影响局部进展期胃癌术前化疗的疗效和安全性的相关因素

庞君豪

影响局部进展期胃癌术前化疗的疗效和安全性的相关因素

庞君豪

目的探讨影响局部进展期胃癌患者术前化疗疗效和安全性的相关因素。方法55例局部进展期胃癌患者术前均采用EOX方案进行化疗。观察术前化疗的疗效和不良反应，分析影响预后的因素。结果影像学评价术前化疗有效率为32．7%(18/55)，疾病控制率为92．7%(51/55)。50例(90．9%)患者行根治性手术治疗，其中行D2淋巴结清扫术患者占90．0%(45/50)。术后17例(30．9%)患者淋巴结活检转阴，37例(67．3%)患者出现病理反应。不良反应主要为白细胞降低(50．9%)、恶心呕吐(49．1%)。患者术后均获得随访，平均随访时间为(20．7±12．8)个月。单因素分析发现，影像学评价为疾病稳定与疾病进展、术后无病理反应的患者术后复发死亡率较高(P＜0．05)。多因素分析发现，影像学评价(OR=0．283，95%CI=0．136～0．591)、病理反应(OR=0．193，95%CI=0．084～0．462)是影响患者术后复发死亡的独立因素。结论对局部进展期胃癌患者进行术前化疗可提高疾病控制率，不良反应主要为白细胞降低和恶心呕吐。影像学评价与病理反应是影响局部进展期胃癌患者术后复发死亡的独立因素。

局部;进展期胃癌;疗效;安全性;预后

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:907～910)

随着社会经济的发展，人们的生活饮食均发生了较大的变化，胃癌的发生率逐年增加［1］。新辅助化疗(neoadjuvant or primary chemotherapy，NC/PcT)为恶性肿瘤局部实施手术前进行全身化疗［2］，于1989年由Wilke等首次应用于胃癌治疗后受到了广泛的关注［3］。新辅助化疗可以提高周围淋巴阳性或T2以上患者的手术治疗疗效，降低胃癌复发率和死亡率［4－6］。而现临床缺乏新辅助化疗用药时限、方案选择和疗效评估的明确标准，不利于预防和降低新辅助化疗后患者出现的不良反应。本研究，通过对55例局部进展期胃癌患者进行术前化疗，探讨新辅助化疗的疗效、安全性和胃癌复发死亡的影响因素，为临床上更合理使用新辅助化疗提供研究依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2010年5月－2014年3月在我院收治的局部进展期胃癌患者55例，其中男性37例，女性28例;年龄30～74岁，中位年龄55岁。纳入标准:①经胃镜和病理学诊断为胃腺癌;②腹部CT(平扫+增强)可见局部癌肿浸润胃壁全层，分期为T3或T4;③腹部CT (平扫+增强)可见区域淋巴结肿大，其中N1为胃周淋巴结肿大，N2为腹腔淋巴结肿大，N3为后腹膜淋巴结肿大;④未发生远处转移;⑤患者无心、肝、肾、肺等重要脏器严重功能障碍，且体力情况(ECOG)评分≤2分;⑥所有患者无放化疗或手术治疗史;⑦患者自愿参与本研究，且已签订知情同意书。

1．2 术前化疗方案

所有患者采用EOX方案［7］:在每周期第1天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2和表柔比星50 mg/m2;在每周期的第1～14天口服卡培他滨625 mg/m2，每天2次;1个化疗周期为21天。

1．3 评价指标

每2个化疗周期进行1次CT复查，术前化疗的客观疗效采用RESIST 1．0标准进行评价。影像学评价包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展，其中术前化疗有效包括完全缓解与部分缓解，疾病控制包括完全缓解、部分缓解与疾病稳定。采用Miller＆Payne分级法对进行术前化疗的患者手术病理标本进行评价，无病理反应为1～2级，有病理反应为3～5级。安全性分析采用NCI－CYC 3．0不良反应分级标准进行评价。所有患者手术后均进行随访，随访方法主要包括电话随访和门诊随访，最后一次随访日期为2014年10月。影响术前化疗患者术后复发死亡的因素包括年龄，性别，肿瘤部位，浸润情况，淋巴结侵犯，Lauren分型，影像学评价，根治手术，淋巴结活检，病理反应。

