ER、PR、Ki－67在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

曹桦 吴宁 陈樑 徐志红 刘睿倩 孟红 丁兀兀

ER、PR、Ki－67在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

曹桦 吴宁 陈樑 徐志红 刘睿倩 孟红 丁兀兀

目的探讨子宫内膜癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki－67的表达及其临床意义。方法选取子宫内膜癌患者100例，子宫内膜非典型增生病变患者100例，正常增生期子宫内膜者100例，对300例患者均采用免疫组化方法行ER、PR、Ki－67检测。结果癌变组的ER、PR的表达显著低于非典型增生组，非典型增生组低于正常增生期宫内组，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。Ki－67在正常增生期宫内膜组仅有少量表达，非典型增生组显著低于癌变组，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。病理分期中，癌变组ER、PR的表达Ⅰ期高于Ⅱ、Ⅲ期，其中Ⅱ期高于Ⅲ期，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。ER、PR在高分化癌中的表达高于中、低分化癌，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。根据肌肉浸润深度，无浸润患者ER表达与肌肉浸润患者相比，差异无统计学意义(P＞0．05);但无浸润患者PR表达显著高于肌肉浸润患者，差异具有统计学意义(P＜0．05)。Ki－67在病理分期、肌肉浸润及分化程度中的表达，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。结论ER、PR、Ki－67的表达与子宫内膜癌的发生有一定的相关性，能够反映子宫内膜癌的恶性程度及预后，同时也可为子宫内膜癌的靶向治疗提供依据。

ER;PR;Ki－67;子宫内膜癌;非典型增生;病理分期;分化程度;浸润

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:964～966)

子宫内膜癌目前已经成为危害女性患者身体健康的主要疾病，相关调查表明子宫内膜癌为激素依赖性，子宫内膜癌的病变与激素水平密切相关［1］。本文中对我院收治的子宫内膜癌患者100例，子宫内膜非典型增生患者100例，正常增生期子宫内膜者100例，进行ER、PR、Ki－67的检测，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1．1 一般资料

从我院病理科2008年10月－2012年10月存档

蜡块中抽取子宫内膜癌患者100例，子宫内膜非典型增生病变患者100例，正常增生期子宫内膜者100例。病理组织切片由我院病理科医生复核，标本临床资料由我院病案室提供。

1．2 检测方法

300例患者均采用免疫组化S－P方法行ER、PR、Ki－67检测。SP试剂盒是北京中山生物有限公司的产品，所有标本均都进行HE染色和免疫组化染色。

1．3 统计学分析

选用SPSS 15．0软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，差异有统计学意义为P＜0．05。

2 结果

2．1 ER、PR、Ki－67在不同病理组织中的表达

癌变组的ER、PR表达显著低于非典型增生组，非典型增生组又低于正常增生期子宫内膜组，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。Ki－67在正常增生期子宫内膜组仅有少量表达，非典型增生组显著低于癌变组，差异性具有统计学意义(P＜0．05)，见表1。

表1 不同病理组织中ER、PR、Ki－67阳性表达(例，%)

2．2 子宫内膜癌ER、PR、Ki－67的表达与临床病理的关系

癌变组ER、PR的表达Ⅰ期高于Ⅱ、Ⅲ期，其中Ⅱ期高于Ⅲ期，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。ER、PR在高分化癌中的表达高于中分化、低分化癌，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。根据肌肉浸润深度，无浸润患者ER表达对比＜1/2肌肉浸润、＞1/2肌肉浸润患者，无明显差异性，无统计学意义(P＞0．05)。无浸润患者PR表达显著高于＜1/2肌肉浸润、＞1/2肌肉浸润，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。Ki－67在病理分期和浸润中的表达，差异性明显，有统计学意义(P＜0．05);在高分化癌中Ki－67表达低于中分化、低分化癌，其中中分化癌又低于低分化癌，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)，见表2。

表2 子宫内膜癌ER、PR、Ki－67的阳性表达与临床病理的关系(n=100，%)

3 讨论

近年来子宫内膜癌发病率一直较高，多发生在50～60岁的女性，但年轻患者的发病率有增加的趋势。由于高龄、高危组织类型、晚期病例、并发症及肥胖等因素，患者的死亡率明显上升［2］。因此，对高危子宫内膜癌患者应及时检查、对子宫内膜癌的病理检查应精准，从而进行个体化的治疗，这样能明显提高子宫内膜癌的治愈率、降低死亡率［2－4］。

