statistical significance(P＞0.05);the adverse reactions of the observation group was significantly lower than the control group(P＜0.05);the postoperative fever(＜38℃)，chest pain or discomfort of the two group were almost the same(P ＞0.05);the incidence of ulcer in the observation group was lower than in the control group(P＜0.05);the hemorrhage rate of the observation was obviously lower than the control group during the follow-up(P＜0.05).Conclusion The effect cod liver oil acid sodium injection under gastroscope combined with tissue adhesive alpha a cyano alkyl acrylate instant hemostatic is obvious，can effectively prevent postoperative bleeding and is safer.

Cod liver oil acid sodium；tissue adhesive；esophageal varicose vein；clinical efficacy

R969.4；R973+.1

A

1006-4931(2015)17-0048-02

2015-03-23)