中晚期宫颈癌的治疗方案比较研究*

王　娟

(廉江市人民医院，广东 湛江　524400)

中晚期宫颈癌的治疗方案比较研究*

王娟

(廉江市人民医院，广东 湛江524400)

摘要：目的比较治疗中晚期宫颈癌同步放化疗的化疗方案。方法96例中晚期宫颈癌患者同步放化疗随机分成顺铂同步放化疗(30例)、紫杉醇同步放化疗(32例)和贝伐单抗同步放化疗组(28例)，观察和比较3组的治疗效果和副反应。结果3组治疗方案的近期有效率分别为96.7%、100%和100%,无显著性差异(P>0.05)；顺铂同步放化疗与紫杉醇同步放化疗组相比，5年生存率无显著性差异(P>0.05)；顺铂同步放化疗和贝伐单抗同步放化疗相比，5年生存率有显著性差异(P<0.05)；紫杉醇同步放化疗和贝伐单抗同步放化疗组相比，5年生存率有显著性差异(P<0.05)。顺铂同步放化疗、紫杉醇同步放化疗有较明显的消化道反应和骨髓抑制,而且肾功损害明显，贝伐单抗同步放化疗组相比有显著性差异(P<0.05)。结论贝伐单抗同步放化疗方案与其它两组方案相比，能明显提高患者的生存率,同时副反应相对较轻。

关键词：中晚期宫颈癌；同步放化疗；顺铂；紫杉醇；贝伐单抗

宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一,据WHO报道,每年全球新增宫颈癌病例约44万多例,其中80%在发展中国家[1]。随着其发病的普遍性,尽管现在早期宫颈癌的诊断率比以前大为提高, 关于它的相关研究近年来日益受到重视且也取得了可喜的进展,但仍然有部分患者治疗效果不理想、复发率高,术后5年生存率低下[2]。

当前手术及化疗是宫颈癌的主要治疗手段，其中早期宫颈癌患者多以手术为主，IIB期以上的中晚期宫颈癌则以化疗为主[3，4]。近年来，随着药物的发展，同步放化疗治疗中晚斯宫颈癌越来越受到重视。同步放化疗可以显著提高宫颈癌患者的生存率，控制肿瘤局部转移和远端转移[5]。目前,氟尿嘧啶、顺铂、博来霉素、紫杉醇、吉西他滨等药物均被应用于同步放化疗的临床研究[6]。同步放化疗已经成为改善宫颈癌疗效的一种主要方法，但最佳的给药方案目前没有统一的方案。本文对收治的90例中晚期宫颈癌患者，随机分成顺铂同步放化疗、紫杉醇同步放化疗和贝伐单抗同步放化疗3组，进行疗效比较研究。

1资料与方法

1.1病例资料

90例中晚期宫颈癌患者入院后均已经宫颈组织活检、病理学诊断，确诊为中晚期宫颈癌[7]。入选标准：年龄≤70岁；一般情况良好,心、肝、肺功能正常；卡氏评分≥70分,血常规、尿常规、大便常规、心肝肾功能检查、胸透或胸片正常。将患者随机分成顺铂同步放化疗、紫杉醇同步放化疗和贝伐单抗同步放化疗3组。各组临床资料特点(年龄、体重指数、卡氏评分和分期)比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1　各组患者一般资料比较

1.2治疗方案

1.2.1放疗采用体外照射加腔内后装照射治疗，用6MV-X线全盆腔对穿大野照射，DT26-30GY时，中间挡铅10×4 cm，给予20 Gy/20F,B点总量50 Gy。用Ir192腔内治疗，每次7.0GY，每周两次，共6次。宫腔A点剂量68-72GY，外照射达46GY时，予宫旁补量6-10GY，B点剂量50-56GY结束放疗[8]。

1.2.2同步放化疗3组在同样放疗的基础上,顺铂组同步给予顺铂40 mg/m2,每周1次,化疗6周期；紫杉醇组同步给予多西紫杉醇25 mg/m2,每周1次,化疗6周期；贝伐单抗组给予贝伐单抗5 ㎎/㎏，每2 周静脉注射一次，治疗6周期。

1.3疗效评价

近期疗效采用WHO实体瘤评价标准分为CR、PR、SD和PD。完全缓解( CR) : 宫颈局部外观无异常，周围组织富有弹性，肿瘤100%消退，至少持续4星期以上；部分缓解(PR): 宫颈周围组织弹性变差，肿瘤较前缩小1/2以上，至少持续 4星期以上；稳定(SD): 宫旁组织增厚缩短同治疗前，检查肿瘤体积较前缩小低于1/2；进展(PD): 肿瘤增大 1/4以上或出现新病灶及转移。完全缓解和部分缓解为治疗有效，稳定及病情进展为治疗无效。不良反应: 化疗后可能出现不良反应包括白细胞( WBC) 计数减少%血小板(PLT) 计数减少%恶心呕吐%腹泻%脱发以及肝肾功能出现异常等[9]。

1.4随访方法

治疗结束后，通过住院病历及电话每1~2个月定期了解患者术后治疗、复查情况、复发时间、死亡时间等。随诊包括:盆腔和腹部检查、锁骨上淋巴结是否肿大、巴氏涂片和胸片,同时采用CT、MRI或正电子发射断层扫描术(PET)检查。

1.5统计学分析

采用SPSS 16.0软件进行数据分析。生存率的计算采用Kaplan-Meier法,生存率的比较采用log-rank检验。P值小于0.05认为具有统计学差异。

2结果

2.13组患者近期疗效分析

对治疗结束的3组患者进行临床评估，总有效率顺铂同步放化疗组为96.7%、紫杉醇同步放化疗组为100%、贝伐单抗同步放化疗组为100%。3组之间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　3组患者近期疗效比较