在女性生殖系统的细胞核中存在接收激素的性激素受体，一旦激素与受体结合，就会以活化的形式结合到染色体的相应的特定部位，从而活化基因，启动新的mRNA的合成，继而引起新的蛋白质合成，然后通过这些蛋白质调节组织细胞的生长和代谢。子宫内膜癌的发生与激素的变化存在密切的关系，研究表明女性生殖器官受体的产生和作用受到损伤会发生在女性生殖器官细胞癌变后，当癌细胞恶性程度达到一定程度时，女性生殖器官就会失去相应的性激素受体［5－6］。实验结果提示ER、PR在子宫内膜非典型增生组、正常增生期子宫内膜组、子宫内膜癌组中均有表达，其中在正常增生期子宫内膜组中表达最高，内膜癌组中表达最低。ER、PR表达与病理分期、组织分化有关，随病理分期及组织分化的变差而降低，差异有统计学意义(P＜0．05)。提示ER、PR水平的高低对估计子宫内膜癌预后及临床选择内分泌治疗具有指导意义［7］。

Ki－67是一种蛋白质，参与到细胞增殖周期中协助DNA的合成。它在细胞周期的G1期开始表达，表达增强发生在S期及G2期，到M期时达到高峰，很快消失在细胞分裂的晚期。肿瘤细胞的增殖活性决定了肿瘤恶性程度。现在检测肿瘤细胞增殖活性的最可靠的指标是Ki－67。研究发现Ki－67的表达与多种恶性肿瘤患者的发展转移及预后有关［8－9］。研究发现利用相关的基因检测有助于子宫内膜癌的早期诊断［10－11］。本实验显示Ki－67在病理分期和肌肉浸润中的表达，

差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05);在分化程度中表达，高分化明显低于中、低分化患者，中分化患者低于低分化患者，差异性明显，具有统计学意义(P＜0．05)。

本实验结果显示，子宫内膜癌恶性程度越高、累及组织越多，ER、PR的表达越低，Ki－67的表达越高(P＜0．05)。子宫内膜癌的病理分期、肌肉浸润程度、组织分化等直接关系子宫内膜癌患者的预后情况。ER、PR、Ki－67的表达在子宫内膜癌的发生、发展过程中有着一定的作用，可以反映子宫内膜癌的恶性程度及预后，同时也可为子宫内膜癌的靶向治疗提供依据。

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Expression and Clinical Significance of ER、PR and Ki-67 in Endometrial Carcinoma

CAO Hua，WU Ning，CHEN Liang，et al．Deyang People＇s Hospital，Deyang，618000

ObjectiveTo analyze the expression and clinical signification of ER、PR and Ki－67 in endometrial carcinoma．MethodsLevels of ER、PR and Ki－67 in 100 cases of endometrial carcinoma，100 cases of endometrial atypical hyperplasia and 100 cases of normal proliferative phase endometrium were detected by immunohistochemistry．ResultsThe expression of ER、PR in endometrial carcinoma group were significantly lower than that of endometrial atypical hyperplasia group，which in turn were significantly lower than that of normal proliferative phase endometrium group(P＜0．05)．The expression of Ki－67 in endometrial carcinoma group were significantly higher than that of endometrial atypical hyperplasia group，which in turn were significantly higher than that of normal proliferative phase endometrium group(P＜0．05)．The expression of ER、PR were sequentially lower in pathological stageⅠ，ⅡandⅢendometrial carcinoma(P＜0．05)．And they were also sequentially lower in well，middle and low differentiation endometrial carcinoma(P＜0．05)．According to muscle invasive depth，there had no difference in expression of ER between cases without muscle invasion and those with muscle invasion．The expression of PR in cases without muscle invasion were higher than those with muscle invasion(P＜0．05)．The expression of Ki－67 had significant difference in pathological staging of endometrial carcinoma，muscle invasive depth and differentiation degree(P＜0．05)．ConclusionThe expression of ER、PR and Ki－67 are positively correlated with endometrial carcinoma，reflecting its malignant degree and prognosis，and it can provide basis for targeted therapy for endometrial carcinoma．

ER;PR;Ki－67;Endometrial carcinoma;Atypical hyperplasia;Pathological staging;Differentiation degree;Infiltration

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．07．005

R737．33

:A

:1001－5930(2015)07－0964－03

2015－03－12

2015－06－10)

(编辑:甘艳)

四川省德阳市重点科技计划项目(编号:2007SG035－9)

618000四川省德阳市人民医院