肝硬化严重程度与血清甲状腺素水平、总胆酸、CA125的相关性研究

刘　岩

(磁县人民医院内五科，河北 磁县 056500)

肝硬化严重程度与血清甲状腺素水平、总胆酸、CA125的相关性研究

刘岩

(磁县人民医院内五科，河北 磁县 056500)

目前，肝硬化严重程度多以Child-Pugh分级进行评估，其分级指标有凝血酶原时间、白蛋白、胆红素、肝性脑病和腹水[1]。但肝硬化治疗过程一般需要输血、白蛋白等，从而使凝血酶原时间、血白蛋白等指标与实际不符，从而影响对肝功能损害的诊断。本研究观察不同Child-Pugh分级的肝硬化患者血清甲状腺素、总胆酸、血清癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)水平变化情况，以探讨肝硬化严重程度与患者血清甲状腺素、总胆酸、CA125水平之间的关系，筛选出能准确反映肝脏功能损害的指标,以利于肝硬化的诊断和治疗。

1资料与方法

1.1一般资料收集2011年6月至2013年6月在磁县医院内五科就诊的肝硬化患者98例，均符合《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[2]，经临床表现、X线或B超、病理检查确诊。纳入标准：①无肝脏肿瘤患者；②无甲状腺患病史，未用过影响甲状腺激素水平的药物；③女性无卵巢癌症患者；④无其他严重躯体疾病。根据Child-Pugh评分严重度分级，轻度≤6分表示肝功能较好，中度7～9分表示肝功能中等，重度>10分表示肝功能严重损害，分为轻度组、中度组、重度组。轻度组40例,其中男30例、女10例，年龄33～70岁，平均(47.6±2.2)岁；乙型肝炎肝硬化30例，丙型肝炎肝硬化7例，酒精性肝硬化2例，混合性肝硬化1例。中度组32例，其中男26例、女6例，年龄34～68岁，平均(47.0±2.9)岁；乙型肝炎肝硬化24例，丙型肝炎肝硬化5例，酒精性肝硬化3例。重度组26例，其中男21例、女5例；年龄33～70岁，平均(47.3±2.5)岁；乙型肝炎肝硬化20例，丙型肝炎肝硬化3例，酒精性肝硬化2例，混合性肝硬化1例。另外选同期健康体检者28例纳入对照组，其中男17例、女11例，年龄36～69岁，平均(48.0±2.1)岁，乙型肝炎和丙型肝炎标志物均为阴性。4组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法待测者均隔夜空腹>8 h,次日清晨采集空腹肘静脉血10 mL，分离血清,置于20 ℃冰箱内备用。

1.2.1血清甲状腺素测定采用化学发光法检测。检测指标包括：血清总甲状腺素(total thylxine，TT4),总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine，TT3)，游离三碘甲状腺原氨酸(freetriodo thyroni，FT3),游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)，促甲状腺素(thyrotrophin，TSH)。人血清TT4试剂盒为广州市丰华生物工程有限公司生产，批号：2011042620；TT3试剂盒为广州市丰华生物工程有限公司生产，批号：2011032621；FT3试剂盒为广州市丰华生物工程有限公司生产，批号：2011051022；FT4试剂盒为广州市丰华生物工程有限公司生产，批号：2011041523；TSH试剂盒为广州市丰华生物工程有限公司生产，批号：2011051824。

1.2.2血清总胆酸水平测定采用循环酶速率法测定血清总胆酸水平，总胆酸试剂盒购自上海铂锦诊断用品有限公司生产，批号：2011032031A，仪器选用HF180-360全自动生化分析仪(汉方医疗器械有限公司生产)。

1.2.3血清CA125的测定采用免疫化学发光法测定CA125。以血清CA125浓度>3.5 kU/L为阳性。试剂盒由美国雅培公司生产，批号：201122854B。

2结果

2.1甲状腺素水平比较轻度组、中度组、重度组肝硬化患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平均比对照组低(均P<0.05)，中度组低于轻度组，重度组低于轻度组、中度组(P<0.05)；轻度组、中度组、重度组肝硬化患者血清TSH与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　对照组及肝硬化患者血清甲状腺水平比较　±s)

TT4：血清总甲状腺素；TT3：总三碘甲状腺原氨酸；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH:促甲状腺素；a与对照组比较,P<0.05；b与轻度组比较,P<0.05；c与中度组比较，P<0.05

2.2血清总胆酸、CA125水平比较轻度组、中度组、重度组患者血清总胆酸、CA125水平均显著高于对照组(P<0.05),中度组、重度组显著高于轻度组，重度组显著高于中度组(P<0.05)，见表2。

组别例数血清总胆酸(μmol/L)血清CA125(kU/L)对照组286.1±1.91.0±0.5轻度组4030.8±10.3a2.3±0.5a中度组3241.2±12.3ab4.3±1.1ab重度组2656.2±14.0abc23.9±9.1abcF26.95024.287P0.0000.000

