脑胶质瘤术后行三维适形放疗联合TMZ治疗的疗效及安全性

刘广升 马玉琢 张素美

脑胶质瘤术后行三维适形放疗联合TMZ治疗的疗效及安全性

刘广升 马玉琢 张素美

目的探讨三维适形放射治疗联合替莫唑胺(TMZ)在脑胶质瘤治疗中的疗效及安全性。方法48例脑胶质细胞瘤术后患者随机分为观察组和对照组，观察组进行三维适形放疗联合TMZ治疗，而对照组只进行三维适形放疗。对2组的疗效、生存率和不良反应进行比较。结果观察组近期疗效有效率为54．2%，高于对照组33．3%，但差异无统计学意义，P＞0．05。观察组1年生存率为87．5%，显著高于对照组45．8%;2年生存率为58．3%，显著高于对照组25．0%。2组1、2年生存率比较，差异均有统计学意义，P＜0．05。2组患者的不良反应发生率相比较，差异无统计学意义，P＞0．05。结论三维适形放射治疗联合TMZ治疗术后脑胶质瘤患者安全、有效，疗效优于单纯放疗，值得临床进一步推广。

三维适形放射治疗;替莫唑胺;脑胶质瘤

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:889～891)

脑胶质细胞瘤是临床中常见的脑肿瘤，约占脑肿瘤的45%［1］。对于脑胶质细胞瘤的临床治疗方法，仍然以手术切除联合放疗与化疗为主［2］。由于胶质瘤呈浸润性生长，容易复发，而且患者预后不良，生存时间短，平均为8～12个月［3－4］，严重威胁着患者的生命健康。传统烷化剂类药物是化疗的主要药物，但治疗效果甚微［5］。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是新型烷化剂类药物，为胶质细胞瘤的化学治疗打开了新局面［6－7］。本研究对我院2010年6月－2012年6月间收入的脑胶质瘤患者48例，术后采用三维适形放射治疗联合TMZ化疗，探讨其在脑胶质瘤临床治疗中的疗效以及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2010年6月－2012年6月我院收入的脑胶质瘤患者48例为研究对象，男性30例，女性18例，年龄(39．5±18．5)岁。将上述患者随机平均分成观察组和对照组，观察组术后进行三维适形放射治疗联合TMZ化疗，对照组术后进行单纯的三维适形放射治疗。纳入标准:①术后病理检查确诊为Ⅲ、Ⅳ级星形细胞瘤或多形性胶质母细胞瘤(2007年版WHO分级标准);②生活质量(KPS)评分＞60，预计生存时间＞3月;③血常规、心电图、肝肾功能等正常;④非妊娠期或哺乳期;⑤首次接受放疗化疗。2组患者的临床数据相比较，差异无统计学意义，P＞0．05，见表1。

表1 2组患者临床资料比较/例

1．2 治疗方法

对上述48例患者在术后2～6周内开始进行放射治疗。本研究中主要采用的是CT模拟定位，6mV－X射线，定位图像输入治疗计划系统(TPS)，三维适形放射治疗(3D－CRT)技术的治疗方法。规范勾画肿瘤靶区(GTV)以及危及到的周围器官(OAR);临床靶区(CTV)根据肿瘤的恶性程度进行勾画，主要包括GTV周边的残存灶边界以及水肿带;计划靶区(PTV)为CTV外放0．5～1 cm。剂量2 Gy/次，总剂量60 Gy，1次/天，5次/周。观察组在上述治疗基础上同时口服TMZ(江苏天士力帝益药业有限公司)，剂量150 mg/ (m2·d)，连续口服5天，28天为1个周期。在治疗过程中及时使用甘露醇和地塞米松，对患者的颅压进行控制。

1．3 观察方法

治疗前对患者进行颅脑CT或MRI检查，以判断实体肿瘤大小;治疗期间每周进行血常规检查，每4周进行肝、肾功能检查，以评价药物毒性和患者耐受性，直至给药结束为止。治疗后每3个月复查头颅CT或者增强MRI检查，以判断肿瘤生长情况。对上述患者进行治疗后的定期随访，随访期于2014年6月30日截止，随访率100%。

1．4 评价标准

依据WHO实体瘤疗效评价标准可分为以下4个等级:①完全缓解(CR);②部分缓解(PR);③稳定(SD);④病变进展(PD)，①+②判定为治疗有效。不良反应以美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用毒性3版为标准。

1．5 统计学方法

采用SPSS 19．0软件对统计数据进行处理，数据用均数±标准差表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0．05时认为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 疗效

