新诊断糖尿病胰岛素强化治疗前、后同型半胱氨酸水平的研究＊

陈利强，彭林平，骆秀婷，岳文静

（广东省惠州市第一人民医院内分泌科 516003）

同型半胱氨酸（Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸［1］。它是心脑血管等疾病发病的一个重要的危险因子。糖尿病患者由于体内胰岛素不足或者缺乏导致体内糖代谢速度减缓，同时也对体内Hcy代谢产生很大影响［2］。因此，通过研究患者体内相关指标的变化和病情的关系来观察胰岛素强化治疗的疗效。本文选择2011年6月至2013年6月本科收治的128例新诊断糖尿病患者进行相关治疗，以观察患者血浆Hcy的变化及意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年6月至2013年6月收治的128例符合规定标准的被新诊断确诊为2型糖尿病患者。标准参考WHO 1999年的糖尿病诊治规定［3］。符合入选标准者共128例，其中，男61例，女67例。将所有患者分为对照组和强化组各64例。对照组：男30例，女34例；年龄28～77岁，平均（58.58±10.41）岁；病程（7.78±4.08）月；体质量53～79 kg，平均（61.87±6.57）kg。强化组：男29 例，女35 例；年龄27～78岁，平均（58.44±10.16）岁；病程（7.37±4.57）月；体质量51～78kg，平均（61.31±6.28）kg。两组患者在年龄、性别等一般临床资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），可比性良好。所有患者的肝脏、肾、心、脑等部位没有发生病变，且肝功能正常，无合并高血压疾病，无叶酸B12代谢障碍史，且最近没有服用过B类维生素或者叶酸等其他对此有影响的药物［3］。本研究都取得了患者及其家属的同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对所有患者都进行糖尿病知识的相关培训和讲座，主要讲解糖尿病发病原理和治疗机制，严格控制患者的饮食和作息，并让患者积极配合治疗并进行适量的运动，劳逸结合。

1.2.1 对照组 给予对照组患者口服降血糖的药物，主要使用磺脲类药物格列本脲进行治疗。根据患者的病情酌情增减药物剂量，连续治疗3 个月，记录并统计治疗前、后的相关指标。

1.2.2 观察组 给予观察组患者在三餐之前均接受门冬胰岛素进行皮下注射，睡前（22：00）使用甘精胰岛素皮下注射，在治疗时依据患者病情及时进行药物剂量的调整，尽量控制患者在空腹时的血糖达7.8 mmol／L，保持用餐2h 后血糖在11.0 mmol／L内。治疗3个月后，对两组患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、Hcy，餐后2h取血测定餐后血糖（PBG）以及维生素B12（VitB12）、叶酸均进行测量。

1.2.3 血浆Hcy测定 于早晨7：00～8：00采集所有患者空腹时的静脉血2mL。将2mL血样静放于试管内30min，然后以3 000r／min离心8min后，分离血清，放于-80℃的冰箱内储存［4］，将所有患者的标本采集后使用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定。严格按照试剂盒（由成都博瑞克生物技术公司生产，试剂盒灵敏度为0.01μmol／L）上的说明进行操作。双抗体夹心法［5］：将已知的抗体吸附在固体载体上，混入标准品或者是等待测定的标本，在37 ℃温室中培养0.5h后进行洗涤，再加入酶标抗体和底物溶液开始测定，最后加入终止液，使用酶标仪读取每个孔内的吸光度差值，在标准曲线上查找相应的浓度范围［6］。使用色谱法对叶酸进行测定。

表1 两组患者治疗前、后各项指标的变化比较（±s，n＝64）

表1 两组患者治疗前、后各项指标的变化比较（±s，n＝64）

组别 时间 Hcy（μmol／L）FBG（mmol／L）早餐后2h PBG（mmol／L）午餐后2h PBG（mmol／L）晚餐后2h PBG（mmol／L）HbA1c（%）VitB12（pmol／L）叶酸（nmol／L）.9 9.0±3.6 470.3±220.5 18.5±8.9治疗后 8.3±2.0 5.5±1.0 7.8±1.4 8.2±1.4 10.2±1.3 6.1±1.8 710.6±160.5 23.6±5.4对照组 治疗前 20.6±10.6 11.2±0.8 18.9±5.2 15.2±2.3 18.2±4.2 8.5±3.5 450.2±190.8 19.0±14.4治疗后 17.0±8.9 8.2±1.3 10.7±1.6 9.9±1.4 9.7±1.5 7.1±1.3 563.6±132.2 20.4±8.4 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05强化组 治疗前 21.9±11.6 11.2±1.2 17.2±3.3 15.5±3.2 17.2±3

1.3 统计学处理 收集、记录相关数据，并录入SPSS 18.0统计软件进行分析和相关处理，计量资料以±s表示，并且使用t检验来验证所有数据的可靠程度［6］。两组数据采用方差比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者各指标变化情况：对照组和强化组的血浆Hcy水平和FBG、HbA1c、PBG 在治疗后均有不同程度下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者Hcy水平变化有明显差异（P＜0.05）。使用胰岛素进行强化治疗，疗效更好一些，具体情况见表1。

