中性粒细胞CD64 CD11b在儿童化脓性脑膜炎早期诊断中的价值

廖洪彬　明怀志　鲜安福

中性粒细胞CD64CD11b在儿童化脓性脑膜炎早期诊断中的价值

廖洪彬明怀志鲜安福

[摘要]目的探讨中性粒细胞CD64、CD11b在儿童化脓性脑膜炎早期诊断中的价值。 方法选取35例化脓性脑膜炎患儿作为观察组，儿童保健门诊行健康体检的30例儿童作为对照组，比较两组患者治疗前后中性粒细胞CD64、CD11b表达情况，绘制CD64、CD11b诊断儿童化脓性脑膜炎的ROC曲线，确定最佳阀值后计算两者诊断化脓性脑膜炎的敏感度和特异度。 结果观察组患者治疗后CD64与CD11b表达水平显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗前及治疗后CD64与CD11b表达水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；CD64与CD11b ROC曲线下面积均>0.5，且因CD64 ROC曲线下面积>CD11b ROC曲线下面积，CD64诊断效能>CD11b；CD64诊断化脓性脑膜炎敏感度和特异度均优于CD11b，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论中性粒细胞CD64、CD11b表达情况可作为早期诊断儿童化脓性脑膜炎的参考指标，其中CD64诊断效能、敏感度和特异度更高。

[关键词]CD64；CD11b；儿童；化脓性脑膜炎；早期诊断

作者单位： 523080广东省东莞市康华医院儿内科

化脓性脑膜炎是儿童常见的中枢神经系统急性感染性疾病，发病年龄主要集中于15岁以下，病死率和后遗症发生率均较高[1]。及时确诊和有效的治疗是改善化脓性脑膜炎患儿预后的关键。目前，脑脊液检查和临床特征观察是诊断化脓性脑膜炎的主要手段，但因化脓性脑膜炎脑脊液培养时间较长、阳性率较低且可出现不典型改变，导致早期诊断效果不佳，还可延误治疗。近几年，中性粒细胞的CD64、CD11b分子在感染性疾病中的表达得到了广泛关注。现对其在儿童化脓性脑膜炎中的表达情况进行分析，为儿童化脓性脑膜炎早期诊断提供参考，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年4月至2014年4月我院初治的35例化脓性脑膜炎患儿作为观察组。男患儿19例，女患儿16例；年龄50 d~14岁，平均(5.32±3.27)岁。所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学(第七版)》[2]中化脓性脑膜炎相关诊断标准，临床主要表现为惊厥、发热、颅内高压、脑脊液脓性改变以及脑膜刺激征等，排除其他病原体(病毒、真菌、结核)感染者。选取我院同期儿童保健门诊行健康体检的30例儿童作为对照组。其中男患儿16例，女患儿14例，年龄2个月~14岁，平均(5.56±3.77)岁。两组儿童在性别、年龄、临床表现等上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法观察组患儿行腰椎穿刺术采集脑脊液进行常规、生化和病原学检查，根据检查结果选择抗菌药物治疗。

1.2.2实验室检测两组儿童均于入院后24 h内和治疗后抽取空腹上肢静脉血0.5 mL，置于入含有25 U/mL肝素的抗凝管中充分混匀，4 h后使用流式细胞仪采用三色直接免疫荧光法检测中性粒细胞中CD64、CD11b表达情况。并绘制CD64、CD11b诊断化脓性脑膜炎的ROC曲线[3]，确定最佳阀值后计算二者诊断化脓性脑膜炎的敏感度和特异度。

2结果

2.1两组儿童治疗前、后中性粒细胞CD64与CD11b表达水平比较观察组患者治疗后CD64与CD11b表达水平显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗前及治疗后CD64与CD11b表达水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1两组儿童治疗前、后中性粒细胞CD64与

注：与同组治疗前比较，aP<0.05，与对照组比较，bP<0.05

2.2中性粒细胞CD64与CD11b对观察组的诊断效能评价中性粒细胞CD64与CD11b对观察组的诊断效能ROC曲线(见图1、2)。CD64与CD11b ROC曲线下面积均>0.5，因此二者对早期诊断化脓性脑膜炎均有意义，且因CD64 ROC曲线下面积>CD11b ROC曲线下面积，因此，CD64诊断效能>CD11b；CD64诊断化脓性脑膜炎敏感度和特异度均优于CD11b，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2　中性粒细胞CD64与CD11b对

注：与CD11b比较，aP<0.05

3讨论

中枢神经系统感染是儿科较为常见的感染性疾病，包括化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎和结核性脑膜炎等，其中化脓性脑膜炎最为常见。早期诊断是降低患儿病死率和后遗症发生率的关键。儿童化脓性脑膜炎以高热、头痛、食欲不振、精神萎靡、惊厥、颅高压以及脑膜刺激征等为主要临床表现[4]，是临床诊断的重要参考。脑脊液检查是目前诊断化脓性脑膜炎的金标准，但可出现脑脊液不典型改变，且耗时较长，临床应用受到限制[5]。中性粒细胞CD64与CD11b在感染性疾病中有广泛表达，故本研究对其辅助诊断化脓性脑膜炎的临床价值进行研究。