1．4 统计学方法

将本组研究涉及数字录入SPSS 13．0行数据分析，影响术前化疗的局部进展期胃癌患者术后复发死亡的单因素分析采用卡方检验，影响术前化疗的局部进展期胃癌患者术后复发死亡的多因素分析采用Cox比例风险模型。如结果提示P＜0．05，差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 局部进展期胃癌患者进行术前化疗的疗效分析

55例患者总共完成了174个疗程，在手术前均进行影像学评价。影像学评价结果为:18例患者部分缓解、33例患者疾病稳定、4例患者疾病进展。术前化疗有效率为32．7%(18/55)，疾病基本控制率为92．7% (51/55)。经过术前化疗，50例(90．9%)患者得到了根治性手术治疗，其中行D2淋巴结清扫术患者占90．0%(45/50)。手术后17例(30．9%)患者淋巴结活检转阴，37例(67．3%)患者出现病理反应。

2．2 局部进展期胃癌患者进行术前化疗的安全性分析

局部进展期胃癌患者进行术前化疗的不良反应主要为白细胞降低(50．9%)、恶心呕吐(49．1%)，其中白细胞降低以Ⅰ～Ⅲ级为主，恶心呕吐以Ⅰ～Ⅱ级为主。其他不良反应依次为脱发、手足综合征、血红蛋白降低、血小板降低。见表1。

表1 55例局部进展期胃癌患者进行术前化疗的不良反应(例，%)

2．3 影响术前化疗患者术后复发死亡的单因素分析

所有患者手术后均获得了随访，随访时间6～46个月，平均随访时间为(20．7±12．8)个月。随访期间18例患者出现复发，11例患者死亡。单因素分析发现，影像学评价为疾病稳定与疾病进展、术后无病理反应的局部进展期胃癌患者术后复发死亡率较高，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表2。

2．4 影响术前化疗的局部进展期胃癌患者术后复发死亡的多因素分析

多因素分析发现，影像学评价(OR=0．283，95% CI=0．136～0．591)、病理反应(OR=0．193，95%CI= 0．084～0．462)是影响术前化疗的局部进展期胃癌患者术后复发死亡的独立因素。见表3。

表2 影响术前化疗的局部进展期胃癌患者术后复发死亡的单因素分析(例，%)

表3 影响术前化疗的局部进展期胃癌患者术后复发死亡的单因素分析

3 讨论

3．1 术前化疗对局部进展期胃癌患者的治疗效果

本研究中，55例患者中18例患者部分缓解、33例患者疾病稳定、4例患者疾病进展。术前化疗有效率为32．7%(18/55)，疾病基本控制率为92．7%(51/ 55)。经过术前化疗，50例(90．9%)患者得到了根治性手术治疗，其中行D2淋巴结清扫术患者占90．0% (45/50)。手术后17例(30．9%)患者淋巴结活检转阴，37例(67．3%)患者出现病理反应。实施规范化D2手术和对化疗疗效进行准确评价的前提为对胃癌患者进行精确的临床分析［8］。肿瘤负荷的改变、患者胃癌进展情况和肿瘤缩小为临床上评价术前治疗疗效的重要临床指标［9－12］。术前化疗可缩小患者的肿瘤体积和转移的淋巴结，有利于减小手术范围，提高了根治手术的切除率和最大程度保护正常组织［10－11］，有利于降低患者的复发和提高患者的预后。另外，由于术前化疗降低了肿瘤细胞的活性，不易播散入血，降低了手术中转移的风险［12］。术前化疗可降低患者胃癌伴随的症状，降低了患者心理和精神上的负担［13］。

