奥施康定治疗老年晚期胰腺癌中重度癌痛的疗效及安全性

万　红　王晓娟　黄雪兰　车　婷(武汉市普爱医院，湖北　武汉　430033)

奥施康定治疗老年晚期胰腺癌中重度癌痛的疗效及安全性

万红王晓娟黄雪兰车婷
(武汉市普爱医院，湖北武汉430033)

〔摘要〕目的探讨老年晚期胰腺癌应用奥施康定对患者疼痛的疗效及安全性。方法选择78例老年晚期胰腺癌患者，随机分为两组，其中观察组予以奥施康定治疗，对照组予以常规疼痛控制措施治疗，观察两组患者不同时间段疼痛情况、止痛效果、止痛相关指标、体力状况稳定情况，并进行安全性评定。结果与对照组比较，观察组在治疗后4 w、8 w、12 w的NRS评分、起效时间、日均用药量、最高日用量以及不良反应发生率均降低明显，疼痛缓解率、镇痛持续时间、体力稳定率则升高明显，差异具统计学意义(P＜0.05)。结论在老年晚期胰腺癌患者中应用奥施康定可有效缓解疼痛，稳定患者的体力，且安全性较佳，具有临床推广价值。

〔关键词〕胰腺癌;奥施康定

第一作者:万红(1969-)，女，主管医师，主要从事肿瘤研究。

对于晚期胰腺癌患者而言，约有60％～90％的患者由于癌肿侵及内脏神经而出现腹部及背腰部的剧烈疼痛〔1，2〕，尤其是对于老年患者，对药物的耐受性较差，但对于痛觉的敏感性亦较高，以致癌性疼痛成为困扰老年晚期胰腺癌患者的主要症状〔3〕。如何进行合理、规范化的止痛治疗是现今研究的重点之一。目前，临床上使用较多的羟考酮属于半合成阿片类受体激动剂，其镇痛强度为吗啡的2倍，适用于中重度癌痛患者〔2〕，但镇痛时间短。奥施康定是半合成的纯阿片受体激动剂，具有即释和控释双重作用，服药后1 h内其即释成分即发挥止痛作用，镇痛效果可延续达12 h之久〔3〕。我科自2013年以来将奥施康定应用于临床，效果甚佳。

1　资料与方法

1.1研究对象诊断标准:依据国际抗癌联盟(UICC)胰腺癌诊断标准进行诊断。纳入标准:①年龄≥50岁;②符合诊断标准，且按照TNM分期属于Ⅲ～Ⅳ期;③患者认知功能正常，签署知情同意书。排除标准:①有其他原因导致的疼痛;②有严重精神疾患;③有药物和(或)酒精依赖史;④对于奥施康定出现严重不良反应者。自2013年4月至2014年4月，在我院伦理委员会批准下，将符合上述标准的我科收治的78例老年晚期胰腺癌患者作为研究对象。男46例，女32例;年龄52～78岁，平均(65.3±2.9)岁;胰腺癌部位:胰头癌48例，胰体癌12例，全胰腺癌10例，胰尾癌8例;胰腺癌分期:Ⅲ期58例，Ⅳ期20 例;癌症转移情况:腹腔转移38例，肝脏转移22例，肺转移18 例;疼痛情况:根据疼痛的数字分级法(NRS)评分进行判定，中度疼痛36例，重度疼痛42例。

1.2分组将所有患者分为两组，其中观察组予以奥施康定进行治疗，对照组予以常规疼痛控制，每组39例。两组性别、年龄、胰腺癌部位、分期、转移情况以及疼痛程度比较无差异，可比性良好。

1.3治疗措施观察组:根据患者有无使用镇痛剂情况，予以不同的止痛剂量，其中已使用过阿片类镇痛剂患者，可根据已服用的吗啡剂量减半予以奥施康定〔生产厂家:萌蒂(中国)制药有限公司，批号: J20110014〕，其后根据患者的疼痛情况酌情予以药物，若患者24 h内NRS疼痛评分未降低至3分以下且出现爆发痛3次以上者，次日的剂量增加25％～50％，若疼痛控制后仍处于中重度疼痛者，剂量再增加50％，最大不超过60 mg/次;未使用过镇痛剂者，中等疼痛予以10 mg/12 h，整片吞服，重度者予20 mg/12 h。对照组:根据患者的疼痛程度采用常规的三阶梯用药原则〔2〕，即由镇痛作用较弱的非阿片类镇痛剂开始，若疼痛未缓解，加用弱阿片类镇痛剂如可卡因等，若患者仍感疼痛剧烈、无法耐受、予以强阿片类镇痛剂如哌替啶、吗啡等，直至疼痛缓解。

