国产比阿培南体外抗菌活性研究

陈亚芳，葛 称，顾 涛

（江苏省昆山市第一人民医院，江苏 苏州 215300）

国产比阿培南体外抗菌活性研究

陈亚芳，葛 称，顾 涛

（江苏省昆山市第一人民医院，江苏 苏州 215300）

目的探讨比阿培南对医院临床分离的常见致病菌的抗菌活性，为临床合理用药提供依据。方法收集医院临床分离的8种常见致病菌161株，采用K-B纸片琼脂扩散法，结果判定参照国家临床实验标准委员会(NCCLS)标准。结果比阿培南对肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌都显示良好的体外抗菌活性，敏感率为95．24% ～100．00%，对金黄色葡萄球菌、沙雷菌属敏感率为85．00%，对铜绿假单胞菌的敏感率为75．00%，对鲍曼不动杆菌的敏感率为57．15%，且不同临床科室间敏感率差异显著。结论比阿培南的抗菌谱广、抗菌活性高，尤其在对铜绿假单胞菌和不动杆菌属细菌的敏感性高，可作为临床中、重度感染的经验性治疗的首选药物。

比阿培南；抗菌活性；致病菌；体外试验

碳青霉烯药物是一类抗菌谱广、抗菌活性强的药物，是经验性治疗重症感染的首选药物[1]。目前已上市的碳青霉烯药物中，亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南、比阿培南均已投入临床，其中以亚胺培南和美罗培南的研究最多。近年我国的Mohnarin和CHINET监测报告都显示，部分肠杆菌科细菌和非发酵菌对亚胺培南和美罗培南的耐药都呈上升趋势。比阿培南因受OprD2缺失的影响小，与亚胺培南不形成交叉耐药，被推荐为抗铜绿假单胞菌的优势药物[2-4]。笔者探讨了比阿培南在我院针对不同致病菌及不同医疗环境下的体外抗菌活性，为临床治疗治疗方案的制订及疗效评估提供参考，现报道如下。

1 材料与方法

1．1 菌株

收集2013年8月至2014年3月我院常见检出菌，其中革兰阳性菌金黄色葡萄球菌20株；革兰阴性菌大肠埃希菌20株、肺炎克雷伯菌21株、产气肠杆菌20株、阴沟肠杆菌25株、沙雷菌属13株、鲍曼不动杆菌21株和铜绿假单胞菌21株。所有细菌经过VITEK 2型全自动细菌鉴定仪鉴定，保存于-80℃低温冰箱，使用前复苏。质控菌株是由卫生部临床检验中心提供的大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853。

1．2 最小抑菌浓度（MIC）测定

采用琼脂二倍稀释法测定 MIC，注射用比阿培南（商品名安信，江苏先声药业有限公司，批号为92-140415，规格为每支0．3 g）。的限定浓度参考国家临床实验标准委员会(NCCLS)标准。

含药琼脂平板制备：将注射用比阿培南各浓度的药液按比例分别加入已加热溶解，并在45～50℃水浴中平衡的MH琼脂中，充分混匀后倾倒至灭菌平皿中（琼脂厚度3～4 mm），按1∶9配制药物琼脂平板，配制系列的药物琼脂平板浓度。

菌液制备：在分纯的待测菌平板上挑取4～5个单菌落接种于3 mL MH肉汤，35℃振摇孵育5 h至混浊，肺炎链球菌需用加血清的肉汤增菌并孵育过夜。生长后的菌液用3～5 mL 0．9%氯化钠注射液校正浓度至0．5麦氏比浊标准单位后，用MH肉汤1∶10稀释。

菌液接种：用多点接种器吸取制备好的菌液接种于含药琼脂平板表面，每点菌数约为104 cfu，接种好后平板按要求孵育。

结果判读：平皿上无菌落生长的最低药物浓度为药物对被检细菌的 MIC，每1次试验用标准菌株做质量控制。

2 结果

结果见表1。可见，比阿培南对8种常见致病菌 MIC50均小于1 mg／L，除了沙雷菌属、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌 MIC90大于16 mg／L外，其他菌株 MIC90在0．12～0．5 mg／L；比阿培南对肠杆菌科细菌产气杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌的敏感率均大于95．00%，对沙雷菌属和金黄色葡萄球菌的敏感率为85．00%，对非发酵菌铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的敏感率分别为75．00%和57．15%。阴沟肠杆菌、大肠埃希菌等敏感率介于95．24% ～100．00%，对金黄色葡萄球菌、沙雷菌属敏感率为85．00%。

表1 比阿培南对不同菌株的体外抗菌活性

本次采集的菌株分布涉及重症监护病房[ICU，42株 (26．09%)]、呼吸科[27株(16．77%）]、神经外科[27株(16．77%）]、老年医学科[18株(11．18%）]、肾内科[15株(9．32% ）]、小儿内科[11株(6．83% ）]、神经内科[9株(5．59%）]、其他科室[12株(7．45%）]等，具有一定的代表性。结果见表2。