CA125：癌抗原125；a与对照组比较,P<0.05；b与轻度组比较,P<0.05；c与中度组比较,P<0.05

2.3Child-Pugh评分与血清甲状腺素水平、总胆酸、CA125的相关性分析将反映肝硬化严重程度的Child-Pugh评分分别与血清TT4、TT3、FT3、FT4、总胆酸、CA125水平进行Pearson相关分析，结果显示Child-Pugh评分与TT4、TT3、FT3、FT4呈负相关(r=-0.548，-0.472，-0.615，-0.523，均P=0.000)，而与总胆酸、CA125水平呈正相关(r=0.671，0.714，均P=0.000)。

3讨论

由凝血酶原时间、白蛋白及胆红素、肝性脑病和腹水组成了肝硬化严重程度的Child-Pugh分级法，该法是西方国家以酒精性肝硬化为主要群体制订的评估标准[2]。这些指标易受输血、蛋白质输入等治疗措施的影响，故筛选一些能更准确反映肝硬化肝损伤程度及肝储备功能的指标，有利于指导肝硬化的临床诊断和治疗。

肝脏是甲状腺素合成与分泌的主要器官。本研究结果显示，肝硬化患者存在不同程度甲状腺素浓度的降低，随着肝硬化程度的加重，患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平逐渐降低，进一步进行相关性分析显示，肝硬化严重程度与患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平呈负相关。其发生机制可能是:①患者的甲状腺往往伴有萎缩、退行性变，减少了甲状腺素的合成和分泌；②谷胱甘肽为5-脱碘酶的活性因子，而患者由于长期食欲不振，可代谢产生谷胱甘肽的糖类化合物摄入减少，使5-脱碘酶的活性降低，血FT3、FT4亦随着减少；患者营养不良、碘摄入不足、血氨增高、腹腔积液等均引起TT3、TT4水平的降低，进而抑制参与FT4外环脱碘转化为FT3的Ⅰ 型脱碘酶的活性，使患者血FT3水平降低[3]。另外，本研究结果显示，TSH水平无明显改变，而许多研究证明，甲状腺功能低下时，TSH会明显升高[4]，说明患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平下降并非甲状腺功能降低引起，而是激素代谢、分布异常的表现，或是一种适应肝脏病理的生理改变。因此认为，监测TT4、TT3、FT3、FT4水平变化能较好地反映肝硬化患者肝功能损害程度、肝储备功能状态。

总胆酸在肝脏内由胆固醇分解代谢产生，正常情况下绝大部分总胆酸进入肝肠循环后可被回肠和结肠重吸收进入门静脉，肝细胞可高效地从门静脉摄取总胆酸[5]。因此，血清中存在极少量的总胆酸。当肝细胞受损时，肝脏重吸收总胆酸减少，导致外周血清总胆酸增加。本研究结果显示，不同严重度的肝硬化患者外周血清总胆酸水平均显著高于正常人群，且肝硬化越严重，总胆酸水平越高，对肝硬化程度与总胆酸的相关性分析显示，两者间呈正相关，提示监测血清总胆酸水平变化亦可反映肝实质损伤、肝功能损害程度、肝储备功能状态。王利霞和李素彦[6]研究认为肝硬化时，肝功能下降导致肝脏摄取清除总胆酸的能力降低；或部分富含总胆酸的门静脉侧支循环未经肝脏而直接进入体循环，从而引起外周血清总胆酸的升高，因此，总胆酸是反映肝硬化患者肝损害及肝功能改变的灵敏指标。

CA125是一种大分子糖蛋白,早期用于诊断卵巢上皮细胞癌，但无组织及器官特异性。长期的临床工作中发现，肝硬化患者血清CA125较正常人群明显增加，其机制可能是:肝硬化患者内分泌紊乱，肝细胞降解CA125能力减弱；部分腹膜间皮细胞含有CA125，在某些非特异性刺激作用下这些细胞可增加CA125的合成；门静脉处于高阻力状态，血液回流受阻，渗出增加，有效循环血量减少[7]。本研究结果显示，不同严重度的肝硬化患者外周血清CA125水平均明显高于对照组，且肝硬化越严重，总CA125水平越高，两者间呈正相关，这一结果在一定程度证实CA125增高的可能机制。

总之，采用Child-Pugh分级法评估肝硬化严重程度存在一定局限性，甲状腺素、总胆酸及CA125与肝硬化严重度关系密切，可作为Child-Pugh分级法的辅助指标，有利于准确评估患者的病情和预后。

参考文献

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[7]何淑妃,利旭辉,李远珍,等.肝硬化患者血清Ca125、Ca199、总胆汁酸、胆碱酯酶水平及相关性分析[J].医学检验与临床,2013,24(1):27-28.