3．2 术前化疗对局部进展期胃癌患者的治疗安全性

本研究发现，局部进展期胃癌患者进行术前化疗的不良反应主要为白细胞降低(50．9%)、恶心呕吐(49．1%)，其中白细胞降低以Ⅰ～Ⅲ级为主，恶心呕吐以Ⅰ～Ⅱ级为主，并有其他毒性反应如脱发、手足综合征、血红蛋白降低、血小板降低。因此应定期对患者进行血像检查，预防感染、感冒和出血等，可预防性使用强止吐药物以有效降低恶心呕吐的发生［14］。因此，术前化疗的安全性较高，通过积极处理措施可降低患者不良反应带来的痛苦，提高患者的预后。

3．3 影像学评价和病理反应是影响术前化疗的局部进展期胃癌患者术后复发死亡的独立因素

在本研究中，55例患者中有18例患者在随访期间出现复发，11例患者死亡，而影像学评价为疾病稳定与疾病进展、术后无病理反应的局部进展期胃癌患者术后复发死亡率较高(P＜0．05)，提示术后有病理反应和影像学评估好转的患者较小可能发生复发死亡，预后较好。因此，术后病理反应和影像学疗效可能作为判断局部进展期胃癌患者术前化疗疗效的临床指标，但由于临床上不同患者对化疗的敏感性和耐受性不尽相同，存在较大的个体差异［15］，因此，如何判断何种患者术后能够获得病理反应和影像学疗效仍为较大的难点，需要进一步研究。

综上所述，术前化疗能够提高局部进展期胃癌患者的手术治疗疗效，可提高疾病控制率，不良反应主要为白细胞降低和恶心呕吐，具有较好的安全性，而影像学评价和病理反应是影响术前化疗的局部进展期胃癌患者术后复发死亡的独立因素，但由于不同患者对化疗的反应存在个体差异，因此如何筛选适合术前化疗的患者仍需进一步研究。

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Related Factors Influencing Efficacy and Safety of Preoperative Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer

PANG Junhao．Langzhong People＇s Hospital，Langzhong，637400

ObjectiveTo explore the related factors influencing efficacy and safety of preoperative chemotherapy in patients with locally advanced gastric cancer．Methods55 patients with locally advanced gastric cancer were selected and treated by EOX scheme of preoperative chemotherapy．Curative effects and toxicities of preoperative chemotherapy were observed，and the factors affecting the prognosis were analyzed．ResultsThe efficiency rate and disease control rate of preoperative chemotherapy were 32．7%(18/55)and 92．7%(51/55)by imaging evaluation．50(90．9%)patients were treated by radical operation and D2lymph node dissection accounted for 90．0%(45/50)．17(30．9%)patients were lymph node negative and 37(67．3%)patients had pathological reaction after operation．The main adverse reactions were leucopenia(50．9%)，nausea and vomiting(49．1%)．All patients were followed up and the mean follow－up time was(20．7±12．8)months．Single factor analysis showed that patients with stable disease and progress of the disease in imaging evaluation，no pathological reaction after operation had higher recurrence and mortality rate after operation(P＜0．05)．Multivariate analysis showed that imaging evaluation(OR=0．283，95%CI=0．136～0．591)，pathological reaction(OR=0．193，95%CI=0．084～0．462)were independent factors for recurrence and death after operation．ConclusionPreoperative chemotherapy for locally advanced gastric cancer can improve disease control rate．The main adverse reactions are leucopenia，nausea and vomiting．Imaging evaluation and pathological reaction are independent factors for recurrence and death of locally advanced gastric cancer after operation．

Local;Advanced gastric cancer;Efficacy;Safety;Prognosis

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．037

R735．2

:A

:1001－5930(2015)06－0907－04

2014－10－27

2015－01－06)

(编辑:甘艳)

637400四川省阆中市人民医院