合并淋巴结转移的胸段食管鳞癌的术后放化疗效果观察

潘险峰 龙 建

合并淋巴结转移的胸段食管鳞癌的术后放化疗效果观察

潘险峰 龙 建

目的探讨术后放化疗在合并淋巴结转移的胸段食管鳞癌治疗中的效果。方法回顾性分析152例行淋巴结清扫根治术、术后病理证实存在淋巴结转移、但无血行转移的胸段食管鳞癌患者的资料。术后行放化疗82例，术后仅行放疗70例，分别设为A组和B组。术后化疗采用顺铂加紫杉醇方案，1个周期21天;放疗剂量50～60 Gy。观察2组患者1、3和5年生存率，中位生存时间。结果2组患者1、3年生存率的差异无统计学意义(P＞0．05)，但5年生存率差异有统计学意义(P＜0．05)。A组中位生存时间为54．6个月，B组中位生存时间为40．6个月，差异有统计学意义(P＜0．05)。在5年生存率方面化疗2～4个周期与化疗1个周期的患者差异明显(P＜0．05)，化疗2～4个周期的患者之间比较，无统计学差异(P＜0．05)。单因素分析显示治疗方法和化疗周期数与患者预后有关(P＜0．05)，多因素分析显示化疗周期数是影响患者预后的独立因素。A组患者的Ⅰ～Ⅱ级胃肠管反应、Ⅰ～Ⅱ级放射性食管炎和Ⅰ～Ⅱ级中性粒细胞减少的发生率明显低于B组，差异均有统计学意义(P＜0．05);而2组患者术后晚期并发症的发生率无统计学差异(P＞0．05)。结论术后放化疗能够提高淋巴结阳性胸段食管鳞癌患者的生存率，不良反应可耐受。

淋巴结转移;放化疗;食管鳞癌;生存率

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:892～894)

造成食管癌手术治疗失败的主要原因为远处转移和局部复发，即使术中进行三野广泛淋巴结清扫根治术，术后总复发率仍高达43%，其中远处转移占22%～49%，局部复发占41．5%～49%［1－5］。研究表明，术后放射治疗能降低合并淋巴结转移的食管癌患者的局部复发率［6－7］。术后放化疗能提高合并淋巴结转移的胸段食管鳞癌患者的无瘤生存率和3年生存率［8］。为了对比术后放疗与术后放化疗对合并淋巴结转移的胸段食管鳞癌患者远期疗效的影响，探讨影响预后的因素，我们回顾性分析了152例合并淋巴结转移的胸段食管鳞癌患者的临床资料，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准:①行上腹部、右胸部、颈部三野淋巴结清扫根治术［9］的胸段食管鳞癌患者;②术后病理检查证实存在淋巴结转移，但无血行转移;③术前未行放射治疗或化学治疗;④身体条件能耐受放化疗，KPS评分＞70分。2004年3月－2009年8月间符合纳入标准患者共152例，其中男性119例，女性33例;年龄31～85岁，平均年龄(55．6±6．9)岁。A组82例行放化疗，B组70例行放疗。2组患者在性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移数目、肿瘤分期方面的差异无统计学意义，有可比性。术后分期采用国际抗癌联盟(UICC)第6版分期标准进行。

1．2 放化疗方法

①放疗方法:采用包括原食管癌瘤床、中上纵膈淋巴结引流区及双锁骨上区在内的T型野照射。先采用6 MV X线加速器进行T型野前后对穿照射(剂量36 Gy)后，用15 MV X线加速器对双锁骨上区和纵膈区进行照射［6］。共25次，2 Gy/次，中位放疗总剂量为50～60 Gy。②化疗方案:紫杉醇(PTX)135 mg/m2，第1天给药;顺铂(DDP)80 mg/m2，第1、2、3天给药;1个周期21 d。术后3～4周开始化疗，第1个化疗周期结束后第2天开始放疗。治疗的不良反应按1992年放射反应评分标准分为Ⅰ～Ⅴ级［10］。

