血清铁蛋白在急性冠状动脉综合征临床应用研究中的作用＊

潘 锋，邓少丽，张志成，马海航，陈 鸣

（第三军医大学大坪医院检验科，重庆400042）

铁蛋白是体内主要的储铁蛋白，近年来发现其作为一种急性时相蛋白，在各种慢性炎症疾病如类风湿性关节炎［1］、系统性红斑狼疮［2］等均有升高。动脉粥样硬化斑块中含有大量铁蛋白，其介导产生的炎症介质及相关产物如氧化的低密度脂蛋白胆固醇，在冠状动脉粥样硬化的发生、发展中起到重要作用［3-4］。急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是冠状动脉粥样硬化性心脏病主要的临床类型，属心血管疾病的急症，临床分型包括不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）和急性心肌梗死（acute myocardium infraction，AMI）；根据心电图检查结果又将AMI 分为非ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）。动脉粥样硬化是ACS的病理基础，局部和全身炎症在该病理过程及其并发症的发生和发展中起重要的作用，ACS与炎症之间的关系日益受到重视。本文通过观察了110例ACS患者血清铁蛋白（serum ferritin，SF）水平，并通过测定其心血管炎性指标超敏C反应蛋白（hs-CRP）及动脉粥样硬化独立因素血脂的表达水平，探讨SF与ACS及其他心血管疾病危险因素的相关性，为进一步将SF应用于ACS临床诊疗及预后判断提供一定理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年2月至2013年6月期间住院ACS患者110例，均经过典型临床表现、心电图、冠状动脉造影以及心肌损伤标志物等检查明确诊断，将其分为UA 患者46例（UA 组），其中，男19例，女27例，年龄43～81岁，平均（60.9 5.7）岁；非ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者30例（NSTEMI组），其中，男17例，女13例，年龄63～88岁，平均（68.3 9.4）岁；ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死（STEMI）患 者34 例（STEMI组），其中，男19 例，女15 例，年龄56～84 岁，平均（65.8 6.2）岁；以同期冠状动脉造影正常42例作为对照组，其中，男26例，女16例，年龄46～71岁，平均（55.8 7.6）岁。

1.1.1 入选标准 所有ACS 入选对象为首诊发作性胸痛（48h内）的患者，既往无ACS病史。所有患者于入院时均已签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 排除急、慢性感染性疾病，严重血液病，肝肾功能不全，骨髓移植术后，风湿性瓣膜性心脏病，严重创伤或肿瘤、免疫性疾病及其他影响炎症指标的疾病。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 所有研究对象均于入院次日清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，对照组于任意天清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，不抗凝静置1h后，于4 ℃下以2 000～3 000r／min离心20min。分离血清，置-70 ℃冰箱保存，成批集中测定各项生化指标。

1.2.2 检测方法 SF使用Beckman Coulter UniCel DXI 800型全自动免疫分析仪进行检测，hs-CRP采用Beckman Coulter Immage 800双光径免疫比浊仪进行检测，血脂4项采用Beckman Coulter DXC800全自动化学发光分析仪进行检测。血脂4项采用终点比色法，SF测定采用电化学发光免疫法，hs-CRP测定采用免疫透射比浊法，检测试剂均是Beckman Coulter公司Synchron系列生化分析系统的配套试剂。

1.2.3 诊断标准 ACS诊断按美国心脏病学会（ACC）和心脏病学会制订的标准［5］。UA 诊断标准参照《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》［6］，NSTEMI和STEMI诊断标准参考《急性心肌梗死诊断和治疗指南》［7］。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，两变量间相互关系的分析采用Spearman相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ACS与对照组SF 水平比较 与正常对照组比较，UA组、NSTEMI组和STEMI组SF浓度明显升高（P＜0.05）；且NSTEMI组和STEMI组SF浓度显著高于UA 组（P＜0.05）；但NSTEMI组和STEMI组SF浓度升高水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组SF浓度比较（±s，mg／L）

表1 各组SF浓度比较（±s，mg／L）

＊：P＜0.05，与对照组比较；＃：P＜0.05，与UA 组比较。

组别SF对照组72.01±13.93 UA 组 133.18±18.23＊NSTEMI组 240.44±18.71＊＃STEMI组 245.01±20.73＊＃

2.2 hs-CRP与血脂在ACS患者中的变化 与正常对照组比较，ACS组hs-CRP和TG 较正常对照组显著升高（P＜0.05），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显低于正常对照组（P＜0.05），但低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和TC 两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 ACS组与对照组hs-CRP和血脂水平比较（±s）

表2 ACS组与对照组hs-CRP和血脂水平比较（±s）

＊：P＜0.05，与对照组比较。

组别 hs-CRP（mg／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）TC（mmol／L）TG（mmol／L）ACS组27.42±5.86＊1.14±0.29＊ 2.46±0.98 5.31±1.18 3.94±0.56＊对照组 1.99±0.54 1.48±0.29 2.34±0.67 4.45±1.34 1.4 9±0.82

2.3 SF 与hs-CRP、各项血脂指标相关性分析 通过Spearman相关系数分析可知，ACS 患者SF 水平与hs-CRP、TG 呈显著正相关（P＜0.05），相关系数分别为r＝0.625 和r＝0.585；与HDL 呈显著负相关（P＜0.05），相关系数r＝-0.465。与LDL-C和TC无显著相关性，见表3。