1.4观察指标采用NRS疼痛评分在治疗4、8、12 w进行疼痛程度的比较，该评分以0～10分进行评定，0分表示无痛，7～10分表示重度疼痛。在治疗第12周时主要根据NRS减轻的百分数判定止痛效果，其中完全缓解为NRS减轻100.00％，部分缓解为50％～99％，轻微缓解为25％～49％，无效为25％以下，根据公式计算有效率。

两组患者止痛相关指标比较:包括镇痛起效时间、持续时间以及用药量(包括日均用量、最高日用量)。

两组患者体力状况评分比较:治疗前、后采用卡氏标准(KPS)进行评定，依次分为明显改善、改善、稳定、降低以及明显降低，其中评分提高20分以上者为明显改善，评分减少20分以上为明显降低，根据(明显改善+改善) /病例数进行体力稳定率评定。

安全性评定:主要根据治疗前后的基本生命体征以及生化指标进行评定，同时依据不良反应与药物的相关性进行有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定的评定。

1.5统计学措施采用SPSS17.0软件行t或χ2检验。

2　结果

2.1两组患者疼痛改善情况比较与对照组比较，观察组治疗后4、8、12 w的NRS评分均降低明显(表1)，疼痛缓解率则升高明显(100％ vs 87.18％) (P＜0.05)。观察组完全缓解9例，部分缓解21例，轻微缓解9例，无效0例;对照组分别为3、20、11、5例。

表1　两组患者NRS评分比较(n=39，±s，分)

表1　两组患者NRS评分比较(n=39，±s，分)

与观察组比较: 1) P＜0.05;下表同

组别　　治疗后4 w　　治疗后8 w　　治疗后12 w观察组　1.92±0.21　 1.76±0.32　 1.42±0.33对照组　4.22±0.411)　4.01±0.761)　5.78±0.661)

2.2两组患者镇痛相关指标比较与对照组比较，观察组患者的起效时间、日均用药量以及最高日用量均降低明显，而持续时间则增加明显(P＜0.05)。见表2。

表2　两组患者镇痛相关指标比较(n=39，±s)

表2　两组患者镇痛相关指标比较(n=39，±s)

组别　　起效时间(min)持续时间(h)用药量(mg)日均用量　　最高日用量观察组　61.52±7.22 12.41±0.22　 57.82±9.22　 240.77±43.12对照组78.24±9.411)9.13±1.271)87.32±9.971)321.45±41.681)

2.3两组患者体力状况评分比较与对照组体力稳定率76.92％(明显改善2例，改善12例，稳定16例，降低6例，明显降低3例)比较，观察组体力稳定率为100.00％ (明显改善7例，改善14例，稳定18例)，升高明显(P＜0.05)。

2.4两组患者不良反应发生率比较观察组患者共发生不良反应10例(25.64％)，其中便秘5例，恶心呕吐3例，头晕1例，皮肤瘙痒1例;对照组共发生不良反应16例(41.02％)，其中恶心呕吐7例，便秘5例，排尿困难2例，嗜睡1例，皮肤瘙痒1例，与对照组比较，观察组的不良反应发生率降低明显(P＜0.05)。

3　讨论

胰腺癌一旦发现多属于中晚期，患者的5年生存率仅为5％～10％〔2〕，已有研究证实，在本病的进展期中，75％的患者出现不同程度的疼痛，其中30％左右的患者甚或出现重度疼痛，从而导致患者不仅在躯体上，而且在心理上遭受较大的刺激，导致生活质量受到明显影响〔4〕。但是由于老年人群的特殊性，使得医务人员在对其进行镇痛治疗的顾虑较大，从而在一定程度上导致老年晚期胰腺癌患者无法得到充分的镇痛。因此，探索有效的镇痛措施，对于老年晚期胰腺癌的治疗尤为重要。治疗癌痛应以持续有效的消除癌痛、限制药物的不良反应、将癌痛及其治疗带来的心理负担及对社会、家庭造成的影响降到最低以及改善生存质量、延长生存时间为目的。