摘要：目的探讨肝硬化严重程度与血清甲状腺素、总胆酸、癌抗原125(CA125)水平的相关性。方法收集2011年6月至2013年6月在磁县人民医院内五科就诊的肝硬化患者98例,根据Child-Pugh评分分为轻度组(40例),中度组(32例),重度组(26例),另选同期健康体检者28例设为健康对照组(28例),比较分析4组血清甲状腺素、总胆酸、CA125水平。结果轻度组患者血清总甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平分别为 (81.6±14.6) nmol/L、(1.6±0.3) nmol/L、(2.6±1.3) pmol/L、(9.8±3.5) pmol/L，中度组患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平分别为(71.3±12.4) nmol/L、(1.0±0.2) nmol/L、(1.7±0.8) pmol/L、(7.1±3.3) pmol/L，重度组分别为(52.7±11.5) nmol/L、(0.8±0.1) nmol/L、(1.2±0.4) pmol/L、(5.1±2.7) pmol/L，均显著低于对照组[(120.9±18.3) nmol/L、(1.9±0.4) nmol/L、(6.7±2.3) pmol/L、(16.5±5.9) pmol/L]，中度组低于轻度组，重度组低于中度组(P<0.05)；轻度组、中度组、重度组血清总胆酸水平分别为(30.8±10.3)、(41.2±12.3)、(56.2±14.0) μmol/L，均明显高于对照组[(6.1±1.9) μmol/L](P<0.05),中度组明显高于轻度组，重度组显著高于中度组(P<0.05)；轻度组、中度组、重度组肝硬化患者血清CA125水平分别为(2.3±0.5)、(4.3±1.1)、(23.9±9.1) kU/L，显著高于对照组(1.0±0.5) kU/L (P<0.05) ；中度组明显高于轻度组，重度组明显高于中度组(P<0.05)。肝硬化严重程度与血清TT4、TT3、FT3、FT4呈负相关(r=-0.548，-0.472，-0.615，-0.523，均P=0.000)，而与总胆酸、CA125水平呈正相关(r=0.671，0.714，均P=0.000)。结论血清甲状腺素、总胆酸及CA125可作为肝硬化严重程度Child-Pugh分级法的辅助指标，有助于准确评估病情和预后。

关键词：肝硬化；总胆酸；血清癌抗原125；甲状腺素

Study on Correlation between the severity of Liver Cirrhosis and Serum Tthyroxine,Total Bile Acid,CA125LIUYan.(DepartmentofGastroenterology,People′sHospitalofCixian,Cixian056500,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the correlation between the severity of liver cirrhosis and serum thyroxine,total bile acid,CA125.MethodsA total of 98 patients with liver cirrhosis treated in gastroenterology department of Cixian People′s Hospital from Jun.2011 to Jun.2013 were collected,and they were divided into mild group(n=40),moderate group(n=32),severe group(n=26) according to Child-Pugh score,while another 28 healthy persons who for physical examination during the same period were inlcuded as healthy control group(n=28),then the serum thyroxine,total bile acid,CA125 level of the three groups were compared and analyzed.ResultsThe serum TT4,TT3,FT3,FT4levels of patients in the mild group,moderate group and severe group were respectively[(81.6±14.6) nmol/L，(1.6±0.3) nmol/L，(2.6±1.3) pmol/L，(9.8±3.5) pmol/L;(71.3±12.4) nmol/L，(1.0±0.2) nmol/L，(1.7±0.8) pmol/L，(7.1±3.3) pmol/L;(52.7±11.5) nmol/L，(0.8±0.1) nmol/L，(1.2±0.4) pmol/L，(5.1±2.7) pmol/L],which were significantly lower than those in the control group[(120.9±18.3) nmol/L，(1.9±0.4) nmol/L，(6.7±2.3) pmol/L，(16.5±5.9) pmol/L],those in the moderate group were lower than those in the mild group,those in the severe group were lower than those in the moderate group (P<0.05)；the serum total bile acid levels in the mild group,moderate group and severe group were (30.8±10.3)，(41.2±12.3)，(56.2±14.0) μmol/L respectively,which were significantly higher than those in the control group[(6.1±1.9)μmol/L](P<0.05),that in the moderate group was significantly higher than that in the mild group,that in the severe group was significantly higher than that in the moderate group(P<0.05)；the serum CA125 in the mild group,moderate group and severe group were (2.3±0.5)，(4.3±1.1)，(23.9±9.1) kU/L respectively,which were significantly higher than that in the control group(1.0±0.5) kU/L(P<0.05)；that in the moderate group was significantly higher than that in the mild group,that in the severe group was significantly higher than that in the moderate group(P<0.05).The cirrhosis severity was negatively correlated with serum TT4,TT3,FT3,FT4(r=-0.548，-0.472，-0.615，-0.523，P=0.000),but was positively correlated with total bile acid,CA125 levels(r=0.671，0.714，P=0.000).ConclusionSerum thyroxine,total bile acid and CA125 can be used as auxiliary indexes to Child-Pugh classification method for severity of liver cirrhosis,which is helpful to accurate assessment of the severity and prognosis.

Key words:Liver cirrhosis； Total bile acid； Serum cancer antigen 125； Thyroxine

收稿日期：2014-07-21修回日期：2014-11-28编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.060

中图分类号：R348.5

文献标识码:A

文章编号：1006-2084(2015)15-2850-03