1．3 随访

采用门诊、家访、电话及电子邮件相结合的随访方式，随访至为2014年8月10日，随访率为94．5%。中位随访时间为51个月(11～124个月)。

1．4 统计学方法

数据的统计分析采用SPSS 19．0软件进行，采用χ2检验进行临床资料组间比较，采用Log－rank检验和Kaplan－Meier法进行单因素生存分析，用Cox风险比例模型进行多因素分析。

2 结果

2．1 生存情况

术后2组患者1、3年生存率的差异无统计学意义(P＞0．05)，但5年生存率差异有统计学意义(P＜ 0．05)。见表1。A组中位生存时间为54．6个月，B组中位生存时间为40．6个月，差异有统计学意义(P＜0．05)。

表1 2组患者1、3、5年生存率比较(例，%)

2．2 化疗与预后的关系

82例患者共行193个周期的化疗，平均2．35个周期。进行1、2、3和4个周期化疗的病例数分别为15例(18．3%)、37例(45．1%)、17例(20．7%)和13例(15．9%)，5年生存率分别为22．2%、54．0%、58．8%和52．5%。在5年生存率方面化疗2～4个周期与化疗1个周期的患者有显著性差异(P＜0．05)，化疗2、3、4个周期的患者间无显著性差异(P＜0．05)。

2．3 影响预后的因素分析

单因素分析显示治疗方法和化疗周期数与合并淋巴结转移胸段食管鳞癌患者预后有关(P＜0．05)，见表2。多因素分析显示，化疗周期数是影响合并淋巴结转移胸段食管鳞癌患者预后的独立因素。见表3。

表2 不同治疗方法和化疗周期的患者生存率比较/%

表3 影响152例合并淋巴结转移胸段食管鳞癌患者预后的多因素分析

2．4 不良反应

早期不良反应中，术后放疗组患者的Ⅰ～Ⅱ级胃肠道反应、Ⅰ～Ⅱ级放射性食管炎和Ⅰ～Ⅱ级中性粒细胞减少的发生率明显低于术后放化疗组，差异均有统计学意义(P＜0．05);而2组患者术后晚期并发症的发生率无统计学差异(P＞0．05)，见表4。

表4 2组合并淋巴结转移胸段食管鳞癌患者治疗后的不良反应分析(例，%)

3 讨论

目前手术仍是食管癌治疗的主要手段，术后放化疗的疗效一直存在争议，也一直是学者们研究的热点。研究表明，手术治疗能激发体内静止期的肿瘤细胞进入增殖期，因此食管癌手术后，体内残留的肿瘤细胞对放疗及化疗的敏感性将大大提高，术后进行放疗或化疗能增强手术治疗效果，阻止肿瘤局部复发及远处转移。同步进行放疗和化疗，使放化疗协同作用，效果更佳。研究表明，术后行放化疗食管癌患者生存率较单纯手术治疗明显增高［11－13］。据Bedard等［11］报道，食管癌根治术后行放疗联合化疗能提高合并淋巴结转移食管癌患者的生存率，仅行手术组和术后放疗联合化疗组局部复发率分别为35%和13%，差异有统计学意义(P＜0．05)，患者的中位生存时间分别为14．1个月和47．75个月，差异有统计学意义(P＜0．05)，无严重不良反应发生。Rice等［12］的研究显示，单纯手术组和术后放化疗组局部进展期食管癌患者的中位无复发生存时间分别为10个月和22个月，差异有统计学意义，(P＜0．05)，中位生存时间分别为15个月和28个月，差异有统计学意义(P＜0．05)。曹秀峰等［13］对晚期局部食管鳞癌的前瞻性研究显示，单纯手术患者和术后同步放化疗患者的中位生存时间分别为37个月和53．5个月，差异有统计学意义(P＜0．05)，术后同步放化疗可降低远处转移率和局部复发率。

本研究的对象是合并淋巴结转移的食管鳞癌患者，A组患者术后进行了放化疗，B组患者术后仅进行了放疗，对比2组患者治疗后1、3、5年生存率显示，A组患者的5年生存率明显高于B组，差异有统计学意义(P＜0．05);A组中位生存时间为54．6个月，B组中位生存时间为40．6个月，2组差异有统计学意义(P＜0．05)。说明术后放化疗对食管鳞癌的治疗效果优于仅行放射治疗。

