脑苷肌肽联合依达拉奉治疗急性脑梗死82例临床评价

崔欣欣，翟雨佳，曹雪玲，舒 景，张铁军，武巧玲

（1．河北省正定县人民医院，河北 石家庄 050800； 2．河北省中医院，河北 石家庄 050017）

脑苷肌肽联合依达拉奉治疗急性脑梗死82例临床评价

崔欣欣1，翟雨佳1，曹雪玲1，舒 景1，张铁军2，武巧玲1

（1．河北省正定县人民医院，河北 石家庄 050800； 2．河北省中医院，河北 石家庄 050017）

目的探讨脑苷肌肽联合依达拉奉在急性脑梗死（ACI）治疗中的协同作用。方法回顾性分析神经内科2013年1月至2014年6月收治的ACI患者157例，根据治疗方案不同分为两组，入院均给予吸氧、脑保护、脱水、控压、抗凝等常规处理，依达拉奉组(75例)使用自由基清除剂依达拉奉，联合组(82例)使用脑苷肌肽与依达拉奉，均治疗14 d后，抽血检测外周血C反应蛋白（CRP）与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平，评定神经功能缺损（NIHSS）程度。结果治疗14 d后，两组患者外周血CRP，MMP-9水平，NIHSS评分均较治疗前显著下降（P＜0．05）；治疗14 d后，联合组CRP为（55．7±18．3）mg／L，MMP-9为（38．4±10．7）mg／L，NIHSS为（15．5±4．1）分，均显著低于依达拉奉组的（72．0±20．9）mg／L，（47．2±13．1）mg／L，（17．9±4．6）分（P＜0．05）；两组临床疗效构成差异有统计学意义（Z=2．016，P=0．044），联合组总有效率为89．02%，显著高于依达拉奉组的74．67%（P＜0．05）。结论脑苷肌肽与依达拉奉在ACI治疗中作用协同，联合使用较单用依达拉奉能进一步增强脑细胞保护，减轻脑组织缺血-再灌注损伤，提高临床疗效。

急性脑梗死；脑苷肌肽；依达拉奉；神经功能缺损评分；标志物

急性脑梗死（ACI）又称缺血性脑卒中，是在动脉粥样硬化基础上出现脑部血液供应障碍，引起的脑组织缺血缺氧性疾病。脑梗死后缺血缺氧反应导致自由基大量生成，引起脑细胞膜脂质过氧化，自由基的过度形成及“瀑布式”的自由基级联反应是造成脑组织缺血-再灌注损伤的重要病理环节[1]。依达拉奉为自由基清除剂，具有清除自由基与抑制过氧化反应的作用，能减轻脑梗死后脑细胞坏死与神经损伤。脑苷肌肽具有改善脑部血循环、激活神经营养因子、修复受损脑组织等多种生物学功效，临床常用于脑瘫及周围神经病变的治疗[2]。笔者将二者联合用于急性脑梗死的临床治疗，以观察其在急性脑梗死治疗中的协同作用。

1 资料与方法

1．1 一般资料

回顾性分析我院神经内科2013年1月至2014年6月收治的 157例急性脑梗死患者。入组标准：年龄大于60岁；发病至入院时间小于 48 h；脑梗死经 CT或 MRI确诊，首次发病。排除标准：复合型脑卒中；有明显出血倾向、恶性肿瘤、近期应用抗凝药物、精神疾病患者及过敏体质。依据中华医学会神经病学分会《中国缺血性脑卒中诊治指南2010》诊断[3]。157例患者中，男88例，女69例；年龄62～85岁，平均（76．4±6．2）岁；梗死部位在基底节区72例，脑叶41例，小脑28例，脑干16例；神经功能缺损（NIHSS）评分 21～36分，平均（28．9±5．7）分；Glasgow(GCS)昏迷评分8～18分，平均（12．3±2．7）分；合并高血压 67例，冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)58例，糖尿病 26例。将 157例患者据治疗方案不同分为依达拉奉组(Y组)和联合组(L组)，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表 1。

表1 两组患者一般临床特征比较

1．2 方法

患者入院后予吸氧、脑保护、降低颅内压、控制血压（血糖）、营养神经、抗凝、脱水并维持水电解质平衡等常规处理，病程在6 h内入院者给予尿激酶溶栓治疗。Y组在此基础上应用依达拉奉注射液 (西安利君制药有限责任公司，国药准字H20120042，规格为每支20 mL)20 mL，加入0．9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日2次，连用14 d。L组应用脑苷肌肽注射液(吉林四长制药有限公司，国药准字H22025068，规格为每支2 mL)与依达拉奉注射液，脑苷肌肽注射液剂量为10 mL加入0．9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次，连用14 d。 1．3 观察指标与疗效判定标准[4]

