新代谢指数有助于提高胰岛自身抗体阳性高危人群早期1型糖尿病诊断

新代谢指数有助于提高胰岛自身抗体阳性高危人群早期1型糖尿病诊断

A New Approach for Diagnosing Type 1 Diabetes in Au toan tibody-Positive Ind ividuals Based on Prediction and Natural History

一项最新研究表明，通过对胰岛自身抗体阳性的高危人群，采用新代谢指数能更早诊断1型糖尿病。

糖尿病诊断标准为空腹血糖≥7.0mm o l/L和2h血糖≥11.1mm o l/L，这两个临界值的确定主要依据成人研究，它是否同样适用于青少年糖尿病尚不确定。因为1型糖尿病常好发于儿童和青少年，目前的糖尿病诊断标准并没有考虑到1型糖尿病发病的特殊性，因而对于1型糖尿病诊断的影响尤其大。此外，由于1型糖尿病的发病机制及自然病程，1型糖尿病患者在其血糖达到诊断标准之前数年已发病。为了在发病早期诊断1型糖尿病，还需要开发新的诊断方法。

这项研究的参与者来自Diab e tes Preven tion Tria l-Typ e 1（DPT-1）和Tria lNet Natu ral Histo ry Stud y（TNNHS）两项大型研究。来自前一个研究的参与者（n=633）ICA均阳性，来自后一个研究的参与者（n=1717）至少有以下一种抗体阳性：GADA、IA-2A、m IAA和ICA。这些参与者均属于1型糖尿病的高危人群。

研究人员开发了一种新的代谢指数——1型糖尿病诊断指数60（Index60）：在进行2h口服葡萄糖耐量试验（OGTTs）后通过空腹C肽、60m in C肽和60m in血糖值计算得到。公式为：Index60=0.3695×（log空腹C肽值）+ 0.0165×（60m in血糖值）- 0.3644×（60m in C肽值）。

当Index60≥2.00时，糖尿病预防试验风险分数（Diabetes Prevention Trial Risk Sco re，DPTRS）较高，预示着较高的1型糖尿病发病风险（已有研究证实DPTRS可以用来预测1型糖尿病的发病风险）。因此研究人员使用Index60≥2.00作为1型糖尿病的新诊断指标，并比较Index60≥2.00且2h血糖＜200m g/d L（以下用“Index60+On ly”表示）与Index60＜2.00且2h血糖≥200m g/d L（以下用“2h血糖+On ly”表示）作为1型糖尿病诊断方法的准确度。同时观察从首次达Index60+On ly到确诊1型糖尿病期间的C肽水平变化。

结果显示当用于预测1型糖尿病时，Index60相比2h血糖的接受者操作特性（ROC）曲线下面积明显较高（两项试验中均P＜0.001）。

在诊断1型糖尿病时，两项研究中的Ind ex60+On ly敏感性均高于2h血糖+On ly（DPT-1, 0.44 vs. 0.15；TNNHS, 0.26 vs.0.17)。尽管DPI-1试验中2h血糖+On ly的特异性稍高（0.97 vs.0.91），但在TNNHS试验中，二者的特异性并无差异（均为0.98）。

在两项研究中，与2h血糖+On ly相比，Index60+On ly的阳性和阴性预测值均较高。从首次达Index60+On ly到确诊1型糖尿病期间，每个OGTTs时间点的C肽水平均有明显下降。此外，研究者还发现Index60+On ly和2h血糖+On ly的OGTTs模式有显著差别。

研究人员表示，基于预测和自然病程的新代谢指数——Index60≥2.00有助于更早诊断1型糖尿病。这种方法仅适用于胰岛自身抗体阳性的人群。随着1型糖尿病的预防性治疗的发展和实施，该诊断方法将显得日益重要。

ANew Approach for Diagnosing Type 1 Diabetes in Autoantibody-Positive Ind ividuals Based on Pred iction and Natural History. Diabetes Care 2015, 38(2): 271-276

杨涛教授点评：当前1型糖尿病的诊断是基于临床症状+血糖值，对于胰岛自身抗体阳性的高危人群1型糖尿病的早期诊断尚无手段。本研究基于胰岛自身抗体1型糖尿病诊断技术以及预测和自然病程，建立更早期诊断1型糖尿病的方法，如果该新代谢指数在不同人种得到进一步验证，则对1型糖尿病早期诊断及预防的帮助将非常重大。

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.01.004