CD64是IgG的Fc段受体，也被称作FcγRⅠ，属于免疫球蛋白，是高亲和力受体[9]。CD64在外周血中性粒细胞表面呈现低表达，当机体受到感染后细菌细胞壁脂多糖、粒细胞集落刺激因子以及干扰素等刺激因子可引起中性粒细胞表面CD64由低表达迅速转变为高表达[6]。Chung等[7]的研究表明：早产儿、足月儿、年长儿童以及成年人细菌感染者CD64表达水平均显著高于健康对照组，提示CD64可作为细菌感染的有效标志。 而Chung等[7]的文献报道指出，病毒感染者CD64表达水平未见明显改变，提示CD64表达不受病毒感染的影响。Simonin-Le等[8]的研究指出，感染性休克患儿感染严重程度越高，CD64表达水平越高，且治疗后迅速下降，提示CD64表达水平与感染严重程度有紧密联系。本研究结果显示，化脓性脑膜炎患儿CD64表达水平显著高于健康儿童，且治疗后明显下降，与上述研究报道相符。而CD64诊断效能ROC曲线下面积均>0.5，提示其对早期诊断化脓性脑膜炎有效。

CD11b属于白细胞粘附分子β2整合素-CD11b/CD18的α亚单位，在外周血中性粒细胞表面呈低表达[9]。与CD64相似，CD11受到细菌细胞壁脂多糖、肿瘤坏死因子以及白介素-1等刺激因子刺激时在短时间内呈现高表达[10]。Chung JW等[7]的研究表明感染性休克患儿CD11表达全部升高，疑似病例90%升高，非感染者无一例升高，提示CD11可作为感染诊断的有效标志。本研究中，化脓性脑膜炎患儿CD11表达水平显著高于健康儿童，且治疗后明显下降，与上述研究报道相符。同时，CD11诊断效能ROC曲线下面积均>0.5，提示其对早期诊断化脓性脑膜炎有效。

另外，本研究中CD64 ROC曲线下面积>CD11b ROC曲线下面积，因此，CD64诊断效能>CD11b。确定最佳阀值后计算两者诊断化脓性脑膜炎的敏感度和特异度,发现两者诊断化脓性脑膜炎敏感度和特异度均较高，但CD64优于CD11b。提示CD64与CD11b均可作为早期诊断化脓性脑膜炎的敏感指标。由于本研究样本量较少；追踪随访时间较短，对本文研究结果有一定影响，有待以后进一步完善。

总之，中性粒细胞CD64、CD11b表达情况可作为早期诊断儿童化脓性脑膜炎的参考指标，其中CD64诊断效能、敏感度和特异度更高。

参考文献

[1]张红爱,张惠芳,于淑群. 新生儿化脓性脑膜炎的临床特点与早期诊断[J]. 实用儿科临床杂志,2012,27(14):1091-1092.

[2]胡亚美,江载芳. 诸福棠实用儿科学[M].7版. 北京:人民卫生出版社, 2002:169-171.

[3]穆文娟, 李亚蕊, 韩虹. 应用ROC曲线评价中性粒细胞CD64诊断儿童化脓性脑膜炎的价值[J]. 中国医疗前沿,2013,8(9):1-3.

[4]Chentli F, Akkache L, Daffeur K, et al. Suppurative meningitis: A life-threatening complication in male macroprolactinomas[J]. Indian J Endocrinol Metab,2013,17(Suppl 1):S117-121.

[5]Alves Galvão MG, Rocha Crispino Santos MA, Alves da Cunha AJ. Antibiotics for preventing suppurative complications from undifferentiated acute respiratory infections in children under five years of age[J]. Cochrane Database Syst Rev,2014,2:CD007880.

[6]Du J, Li L, Dou Y, et al. Diagnostic Utility of Neutrophil CD64 as a Marker for Early-Onset Sepsis in Preterm Neonates[J]. PLoS One,2014,9(7):e102647.

[7]Chung JW, Park CJ, Cha CH, et al. A combination of CD15/CD10, CD64/CD33, CD16/CD13 or CD11b flow cytometric granulocyte panels is sensitive and specific for diagnosis of myelodysplastic syndrome[J]. Ann Clin Lab Sci,2012,42(3):271-280.

[8]Simonin-Le Jeune K, Le Jeune A, Jouneau S, et al. Impaired functions of macrophage from cystic fibrosis patients: CD11b, TLR-5 decrease and sCD14, inflammatory cytokines increase[J]. PLoS One,2013,8(9):e75667.

[9]韩虹,穆文娟,杨银升,等. 中性粒细胞CD64 CD11b在中枢神经系统感染性疾病早期诊断及治疗中的应用[J]. 中国药物与临床,2012,12(6):813-814.

[10] 程蓉，吴成. CD64及C反应蛋白在儿童感染性腹泻中的临床意义[J]. 安徽医学，2014，05(5):613-615.

(2014-11-21收稿2015-02-10修回)

Values of neutrophil CD64, CD11b in early diagnosis of bacterial meningitis in children

LiaoHongbin，MingHaizhi，XianAnfu

DepartmentofChildMedicine,KanghuaHospitalofDongguan,Dongguan523080,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the values of neutrophil CD64, CD11b in the early diagnosis of bacterial meningitis in children. MethodsThirty-five cases of children with bacterial meningitis were researched as the observation group, and 30 cases who underwent physical examination as the control group. The expression of CD64, CD11b was compared, the ROC curves of CD64, CD11b for the patients with bacterial meningitis were drawn, and after the best threshold calculation both the sensitivity of the diagnosis of suppurative meningitis and specific degrees were researched. ResultsThe levels of CD64, CD11b posttreatment in the observation group were lower than those prior to treatment(P<0.05); the levels of CD64, CD11b posttreatment in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05); the area under ROC curve for CD64, CD11b was higher than 0.5; the sensitivity and specificity for CD64 were better than those for CD11b(P<0.05). ConclusionThe values of early diagnosis for the patients with bacterial meningitis by neutrophil CD64, CD11b are good, and CD64 has better sensitivity and specificity.

[Key words]CD64; CD11b; Children; Bacterial meningitis; Early diagnosis

doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.05.026