表3 SF与hs-CRP、各项血脂指标相关性分析

3 讨 论

铁蛋白作为体内主要的储铁蛋白，是除血红蛋白以外含铁最丰富的蛋白质，对于一系列病理、生理过程中铁稳态的维持至关重要。许多研究发现，包括SF在内的多种实验室血清铁指标（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度等）被用来评估机体总铁储量与冠心病的相关性［8-9］。新近研究发现体内铁水平与血浆胆固醇可存在协同作用，增加冠心病发病危险性［10-11］。更重要的是，SF被认为对心血管事件和危重患者的病情进展及病死率有预知能力［12］。本研究结果显示ACS各亚型组SF浓度明显高于正常对照组（P＜0.05），且NSTEMI组和STEMI组SF浓度显著高于UA 组（P＜0.05），但NSTEMI组和STEMI组SF 浓度升高水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。以上结果提示SF浓度升高对ACS的发生和进展有一定的预测价值。

目前，关于高铁负荷对血管的损害机制尚不明确，初步研究认为，组织中过剩的铁通过介导氧化应激反应，促进氧化LDL 变为氧化型的LDL-C，直接参与动脉粥样斑块的形成［13］。铁可增强中性粒细胞的活性和黏附性，提高血红蛋白浓度和血小板聚集的敏感性。另外，脂质过氧化过程中产生的代谢产物超氧自由基、羟自由基可直接损伤内皮细胞，这些过程分别或共同促进动脉粥样硬化的发生和发展。研究表明，动脉粥样硬化的动脉管壁铁沉积明显高于非动脉粥样硬化组织［3-4］，更重要的是平滑肌细胞和巨噬细胞内外的铁沉积总是与一种复合蛋白和脂肪颗粒的积聚相伴随，表明SF与脂蛋白相关。从表2看出，ACS患者血清TG 高于正常对照组，HDLC低于正常对照组，与相关文献报道一致［14］。本研究还证实SF与TG、高密度脂蛋白相关。ACS组LDL-C 高于正常对照组，而两病例组LDL-C 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），这可能是在致动脉粥样硬化性血脂异常中，ox-LDL 才是促冠状动脉粥样硬化病变的关键因素，并非所有LDL-C 的缘故。C-反应蛋白（CRP）是急性时相反应蛋白之一，目前被认为是与动脉粥样硬化关系最密切的非特异性炎症标志物，hs-CRP是与ACS病情的严重程度呈正相关，对ACS严重程度及转归有一定的预测价值［15］。本研究发现，ACS 患者血清hs-CRP水平高于正常对照组，且SF水平与hs-CRP水平呈正相关，提示ACS患者SF水平升高可以反映动脉粥样硬化的炎症活动。本研究证明了在ACS 患者中SF 浓度升高明显，与TG、hs-CRP呈显著正相关，与HDL 呈显著负相关，且与ACS各型之间都有一定相关性，提示SF 可能参与了炎症反应，与高血脂起协同作用，促进冠状动脉病变，对ACS的诊断、病情监测和预后判断有一定的临床价值。

［1］ Hansen TM，Hansen NE，Birgens HS，et al.Serum ferritin and the assessment of iron deficiency in rheumatoid arthritis［J］.Scand J Rheumatol，1983，12（4）：353-359.

［2］ Lim MK，Lee CK，Ju Y，et al.Serum ferritin as a serologic marker of activity in systemic lupus erythematosus［J］.Rheumatol Intern，2001，20（3）：89-93.

［3］ You SA，Wang Q.Ferritin in atherosclerosis［J］.Clin Chim Acta，2005，357（1）：1-16.

［4］ Zheng H，Cable R，Spencer B，et al.Iron stores and vascular function in voluntary blood donors［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25（8）：1577-1583.

［5］ Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC／AHA guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction-2002：summary article：a report of the American College of Cardiology／American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Committee on the Management of Patients With Unstable Angina）［J］.Circulation，2002，106（14）：1893-1900.

［6］ 陈纪林，宁田海，朱文玲.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2000，28（6）：409-413.

［7］ 高润霖.急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2001，29（12）：710-715.

［8］ Salonen JT，Nyyssonen K，Korpela H，et al.High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in eastern finnish men［J］.Circulation，1992，86（3）：803-811.

［9］ Tuomainen TP，Punnonen K，Nyyssonen K，et al.Association between body iron stores and the risk of acute myocardial infarction in men［J］.Circulation，1998，97（15）：1461-1466.

［10］ Berge LN，B∅naa K，Nord∅y A.Serum ferritin，sex hor-mones，and cardiovascular risk factors in healthy women［J］.Arterioscler Thromb，1994，14（6）：857-861.

［11］ Van Jaarsveld H，Pool GF，Barnard HC.Influence of ferritin levels on LDL cholesterol concentration in women［J］.Res Commun Mol Pathol Pharmacol，1997，98（2）：201-208.

［12］ Tsimikas S，Willeit J，Knoflach M，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2activity，ferritin levels，metabolic syndrome，and 10-year cardiovascular and non-cardiovascular mortality：results from the Bruneck study［J］.European Heart J，2009，30（1）：107-115.

［13］ 陈莹莹，钱忠明.心脏铁代谢及其相关疾病研究进展［J］.中华心血管病杂志，2002，30（1）：59-62.

［14］ 潘秀贤，罗林玲，李兵.Hs-CRP 与血脂六项联合检测对急性冠脉综合征100例的临床应用［J］.重庆医学，2011，40（10）：1017-1019.

［15］ 冉瑞明，陈平，康忠明.肌钙蛋白I、高敏C 反应蛋白在非ST 段抬高急性冠脉综合征中的临床意义［J］.重庆医学，2012，41（1）：38-39.