观察组的有效率为54．2%，高于对照组33．3%，但差异无统计学意义(χ2=1．504，P＞0．05)，见表2。

表2 2组患者疗效比较/例

2．2 生存率

观察组1年生存率为87．5%(21/24)，显著高于对照组45．8%(11/24)，差异有统计学意义，χ2= 5．169，P＜0．05;2年生存率为58．3%(14/24)，显著高于对照组25．0%(6/24)，差异有统计学意义，χ2= 4．261，P＜0．05。

2．3 不良反应

2组患者的不良反应主要为恶心、呕吐、头痛以及Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少，针对病症进行处理后均可缓解。各项指标组间比较，差异无统计学意义，P＞0．05，见表3。

表3 2组不良反应比较/例

3 讨论

脑胶质细胞瘤是临床中常见的脑肿瘤，往往呈浸润性生长，与周围组织难以分清，除此之外中枢神经系统解剖结构较为复杂，导致传统手术无法彻底切除瘤体［8］。因此，除了手术切除，对于脑胶质细胞瘤还要进行放射治疗［9］。胶质瘤细胞中多数细胞对放射线敏感性低，常规放射技术通过提高射线剂量来杀死肿瘤细胞，但同时给正常组织带来了巨大的损伤［10］。三维适形放射治疗技术通过计算机技术对肿瘤区域精准定位进行放射治疗，可以最大程度地保护正常组织。当然，仅靠单纯的放射治疗，也难以完全控制恶性程度高的肿瘤的生长，因此，现多采用手术联合放化疗的综合治疗方案［11］。

TMZ是一种新型的咪嗪类衍生物，口服生物利用度高，能够通过血脑屏障，可在中枢神经系统聚集较高的血药浓度，在生理内环境下水解为活性产物5－(3－甲基)－1－咪唑基－4－氨甲酰(MTIC)［12］。MTIC可使肿瘤细胞DNA甲基化，改变RNA和蛋白质结构，遏制肿瘤的增长，从而发挥其细胞毒作用。此外，TMZ可以有效提高放射治疗的敏感性，两种疗法联合可发挥协同作用［13］。

本研究结果表明，三维适形放射治疗联合TMZ治疗术后脑胶质瘤患者，近期疗效有效率为54．2%，高于对照组33．3%，但差异无统计学意义，P＞0．05;观察组1年生存率为87．5%，显著高于对照组45．8%，2年生存率为58．3%，显著高于对照组25．0%，生存率组间比较差异均有统计学意义，P＜0．05。2组患者均无严重不良反应，针对病症进行处理后均可缓解。不良反应发生率相比较，差异无统计学意义，P＞0．05。

综上所述，三维适形放射治疗联合TMZ治疗术后脑胶质瘤患者安全、有效，疗效优于单纯的放疗，值得临床进一步推广。

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［10］张玉宇，曲雅勤，姜新，等．调强适形放射治疗联合替莫唑胺化疗治疗恶性脑胶质瘤的近期疗效及安全性评价〔J〕．吉林大学学报(医学版)，2012，38(3):571－574．

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［12］潘浩．新型烷化剂替莫唑胺的临床应用进展〔J〕．中国医院用药评价与分析，2010，10(6):488－490．

［13］傅浩，杨灵，万林林．放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床研究〔J〕．实用中西医结合临床，2010，10(4):8－10．

Efficacy and Safety of 3-Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Temozolomide for Glioma

LIU Guangsheng，MA Yuzhuo，ZHANG Sumei．Binzhou People＇s Hospital，Binzhou，256610

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of 3－dimensional conformal radiotherapy combined with temozolomide(TMZ)for brain glioma．Methods48 patients with malignant brain glioma were randomly and averagely divided into the observation group and the control group．The observation group were treated with 3－dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ，and the control group received 3－dimensional conformal radiotherapy alone．The efficacy，survival rates and incidence of adverse reactions of the 2 groups were observed and compared．ResultsThe short－term curative effect of the observation group was 54．2%，which was higher than that of the control group 33．3%，but there was no significant difference between two groups (P＞0．05)．The 1－year survival rate of the observation group was 87．5%，which was significantly higher than that of the control group 45．8%．The 2－year survival rate of the observation group was 58．3%，which was significantly higher than that of the control group 25．0%．The difference between the 2 groups was statistically significant(P＜0．05)．The rate of adverse events between the 2 groups had no significant difference(P＞0．05)．Conclusion3－dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ for brain glioma is safe and effective，and the curative effect is better than radiotherapy alone，it is worthy of further promotion in clinical．

3－dimensional conformal radiotherapy;Temozolomide;Brain glioma

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．031

R739．41

:A

:1001－5930(2015)06－0889－03

2014－10－20

2015－04－22)

(编辑:甘艳)

256610山东省滨州市人民医院