多西他赛联合顺铂诱导化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的临床疗效

韦 军

多西他赛联合顺铂诱导化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的临床疗效

韦 军

目的评价多西他赛联合顺铂诱导化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌(NPC)的临床疗效。方法将59例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为2组，多西他赛联合顺铂(TP)组29例和顺铂联合氟尿嘧啶(PF)组30例。各组均接受3周期的诱导化疗。观察2组患者治疗期间的不良反应和耐受性，以及近期疗效。采用Kaplan－Meier分析，计算生存率。结果化疗结束后TP组有效率为89．6%，PF组有效率为86．7%。治疗结束后，平均随访时间29个月。TP组9例患者出现复发，其中2例局部复发，4例远处转移，3例转移且随后死亡。3年的整体和无进展生存率分别为94．9%和84．7%。PF组14例患者出现复发，其中6例局部复发，3例远处转移，5例转移，其中3例死亡。3年的整体和无进展生存率分别为83．6%和79．5%(P＜0．05)。TP组和PF组3级以上急性毒性有差异(P＜0．05)。结论多西他赛联合顺铂是一种可行且耐受的NPC治疗方法。

诱导化疗;多西他赛;顺铂;局部晚期;鼻咽癌

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:886～888)

鼻咽癌(NPC)是世界非流行地区的一种罕见的肿瘤，不幸的是大多数患者求医时病情到达晚期阶段［1］。随机临床试验和最近的一项荟萃分析表明，局部晚期鼻咽癌放化疗的标准治疗要比单纯放疗的效果好［2］。但是大多数患者对于化疗的耐受性很低，出现很大的副作用［3］。即使耐受患者也会由于放疗引起肿瘤组织血管变化，药物也无法完全抵达病灶。因此，为了克服以上问题，诱导化疗成为一个研究热点。鉴于此本研究评价多西他赛联合顺铂诱导化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌(NPC)的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料

回顾性分析2009年12月至2013年12月我院收治的59例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者临床资料，男性43例，女性16例。随机分为2组，多西他赛联合顺铂(TP)组29例和顺铂联合氟尿嘧啶(PF)组30例。各组均接受3周期的诱导化疗。根据WHO分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期41例。T分期，T1期28例，T2期15例，T3期5例，T4期11例。淋巴结N0期5例，N1期10例，N2期42例，N3期2例。AJCC分期:Ⅲ期46例，Ⅳ期13例。患者中位年龄为49(18～68)岁。所有患者头部和颈部癌症由耳鼻喉外科医生，放射肿瘤学家进行评价。纳入标准:诱导化疗开始前经组织学诊断确诊。排除标准包括全身转移的患者，未满18岁或者没有经过明确的放射治疗史。

1．2 放疗及诱导化疗方法

TP组患者接受顺铂(75 mg/m2)和多西他赛(75 mg/m2)第1天，每21天为1个周期，连续进行3个周期的诱导化疗。患者均经完整的物理和实验室检查，包括每个诱导化疗周期前进行全血计数和血清化学评估。在诱导化疗结束时，采用2种成像和(或)临床检查评估病情缓解情况。PF组患者接受5－FU(75 mg/ m2)和多西他赛(75 mg/m2)第1天，每21天为1个周期，连续进行3个周期的诱导化疗。其他同TP组。

化疗后进行常规放射治疗。根据患者的耐受性，在辐射治疗期间每周给予顺铂40 mg/m2，或每3周给予100 mg/m2。毒性根据国家癌症研究所通用毒性标准分级(2．0版)。患者每周进行体检和全血计数，每3周进行血清生化检测直至放化疗结束。治疗结束后的第2个月经CT和(或)MRI检查，完成治疗后基线成像。

1．3 随访

随访第1年每个月1次，从第2年至第3年每4个月随访1次，从第3年到第5年每6个月随访1次。半年后经MRI和(或)CT扫描评价缓解情况，随后每年进行检查持续5年。如果颈部也被照射，每6～12个月检查促甲状腺激素情况。总体生存率(OS)为诊断的第1天直至死亡或临床访问最后1天。无进展生存期(PFS)定义为从诊断的第1天直到局部区域治疗失败或远处转移治疗失败为止。中位随访时间计算为所有患者中位观察时间。

