肌层浸润性膀胱癌术后应用不同辅助方法治疗的临床效果观察

别克波拉提·别坎 哈力哈西·胡斯曼

肌层浸润性膀胱癌术后应用不同辅助方法治疗的临床效果观察

别克波拉提·别坎 哈力哈西·胡斯曼

目的探讨肌层浸润性膀胱癌患者采用保留膀胱手术治疗后应用膀胱内灌注不同药物化疗治疗的临床疗效。方法68例肌层浸润性膀胱癌患者按照入院治疗时间先后顺序分为观察组与对照组，各34例。2组患者均采用保留膀胱手术治疗。观察组术后采用膀胱内灌注吡柔比星化疗治疗;对照组术后采用膀胱内灌注丝裂霉素化疗治疗。术后随访6～36个月，平均为(22．5±2．0)个月;观察2组复发率及不良反应、临床疗效、生存率(6个月、1年、3年)。结果观察组治疗有效率为85．29%(29/34)，明显高于对照组73．53%(25/34)(χ2=25．19，P＜0．05);观察组6个月、1年、3年生存率、复发率与对照组比较，P＜0．05;观察组不良反应率为35．29%(12/34)，明显低于对照组61．76%(21/ 34)(χ2=13．28，P＜0．05)。结论肌层浸润性膀胱癌患者采用保留膀胱手术治疗后应用膀胱内灌注吡柔比星化疗可减少复发，提高临床疗效和患者生存率，进而易被患者所接受，值得进一步研究。

吡柔比星;膀胱内灌注化疗;肌层浸润性膀胱癌;保留膀胱手术;丝裂霉素

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:880～882)

目前临床主要采用根治性膀胱切除术治疗肌层浸润性膀胱癌，但因其手术创伤较大且术后并发症多，致使患者生活质量下降而无法接受。所以较多学者开始研究在保证疗效基础上采取保留膀胱正常功能的治疗方法，且取得一定效果，但目前仍未取得统一性意见。本次为研究与分析肌层浸润性膀胱癌采用保留膀胱术治疗后应用辅助化疗的治疗疗效，特将我院所收治肌层浸润性膀胱癌患者采取保留膀胱术治疗，并于术后分别采取不同辅助化疗方法治疗，以选择一种最佳临床治疗方法，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2008年3月－2011年8月期间经尿道膀胱肿瘤电切或膀胱部分切除术、均行CT、膀胱镜及活检确诊为肌层浸润性膀胱癌的68例患者作为研究对象。患者均表现为无痛性血尿，排除手术禁忌证和凝血功能障碍、生存期＜3个月、过敏体质、免疫力低下、精神疾病等。按照入院治疗时间先后顺序分为观察组与对照组，各34例。观察组男性20例，女性14例;年龄57～75岁，平均为(65．0±1．5)岁;肿瘤单发27例、多发7例;肿瘤直径0．7～6．7 cm，平均(3．1±0．4)cm;初发癌者28例、复发者6例;肿瘤临床分期参照2002年WHO TNM分期标准为T2N0M0;合并症:脑血管疾病8例、冠心病20例、慢性肺部疾病6例。对照组男性22例，女性12例;年龄58～77岁，平均为(66．0±1．5)岁;肿瘤单发28例、多发6例;肿瘤直径0．9～7．1 cm，平均(3．4±0．3)cm;初发癌者30例、复发者4例;肿瘤临床分期参照2002年WHO TNM分期标准为T2N0M0;合并症:脑血管疾病10例、冠心病20例、慢性肺部疾病4例。比较2组患者临床肿瘤分期和肿瘤直径及合并症等资料，P＞0．05具有可比性。

1．2 方法

2组患者均采用保留膀胱手术治疗;采取全麻，经尿道电切时除深度以完全切除肿瘤基底为标准，根据需要切至浅深肌层，甚至膀胱壁全层，切缘至距离肿瘤边缘1 cm，基底部电灼创面止血，手术结束后采用500 ml蒸馏水冲洗膀胱。膀胱部分切除时行膀胱全层切除，切缘至距肿瘤边缘1．5 cm，关闭创面前需采用蒸馏水浸泡膀胱10～15 min。

观察组术后膀胱灌注化疗采用吡柔比星溶于50 ml 5%葡萄糖注射液中，40 mg/m2保留30 min。对照组术后膀胱内灌注丝裂霉素，40 mg丝裂霉素用蒸馏水稀释至50 ml，然后灌注，并保留30 min。每周1次，8周后改为每月1次至1年。

1．3 观察指标

术后随访6～36个月，平均为(22．5±2．0)个月;观察2组复发率及不良反应、临床疗效、生存率(6个月、1年、3年)。

1．4 临床疗效评价

参考按WHO(1981)统一评价标准［1］将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)。治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100．0%。