3 讨 论

糖尿病成为目前最常见的慢性临床综合征［7-9］，它主要是患者身体内糖代谢紊乱而导致的一系列病症。而且，由于中国老龄人口越来越多，导致患糖尿病的人数也在不断上升，该病的发病率也一直上升。它和心血管病以及肿瘤是目前危害国人的3大非传染性疾病，严重影响人们的身体健康。Hcy是一种含硫氨基酸，主要来自饮食吸收的蛋氨酸［10-12］。一般而言，它在健康人身体内很少，是蛋氨酸在肝脏及其他部位等合成。它是体内蛋氨酸和半胱氨酸代谢中一个重要的中间产物［8］。而叶酸以及VitB12都是蛋氨酸的正常反应的参加者。影响Hcy的非遗传因子是从饮食中摄入VitB12、VitB6、叶酸等不足或体内代谢障碍。而糖尿病患者由于体内胰岛素缺少或减弱从而影响了糖脂的代谢速度，同时也可能影响Hcy代谢。

有研究显示，2型糖尿病并Hcy血症明显高于普通人群，而血浆内Hcy和血糖水平也有很大关联［13-14］。国内也有资料显示高Hcy血症是各种危险疾病和重大疾病等发病的重要危险因子［15］。本研究发现两组患者PBG、HbA1c、Hcy在治疗后各项指标都有明显的下降，且差异显著。进一步研究发现，对新诊断2型糖尿病患者采用胰岛素强化治疗，对降低患者体内的Hcy起到更为显著的效果，与相关研究结论较为一致。本研究还发现，在使用药物治疗后，患者体内的叶酸和VitB12水平均有大幅度升高［16］，这可能表明叶酸和VitB12的升高对于Hcy的产生起到较为重要的抑制作用，能够减少体内Hcy的形成。

胰岛素强化治疗是一种糖尿病患者血糖达标的方式，对大血管的益处还有争议。新诊断糖尿病并高血糖的患者胰岛素强化治疗在国内临床开始广泛验证、运用，它能较快控制患者血糖，β细胞功能也能得到一定恢复，提示胰岛素强化治疗能够减少或者降低可能造成患者心脑血管发病的危险因子，特别是对于新诊断糖尿病并高血糖选择胰岛素强化治疗有一定的临床指导意义。

［1］ 杜益君，潘天荣，钟兴，等.3种不同方案胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖及胰岛功能的影响［J］.安徽医 学，2012，33（8）：956-958.

［2］ 金启辉，李天瑯，陈怀红，等.老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍患者血浆同型半胱氨酸水平的变化［J］.中华医学杂志，2011，91（28）：1949-1952.

［3］ Chu FY，Wang J，Yao KW，et al.Effect of Xuefu Zhuyu Capsule on the symptoms and signs and health-related quality of life in the unstable angina patients with bloodstasis syndrome after percutaneous coronary intervention：A Randomized controlled trial［J］.Chin J Integr Med，2010，16（5）：399-405.

［4］ 隋晓婵，杜以武，杨春杰.胰岛素类似物对2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸的影响［J］.中国临床研究，2010，23（5）：378-379.

［5］ Dabrowski A，Kwasniewski W，Skoczylas T，et al.Incidence of human papilloma virus in esophageal squamous cell carcinoma in patients from the Lublin region［J］.World J Gastroenterol，2012，18（40）：5739-5744.

［6］ 林楚英.96例2型糖尿病胰岛素强化治疗对胰岛功能的影响分析［J］.中国社区医师：医学专业，2010，12（24）：155-156.

［7］ Wulffele MG，Kooy A，Lehert P，et al.Effects of shortterm treatment with metformin on serum concentrations of homocysteine，folate and vitamin B12in type 2diabetes mellitus：a randomized，placebo-controlled trial［J］.J Intern Med，2004，254（5）：455-463.

［8］ Souli M，Galani I，Antoniadou.An outbreak of infection due to beta-Lactamase Klebsiella pneumoniae Carbapenemase 2-producing K.pneumoniae in a Greek University Hospital：molecular characterization，epidemiology，and outcomes［J］.Clin Infect Dis，2010，50（3）：786-788.

［9］ Lu CY，Wang SW，Yan W，et al.Evaluation of coronary plaque and stent deployment by intravascular optical coherence tomography in elderly patients with unstable angina and non-ST-elevation myocardial infarction［J］.J Geriatr Cardiol，2007，4（1）：3-6.

［10］ Cheng HH，Tseng GY，Yang HB，et al.Increased numbers of Foxp3-positive regulatory T cells in gastritis，peptic ulcer and gastric adenocarcinoma［J］.World J Gastroenterol，2012，18（1）：34-43.

［11］ 郭红，白玲，米尔班.1型糖尿病患儿胰岛素泵治疗与多次皮下注射胰岛素强化治疗效果比较［J］.中国医药，2014，9（3）：342-344.

［12］ 凌剑波.胰岛素强化治疗脑梗死伴高血糖70例疗效观察［J］.中国医师进修杂志，2014，34（1）：17-20.

［13］ Shi CH，Zhao HH，Hou N，et al.Identifying metabolite and protein biomarkers in unstable angina in-patients by feature selection based data mining method［J］.Chem Res Chinese Universities，2011，27（1）：87-93.

［14］ 陆雷群，马晓英，陈玲.初发2型糖尿病胰岛素强化治疗后不同治疗方案对胰岛β细胞功能的影响［J］.临床内科杂志，2014，31（1）：108-109.

［15］ Druyts E，Thorlund K，Humphreys S，et al.Interpreting discordant indirect and multiple treatment comparison meta-analyses：an evaluation of direct acting antivirals for chronic hepatitis C infection［J］.Clin Epidemiol，2013，5：173-183.

［16］ 李敏，韩清华.原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸、血尿酸与血压变异性的相关性研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（2）：172-174.