表2 比阿培南对不同临床科室的8种细菌的体外敏感率

3 讨论

比阿培南作为一种新型的注射用碳青霉烯类抗菌药物，有广泛的抗菌谱，包括了众多革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌和厌氧菌和能产生β-内酰胺酶的菌种。多数研究表明，MIC≤4 mg／L和 MIC≥8 mg／L分别作为比阿培南抗敏感需氧菌和中介需氧菌的推荐浓度[5]。本研究中比阿培南对需氧菌的 MIC≥16 mg／L为耐药，MIC≤4 mg／L为敏感[6]。

本研究结果表明，比阿培南对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的 MIC50范围为0．06～1 mg／L，MIC90除了鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷菌属外，其余范围均＜1 mg／L，浓度远低于敏感浓度4 mg／L，显示了良好的体外抗菌活性，且比阿培南对肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌，本研究中比阿培南对铜绿假单胞菌的 MIC50为 1 mg／L，MIC90为 16 mg／L，敏感率为75．00%；对鲍曼不动杆菌的 MIC50为1 mg／L，MIC90为32 mg／L，敏感率为 57．15%。成都军区总医院[7]、北京协和医院[8]的研究中，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率仅为40%和50%，不动杆菌属的敏感率仅为8．3%和20．8%，而比阿培南对铜绿假单胞菌和不动杆菌属敏感率分别达到85%和50%，表明比阿培南在治疗耐药率高的铜绿假单胞菌和不动杆菌属方面，其效果优于亚胺培南和美罗培南。由表2可见，同一医疗机构，同一菌株在不同科室的敏感率也不同，同一科室不同菌株对比阿培南的敏感性也有差异。针对比阿培南敏感率高的产气杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌等肠杆菌科细菌在所监测的ICU、呼吸科、肾内科、神经内科、小儿内科、老年医学科等6个科室中敏感率均为 100．00%，在神经外科中克雷伯菌的敏感率为80．00%，这与克雷伯菌中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)株的不断增加，耐药率上升有关。肾内科、神经内科金黄色葡萄球菌检测结果的敏感率为100．00%，但ICU、呼吸科的敏感率为67．00%，神经外科的敏感率为89．00%，提示在抗菌药物高使用率的重症监护病房和呼吸科阳性耐药菌比例已非常大，为重症患者的抗感染治疗带来了难度。针对耐药率极高的铜绿假单胞菌和不动杆菌，比阿培南整体的敏感率为75．00%与57．15%，其构成比较高的 ICU的敏感率为 70．00%，50．00%，呼吸科为 87．50%，67．00%，ICU的耐药率明显高于呼吸科和其他科室。医院2014年全年抗菌药物使用强度排名前3的科室为ICU、呼吸科、神经外科，与耐药率排名基本一致，提示抗菌药物的大量经验性使用与耐药率有很大关联性，不同的临床科室抗感染方案必须个体化，临床的合理用药思维必须得到强化。

综上所述，在铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药率居高不下的背景下，国产比阿培南具有一定的指导和药物经济学意义，可作为临床中、重度感染的经验性治疗的首选药物。

[1]Yang Y，Testa RT，Bhachech N，et al．Biochemical characterization of novel tetrahydrofuranyl 1 -methy1carbapene-ms:stability tohydrolysis by renaldehydropeptidases and bacterial -lactamsea，binding to permeability properties[J]．J Antimicrob Agents Chemother，1999，43(12)：2 904-2 909．

[2]Felicit A，Perilli M，Segatore B，et al．Interactions of biapenem with active-siteserine and metallo- -Iactamases[J]．J Antimicrob Agents Chemother，1995，39(6)：1 300-1 305．

[3]Yang Y，Bhachech N，Bush K．Bichemical comparison of imipenem，meropenem and biapenemm permeability binding to penicillin-binding proteins and stability to hydrolysis by -lactamses[J]．J Antimicrob Chemother，1995，35(1)：75-84．

[4]Ubukata K，Sugiura M，Konno M．In vitro activity of biapenem，a new carbapenem antibiotie in Japanese[J]．Chemotherapy，1994，42（Suppl 4）: 20-25．

[5]Hoban DJ，Jones RN，Yamane N，et al．In vitro activity of three carbapenem antibiotics．Comparative studies with biapenem(L-627)，imipenem，and meropenem against aerobic pathogens isolated worldwide[J]．Diagn Microbiol Infect Dis，1993，17(4):299-305．

[6]刘成伟，涂植光，黄文祥，等．比阿培南和亚胺培南对呼吸道和泌尿道致病菌的体外抗菌活性比较[J]．中华检验医学杂志，2007，30(7): 770-773．

[7]汪 璐，朱 冰，龚扬彬，等．医院常见致病菌对比阿培南的药物敏感性试验[J]．西南国防医药，2010，20(3)：306-307．

[8]刘文静，王 瑶，刘 勇，等．比阿培南等3种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性[J]．中国感染与化疗杂志，2010，10（6）:468-471．

R915；R978.1

A

1006-4931(2015)21-0054-02

陈亚芳，女，大学本科，副主任药师，主要研究方向为临床药学，（电子信箱）yafang01＠126．com。

2015-02-05；

2015-04-09)