2.23组患者远期生存率分析

顺铂同步放化疗、紫杉醇同步放化疗和贝伐单抗同步放化疗3组患者的5年生存率分别为20%、18%、35%。顺铂同步放化疗与紫杉醇同步放化疗组相比，5年生存率无显著性差异(P>0.05)；顺铂同步放化疗和贝伐单抗同步放化疗相比，5年生存率有显著性差异(P<0.05)；紫杉醇同步放化疗和贝伐单抗同步放化疗组相比，5年生存率有显著性差异(P<0.05)。因此，贝伐单抗同步放化疗治疗方案比其它两种治疗方案更有利于提高患者的5年生存率。见图1。

图1　3组患者远期生存率比较

2.33组患者化疗期间不良反应分析

化疗期间，观察组患者的不良反应集中在骨髓抑制方面，而对照组患者的不良反应集中在骨髓抑制以及消化道不适。从表3可以看出，三组患者治疗后除了脱发反应没有显著性差异(P>0.05)外，患者在WBC减少、PLT减少、恶心呕吐、肝肾功能和骨髓抑制方面，贝伐单抗同步放化疗组与顺铂同步放化疗组和紫杉醇同步放化疗组相比较具有显著性差异(P>0.05)，贝伐单抗同步放化疗组的有良反应明显低于其它两组。见表3。

表3　患者化疗期间不良反应分析( 例)

3讨论

目前对宫颈癌的治疗手段主要是放疗、手术及综合治疗，临床研究表明，手术，放疗和化疗三者的合理应用，能有效地改善中晚期宫颈癌的疗效[10]。对于中晚期宫颈癌患者的治疗，腔内治疗配合外照射一直是中晚期宫颈癌的标准治疗方式，国内临床研究表明，同步放化疗可明显提高肿瘤局部控制率，降低远处转移率，而且提高宫颈癌的生存率可能[11]。其中主要原因可能是同步放化疗后使癌细胞同步化，增加对放射线的敏感性；放化疗直接杀灭原发肿瘤和转移灶肿瘤。放疗与化疗联合具有协同作用，二者分别作用于肿瘤细胞的不同时期，使肿瘤细胞周期同步化，抑制肿瘤细胞的增殖，干扰放疗后肿瘤细胞的亚致死损伤的修复，可以提高放疗的敏感性，更好地发挥抗肿瘤作用[12]。

顺铂是一种广谱抗癌药，也临床常用的放疗治疗增敏药物。顺铂与细胞内DNA链上的碱基作用，改变其正常复制模板的功能，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞分裂。通过静脉滴注顺铂还可有效控制机体内存在的微小转移灶。目前以顺铂为基础的放化疗方案，对中晚期宫颈癌的治疗效果已经得到了公认，成为目前标准的治疗方案[13]。紫杉醇是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期[14]。肿瘤生长和转移必须依赖丰富的营养供应。新生血管的生成为营养物进入肿瘤组织，代谢产物运出肿瘤组织外，以及肿瘤转移提供了基本条件。血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤新生血管的生成过程中起着重要的作用。贝伐单抗是重组人源性抗 V E G F 单克隆抗体可与人类各种VEGF高亲和结合，阻断VEGF介导的血管形成，从而有效地抑制肿瘤细胞生长和肿瘤转移。

在本研究中，我们分析了顺铂同步放化疗、紫杉醇同步放化疗和贝伐单抗同步放化疗对中晚期宫颈癌患者的疗效。结果发现，贝伐单抗同步放化疗对患者的远期生存率改善效果明显优于其它两组，并且贝伐单抗的不良反应也明显低于其它两组。因此,我们认为, 贝伐单抗配合放疗治疗中晚期宫颈癌可提高患者远期生存率, 且不良反应较轻，值得临床进一步研究与观察。但是,由于我们观察的样本量有限,适用于宫颈癌同步放化疗的最佳方案和给药周期仍有待进一步的临床试验。随着研究的深入,相信一定能找到疗效更高、毒性更小的治疗方案。

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Curative effect of therapy methods on medium-and advanced stage cervical cancer

WANGJuan

(Lianjiang City People's Hospital in Guangdong Province, Zhanjiang 524400，China)

Abstract:Objective: To compare better chemotherapy method of concurrent chemotherapy and radiotherapy onmedium-and advanced stage cervical cancer.Methods:The 90 cases with medium-and advanced stage cervical cancer treated by concurrent chetherapy and radiotherapy were randomized into three groups:Cisplatin group(30cases),docetaxel group(32 cases),and bevacizumab group (28 cases).The curative effectiveand side effect were observed and compared.Results: Effective rate was96.7%、100% and 100% for cisplatin group,docetaxel groupand bevacizumab group after radiotherapy,with no significant differenceamong them(P>0.05).The rate of 5-year survival was 20% and 18% for Cisplatin group,docetaxel group, lower than bevacizumab group 35% (P<0.05),but there was no significant differencebetween the cisplatin and docetaxel group (P>0.05).There was obviously side-effect of digestivetract and bone marrow inhibition and kidney damage in cisplatin and docetaxel group, when compared to bevacizumab group 35% (P<0.05). Conclusion:Bevacizumab can significantly improve the patients'survival, with less side-effect in medium-and advanced stage cervical cancer.

Key words:medium-and advanced stage cervical cancer； concurrent chemotherapy and radiotherapy； cisplatin, docetaxel； bevacizumab

(收稿日期2015-9-4)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.12.013

中图分类号：R737.3

文献标识码：B

文章编号：1004-7115(2015)12-1356-04

作者简介：王娟(1983—)女，广东湛江人，主治医师，本科，主要从事妇科肿瘤及内分泌临床工作。