1．4 诱导化疗效果的评价标准

完全缓解(CR)定义为鼻咽和淋巴结的所有临床可检测的疾病消失。部分缓解(PR)定义为所有可检测的疾病平均减少至少50%，并且没有出现新的病灶。有效为CR和PR的总和。

1．5 统计学方法

所有数据采用SPSS 19．0统计软件进行分析。采用Kaplan－Meier分析，计算总生存率、无远处转移生存率。χ2检验比较2组治疗毒性的发生率，P＜0．05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 诱导化疗耐受性

59例患者接受诱导化疗后，进行放射治疗。TP组接受3个周期的诱导化疗，仅1例因3级恶心和呕吐进行2个周期的诱导化疗。PF组10例患者耐受性差而拒绝化疗。31例患者均完成标准的3周顺铂(100 mg/m2)诱导化疗。

2．2 诱导化疗效果评估

诱导化疗3个周期后进行评估。TP组完全缓解3例，部分缓解23例。诱导化疗后的有效率为89．6%，PF组有效率为86．7%。见表1。中位随访时间29个月时，TP组9例出现复发，其中2例患者出现局部复发，4例出现远处转移，3例患者皆有局部复发和远处转移。3年OS和PFS率分别为94．9%和84．7%。PF组14例患者出现复发，其中6例局部复发，3例远处转移，5例局部复发和远处转移且随访后期，3例死亡。3年的整体和无进展生存率分别为83．6%和79．5% (P＜0．05)。

2．3 诱导化疗不良反应研究

TP组61%的患者出现急性毒性。诱导化疗后治疗的耐受性良好。仅1例因3级恶心，呕吐在第2个周期后停止化疗。诱导化疗期间最常见的急性毒性是口腔黏膜炎。1例由于4级黏膜炎住院治疗，静脉输液和喂食处理。10%的患者体重减轻20%以上。贫血，粒细胞减少和血小板减少症罕见，发生率分别为2%，7%和3%。PF组黏膜炎6例(20%)，消瘦5例(15%)，贫血、粒细胞减少和血小板减少罕见，发生率分别为7%、10%和7%。2组均无治疗相关死亡病例，见表2。

表1 诱导化疗效果/例

表2 治疗期间3、4级毒性(例，%)

3 讨论

本研究回顾性探讨了顺铂和多西他赛联合用于诱导化疗局部鼻咽癌晚期的作用，试验结果证明了该方案的可行性和耐受性良好。有研究报道诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的完全缓解率在11%～54%之间，而且经放疗之后，缓解率继续增大［4］。本研究中，多西他赛联合顺铂方案具有非常良好的耐受性，98%的患者完成了所有3个周期的诱导化疗。相比于文献记载，所有患者经历完整治疗后的完全缓解率显著增加。

研究表明采用紫杉类和铂组合，3年的PFS和OS率都偏低［5］。最近的一项研究比较了2种诱导化疗方案，即多西他赛+卡铂和5氟尿嘧啶+卡铂。多西他赛+卡铂和5氟尿嘧啶+卡铂的1年生存率相近［6］。但是多西他赛+卡铂组需要延长化疗周期。为了提高缓解率，有研究人员建议采用三重疗法。Bae等治疗32例局部晚期鼻咽癌患者，采用多西他赛、顺铂和静脉滴注5氟尿嘧啶方案［7］，3年PFS和OS率分别为75%和86%。此外，刘桂超等［8］采用TPF方案与PF方案诱导化疗局部晚期鼻咽癌患者，2组的近期疗效比较差异无统计学意义(P=0．519)，而试验组粒细胞减少的发生率显著高于对照组(P=0．020)。但是以上研究中报道最多的化疗副作用为血液毒性。Hui等研究结果显示了诱导化疗对生存率的显著益处。诱导化疗组3年PFS和OS率分别为88．2%和94．1%［9］。这些数字与我们的结果相近。

文献已经报道不同的化疗药物，包括顺铂，输注5－FU，阿霉素，紫杉醇和多西他赛已被用作诱导化疗药物。本研究中，我们首选多西他赛联合顺铂。本研究发现此种联合疗法能够提高患者的耐受性，只有2%的患者出现3级的恶心和呕吐。李孝鹏等报道多西他赛和卡铂联合诱导化疗，试验组粒细胞减少的发生率与对照组比较有统计差异(χ2=7．55，P=0．03)。在另一项试验中，多西他赛联合顺铂诱导化疗，副作用主要是3～4级血液学毒性，贫血(6%)，血小板减少(6%)和中性粒细胞减少(25%)，3～4级呕吐(20%)，3级黏膜炎(22%)。同样，陈淅涓等报道，试验组和对照组3级和4级白细胞减少发生率分别为76%和33%。中性粒细胞减少发生率分别为83%和46%［10］。本研究中3级疲劳和恶心，呕吐、黏膜炎、皮炎和消瘦是本研究中最常见的副作用，并且TP组高于PF组，2组的急性毒性具有显著差异。