世界卫生组织(WHO)已将疼痛控制列为治疗癌症的第三种措施〔5〕，由于良好的镇痛不仅可提高患者的生活质量，而且可有效延长生存时间，而药物镇痛是治疗癌性疼痛的主要措施。临床多采用阿片类药物进行癌性疼痛的干预，奥施康定作用类似吗啡，其活性成分是羟考酮，是具有即释和控释双重作用的剂型，其有效剂量的38％为即释型，62％为缓释型，属于一种半合成的新型强阿片类受体纯激动剂，镇痛强度为吗啡的2倍，且镇痛作用无封顶效应，其以即释和缓释双重释放为特点，故具有起效迅速、持续时间较久等优势〔6，7〕，使得该药自研发之后多用于癌性疼痛的干预之中。本研究亦发现，对于老年胰腺癌晚期疼痛患者而言，奥施康定具有持久且稳定的镇痛效果。

由于该药不会产生蓄积效应，故而对于肾功能影响较小〔8〕，长期应用未见代谢产物的蓄积，不良反应如便秘、恶心等较少，且恶心呕吐多出现在用药初期，随着用药时间的延长，上述症状逐渐减轻，直至消失〔9〕。大临床试验表明，精神依赖在使用这些药物治疗慢性疼痛的癌症病人中极少发生，故而有文献认为该药的不良反应具有可预见性，可通过调整个体化初始剂量，在最大限度上进行疼痛控制〔10〕。阿片类药物的镇痛作用及不良反应主要通过υ、δ、κ 3种阿片受体介导完成，其中υ受体是目前使用的大多数阿片类药物的主要作用受体，也是发挥包括镇痛作用及不良反应的关键性靶位因素。阿片受体是7次跨(细胞)膜结构的蛋白质，受体编码基因是阿片类药物遗传差异的主要候选基因，其常见不良反应包括便秘、眩晕、嗜睡、恶心、呕吐及镇静等副作用。本研究结果亦发现，观察组的不良反应发生率降低明显。可见，奥施康定可改善老年胰腺癌晚期患者的生活质量，安全性较佳。临床实践中发现，对于老年患者实施较好的镇痛措施，不仅有助于治疗的顺利进行，而且可促使患者更好地配合护理工作，增强患者治疗信心，在一定程度上减少医患、护患纠纷的发生。综上，在老年晚期胰腺癌患者中应用奥施康定可有效缓解疼痛，稳定患者的体力，且安全性较佳，具有临床推广价值。

4　参考文献

1向琴.胰腺癌疼痛保守治疗进展及未来展望〔D〕．重庆:重庆医科大学硕士毕业论文，2014.

2黄雄，张纬建，蔡传书.奥施康定治疗中重度癌痛的临床观察〔J〕．海峡药学，2010; 29(1) : 6.

3 Baron TH，Kozarek RA.Preoperative biliary stents in pancreatic cancerproceed with caution〔J〕．N Engl J Med，2010; 362: 170-2.

4杨丰华，栗彦伟，胡婷婷，等.奥施康定治疗老年晚期胰腺癌疼痛患者疗效及安全性的临床观察〔J〕．中国医药科学，2014; 4(20) : 58-60．

5Hawes RH.The evolution of endoscopic ultrasound; improved imaging，higher accuracy for fine needle aspiration and the reality of endoscopic ultrasoundguided interventions〔J〕．Curr Opin Gastroenterol，2010; 26: 436-44．

6雷俊华，洪涛，曾江正.塞来昔布联合奥施康定治疗中重度癌痛的临床观察〔J〕．临床误诊误治，2013; 24(7) : 83-5.

7倪楠，许崇安.强阿片类药物治疗癌性疼痛的临床研究〔J〕．中华肿瘤防治杂志，2010; 27(22) : 1874-7.

8易基群，王秀文，梁继珍，等.羟考酮缓释片对老年癌痛患者滴定治疗的可行性及疗效〔J〕．中国老年学杂志，2014; 34(24) : 7082-3.

9付晖，王芳，陈建国.癌性疼痛的药物控制及治疗新观念〔J〕．中国药师，2010; 23(7) : 945-9.

10杨兴华，方明治，陈娟.大剂量阿片类药物治疗终末期癌痛患者的临床分析〔J〕．中国疼痛医学杂志，2010; 18(2) : 83-6.

〔2014-10-29修回〕

(编辑徐杰)

·消化、呼吸系统疾病·

〔中图分类号〕R57

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 16-4581-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.074