既往的研究在术后化疗周期方面存在争议，曹秀峰等［13］和Rice等［12］报道，在术后放疗的基础上进行2个周期的同步化疗效果最好;而Bedard等［11］报道，行4个周期的同步化疗效果最好。本研究结果显示进行2个周期以上化疗的患者5年生存率明显高于仅化疗1个周期的患者，差异有统计学意义(P＜0．05)，而进行2～4个周期化疗的患者在5年生存率方面无显著性差异(P＞0．05)，我们的研究结果与曹秀峰等［13］和Rice等［12］的报道相符。化疗的周期数是影响预后的独立因素，但术后行2个周期的同步化疗效果是不是最好的，还需进一步证实。

本研究显示在治疗不良反应发生率方面，A组患者的Ⅰ～Ⅱ级胃肠道反应、Ⅰ～Ⅱ级放射性食管炎和Ⅰ～Ⅱ级中性粒细胞减少的发生率明显高于B组，差异有统计学意义(P＜0．05)，但经对症处理后均明显好转，没有发生重大不良反应，而2组患者晚期并发症的发生率无显著性差异(P＞0．05)。

综上所述，术后放疗同步化疗可提高合并淋巴结转移的胸段食管鳞癌患者的长期生存率，且治疗过程中不会发生重大不良反应，患者耐受性好，术后化疗是合并淋巴结转移的胸段食管鳞癌患者的独立影响因素。是否化疗2个周期最好及术后单纯化疗是否可提高合并淋巴结转移的胸段食管鳞癌患者的生存率，有待进一步研究证实。

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Value of Postoperative Radiochemotherapy for Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma with Lymph Node Metastasis

PAN Xianfeng，LONG Jian．Jingzhou Central Hospital，Jingzhou，434000

ObjectiveTo study the efficacy postoperative radiochemotherapy for thoracic esophageal squamous cell carcinoma(EPC)with lymph node metastasis．MethodsClinical data of 152 EPC patients underwent esophagectomy with lymph node dissection，had pathological lymph node metastases，but no hematogenous distant metastasis were retrospectively analyzed．A－mong them，70 cases underwent postoperative radiotherapy(RT)alone，and 82 cases underwent postoperative radiotherapy with concurrent chemotherapy(CRT)．The dose of irradiation was 50～60 Gy，and the chemotherapy regimen was taxol and cisplatinum，and a cycle was 21 days．1－，3－and 5－year survival rates，and median survival of the 2 groups were compared．ResultsThe 1－，3－year survival rates of the 2 groups had no significant difference(P＞0．05)．The 5－year survival rates of the CRT and RT groups were 48．4%and 37．9%，respectively(P＜0．05)，with a median survival time of 54．6 and 40．6 months，respectively(P＜0．05)．Among them，the 5－year total survival rate of patients with 2～4 cycles of chemotherapy was significantly better than that of patients who underwent 1 cycle of chemotherapy(P＜0．05)．Univariate analysis showed that therapeutic regimen and number of chemotherapy cycles were significantly correlated with the prognosis of the patients(P＜0．05)．Multivariate analysis showed that number of chemotherapy cycles was the independent prognostic factors of the patients(P＜0．05)．Early toxic effects including neutropenia，radiation esophagitis，and gastrointestinal effects were significantly more severe in the CRT group than that of the RT group(P＜0．05)，however，there were no significant differences of late toxic effects between the 2 groups(P＞0．05)．ConclusionPostoperative CRT for thoracic EPC with positive lymph nodes can improve the survival rate，with tolerable adverse effects．

Lymph node metastasis;Chemotherapy and radiotherapy;Esophageal squamous cell carcinoma(EPC);Survival rate

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．032

R735．1

:A

:1001－5930(2015)06－0892－03

2014－09－20

2015－04－22)

(编辑:甘艳)

434000湖北省荆州市中心医院