总之，诱导化疗已经越来越多的应用于治疗局部晚期鼻咽癌。本研究中显示多西他赛和顺铂的组合具有良好可行性和耐受性，值得临床推广。

［1］罗金红，林昀，周俊．多西他赛联合奈达铂诱导化疗及奈达铂单药同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察〔J〕．肿瘤，2011，31(6):532－537．

［2］刘子莹，金风，吴伟莉．多西他赛联合顺铂方案治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和预后分析〔J〕．中国药房，2011，22(8):705－708．

［3］梁锦辉，钟伟铭，雷章华，等．诱导加同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的临床疗效〔J〕．实用癌症杂志，2013，28 (6):744－747．

［4］韩淑红，于兰，张真．长春瑞滨加顺铂和多西他赛加顺铂方案诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的随机对照研究〔J〕．中华肿瘤杂志，2013，35(8): 623－626．

［5］邓颖，邓春美，胡洪林，等．奈达铂或顺铂联合紫杉醇同步放化疗局部晚期鼻咽癌的疗效比较〔J〕．实用癌症杂志，2011，26(2):175－177．

［6］杨晓辉，蒋绍香，阮展鸿．多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察〔J〕．现代肿瘤医学，2013，21(7):1488－1490．

［7］Bae WK，Hwang JE，Shim HJ，et al．PhaseⅡstudy of docetaxel，cisplatin，and 5－FU induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal cancer〔J〕．Cancer Chemotherapy and Pharmacology，2010，65(3):589－595．

［8］刘桂超，胡学锋，黄国森，等．TPF、PF方案诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究〔J〕．肿瘤药学，2013，3(3):204－207．

［9］Hui EP，Ma BB，Leung SF，et al．Randomized phaseⅡtrial of concurrent cisplatin－radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕．J Clin Oncol，2009，27(2):242－249．

［10］陈淅涓，邱荣良，杨成梁．TPF方案诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究〔J〕．中国肿瘤临床与康复，2012，19(3):201－204．

Clinical Efficacy of Induction Chemotherapy with Docetaxel and Cisplatin forⅢandⅣa Nasopharyngeal Carcinoma

WEI Jun．Zigong Third People＇s Hospital，Zigong，643020

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of docetaxel plus cisplatin induction chemotherapy forⅢ，Ⅳa nasopharyngeal carcinoma(NPC)．Methods59 cases of stageⅢandⅣa NPC were randomly divided into 2 groups，docetaxel plus cisplatin(TP)group(n=29)，cisplatin plus fluorouracil(PF)group(n=30)．Each group underwent 3 cycles of induction chemotherapy．Adverse reactions，tolerability，short－term efficacy of the 2 groups were observed．Kaplan－Meier analysis was used to calculate survival rate．ResultsEffective rate in the TP group after chemotherapy was 89．6%，and that of PE group was 86．7%．After treatment，the mean follow－up time was 29 months．In the TP group，there had 9 cases of recurrence，including 2 cases of partial recurrence，4 cases of distant metastasis，3 cases of distant metastasis and follow－up post－death．3－year overall and progression－free survival rates were 94．9%and 84．7%．In the PF group，there had 14 cases of recurrence，including 6 cases of partial recurrence，3 cases of distant metastasis，5 cases of metastasis，3 cases of death．3－year overall and progression－free survival rates were 83．6%and 79．5%(P＜0．05)．TP group and PF group above stageⅢacute toxicity incidence had significant difference(P＜0．05)．ConclusionDocetaxel plus cisplatin is a feasible and tolerable treatment for NPC．

Induction chemotherapy;Docetaxel;Cisplatin;Locally advanced;Nasopharyngeal

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．030

R739．63

:A

:1001－5930(2015)06－0886－03

2014－11－05

2015－01－19)

(编辑:甘艳)

643020四川省自贡市第三人民医院