血清标志物：治疗前与治疗14 d后采集清晨静脉血5 mL，采用美国Beckman全自动生化分析仪测定C反应蛋白（CRP，散射比浊法）与基质金属蛋白酶-9（MMP-9，酶联免疫吸附法)浓度，CRP试剂盒购自上海德灵诊断产品有限公司，MMP-9试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。基本痊愈：NIHSS评分减少91% ～100%；显著进步：NIHSS评分减少 46% ～90%；进步：NIHSS评分减少 18% ～45%；无变化：NIHSS评分减少在17%以下或增加在17%以内；恶化：NIHSS评分增加18%以上或死亡病例。以前三者合计为总有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计软件进行分析，定量数据比较采用 u检验，定性数据比较采用 χ2检验，临床疗效构成比较采用Mann-Whitney U秩和检验，检验水准 α取双侧。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。治疗过程中，L组有2例死于大面积脑梗死，Y组有5例，两组各有1例死于脑干梗死；Y组有2例死于脑疝。治疗14 d后，两组临床疗效构成差异有统计学意义（P＜0．05），L组总有效率显著高于Y组（P＜0．05）。

表2 两组患者神经损伤标志物与神经功能缺损评分比较（）

表2 两组患者神经损伤标志物与神经功能缺损评分比较（）

注：死亡病例以末次监测指标代替。

组别 CRP（mg／L） MMP-9(mg／L) NIHSS(分) P P治疗前154．8±30．2 161．5±34．8 1．283 0．201治疗14 d 55．7±18．3 72．0±20．9 5．178＜0．01 u值25．413 19．094 P L组Y组u值P值＜0．01＜0．01治疗前114．7±27．5 121．4±25．2 1．593 0．113治疗14 d 38．4±10．7 47．2±13．1 4．585＜0．01 u值23．415 22．625＜0．01＜0．01治疗前29．8±5．2 28．4±5．8 1．587 0．115治疗14 d 15．5±4．1 17．9±4．6 3．439＜0．01 u值19．555 12．284＜0．01＜0．01

表3 两组患者疗效比较[例（%）]

3 讨论

改善梗死后局部微循环，减轻自由基的生成，恢复脑细胞的正常代谢在ACI治疗中具有重要意义[5]。依达拉奉为自由基清除剂，主要成分为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，通过提供1个氢原子给脂性自由基或氧自由基，形成无氧化活性的依达拉奉自由基，减轻神经细胞的氧化损伤[6]。大鼠试验表明，依达拉奉能下调梗死区Bax促凋亡蛋白表达发挥神经保护作用[7]。临床研究表明，依达拉奉可明显降低ACI患者动脉粥样硬化相关因子血浆脂联素水平，并升高具有信号转导作用的溶血磷脂酸(LPA)水平，减轻缺血-再灌注损伤[8]。Meta分析表明，ACI患者早期应用依达拉奉合并总有效率为依达拉奉组的 3．89倍[95%CI (3．02，5．02)]，依达拉奉组不良反应是使用依达拉奉的2．08倍[95%CI(1．19，3．64)][9]。本研究中，Y组治疗14 d后总有效率为74．67%。脑苷肌肽是由神经节苷脂、多肽、氨基酸等复合配方组成的复方制剂，是近些年应用于临床的新型脑保护剂。基础医学研究表明，神经节苷脂是神经细胞膜的组成成分，参与神经冲动的传导，并可诱导骨髓基质细胞向神经细胞转化[10]；同时也是一种兴奋性氨基酸毒性的拮抗剂，可减低兴奋性氨基酸的释放，减轻细胞毒性脑水肿和神经细胞损伤[11]。天然活性多肽能激活神经细胞蛋白质变构，提高血液的载氧能力，加强葡萄糖氧代谢，为受损脑细胞的修复提供高效能量补充和营养支持[12]。临床研究表明，脑苷肌肽治疗 ACI 14 d后，观察组神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平显著低于对照组，临床总有效率达91% ～95%[13]。本研究中，联合应用脑苷肌肽与依达拉奉治疗14 d后，L组NIHSS评分显著低于Y组，而临床痊愈比例与总有效率均高于Y组，说明2种不同作用的脑保护剂在ACI治疗中作用协同，脑苷肌肽的使用进一步提高了临床疗效。

CRP和 MMP-9是反映 ACI发身后体内应激反应的标志物，其中，CRP为急性时相反应蛋白，其表达水平与动脉粥样硬化及ACI的严重程度密切相关[14]。ACI后血浆中 CRP水平明显上升；MMP-9是MMPs的重要家族成员，ACI患者血清MMP-9水平与梗死面积、神经功能缺损程度呈正相关[15]。两组治疗 14 d后，外周血CRP，MMP-9水平及神经功能缺损评分均较治疗前显著下降，说明2种治疗方案对ACI后脑组织缺血-再灌注损伤均能发挥有效的保护作用，而L组CRP，MMP-9水平明显低于Y组，说明脑苷肌肽的改善循环、修复损伤、营养供能作用进一步减轻了脑组织损伤，进而L组总有效率较Y组提高了14．35%。

综上所述，脑苷肌肽与自由基清除剂依达拉奉在ACI治疗中作用协同，二者联用较单用依达拉奉能进一步增强脑细胞保护，减轻脑组织缺血-再灌注损伤，进而提高临床疗效。

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R969.4；R977.6

A

1006-4931(2015)21-0094-02

2015-06-17)