1．5 统计学方法

数据采用SPSS20．0软件处理，计数资料采用［例，(%)］，采用χ2检验，P＜0．05具有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效

观察组治疗有效率为85．29%(29/34)，明显高于对照组73．53%(25/34)(χ2=25．19，P＜0．05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较/例

2．2 远期疗效

随访期间，观察组复发率与对照组比较，P＜0．05;观察组6个月、1年、3年生存率分别为67．65% (23/34)、52．94%(18/34)、35．29%(12/34)，与对照组55．88%(19/34)、41．18%(14/34)、23．53%(8/ 34)比较，P＜0．05，见表2。

表2 2组患者生存率比较(例，%)

2．3 不良反应

观察组:白细胞降低10例，局部静脉炎2例;对照组:白细胞降低12例，局部静脉炎3例，骨髓抑制6例。观察组不良反应总发生率为35．29%(12/34)，明显低于对照组的61．76%(21/34)(χ2=13．28，P＜0．05)。

3 讨论

目前临床主要采用根治性膀胱切除术治疗肌层浸润性膀胱癌，然选择保留膀胱及其生理功能的手术不仅需严格掌握好手术适应证，还需根据患者及手术实际情况来选择辅助治疗，目前主要辅助方法为动脉灌注化疗和静脉化疗及膀胱灌注化疗［2］。肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后的髂内动脉灌注化疗和膀胱灌注化疗，可降低肿瘤的复发率，提高生存率，改善预后［3］。欧洲相关研究发现［4］，作为全膀胱切除术的合理替代，放化疗应用于综合治疗保留膀胱可取得较为满意的结果，同时也提出了对病例选择的重要。国内外有研究表明［5］，综合治疗较传统的单纯治疗能提高肌层浸润性膀胱癌的局部控制率及生存率，但此类相关研究文献报道较少。美国肿瘤放射治疗协作组［6］自1985年起连续对肌层浸润性膀胱癌患者保留膀胱的综合治疗进行了多次前瞻性的临床试验研究，最后结论显示5年总体生存率为49%～52%，大约50%的患者保留了膀胱，大部分患者的肿瘤局部控制率满意。经动脉给药的区域化疗用于肌层浸润性膀胱癌的局部区域治疗，正成为肌层浸润性膀胱癌的主要治疗方法之一［7］。

本次研究中采用膀胱灌注药物化疗法治疗，良好的膀胱灌注药物应对膀胱癌细胞敏感，能迅速在膀胱上皮内达到有效的药物浓度，而全身吸收少，毒副作用小［8］。灌注化疗后膀胱、肿瘤供血动脉水肿、狭窄甚至闭塞，可减少肿瘤供血、供氧，限制其生长，减少血尿［9］。经本次研究发现，术后膀胱灌注吡柔比星用药治疗后，观察组治疗有效率明显高于对照组(P＜0．05);观察组6个月、1年、3年生存率、复发率与对照组比较(P＜0．05);观察组不良反应率明显低于对照组(P＜0．05)。这可能是因为吡柔比星是人工合成的新一代蒽环类抗癌药物，它能快速进入癌细胞，分布于细胞核，抑制DNA聚合酶，阻止DNA的复制与转录，中止增殖，直至死亡，具有很强的抗癌活性［10］。经相关研究发现，膀胱黏膜渗透性较差，一些低分子物质可通过被动弥散被膀胱黏膜吸收，而分子量超过200的物质易保留在膀胱内，吡柔比星的分子量为664．1 ku，因此其可稳定地溶解于水中，而葡萄糖液和低渗的吡柔比星蒸馏水溶液能快速渗入相对高渗的膀胱黏膜和黏膜下肌层、淋巴管以达到最优的药效作用［11］。此外，吡柔比星排出较慢，因此可在细胞内保持高浓度，膀胱灌注给药后，可快速从血液进入肿瘤组织，并在肿瘤组织中的浓度高于正常组织，使吡柔比星可以选择性作用于肿瘤而减少对正常器官的毒性作用;所以本次研究中，观察组所发生不良反应较少。因此而说明灌注吡柔比星用药辅助治疗具有较好疗效，且不良反应少。

综上所述，肌层浸润性膀胱癌采用保留膀胱手术后应用膀胱内灌注吡柔比星化疗治疗，可明显减少患者术后复发率，降低不良反应发生，提高临床疗效和患者生存率，进而提高患者生活质量，因此值得临床进一步研究，为临床治疗方案选择提供更准确的依据。

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［11］荣誉，张锦英．根治性经尿道膀胱肿瘤电切术治疗老年肌层浸润性膀胱癌的疗效及对生活质量的影响〔J〕．中国老年学杂志，2014，34(12):3351－3353．

Clinical Efficacy of Different AuxiliaryMethodsfor Muscle Invasive Bladder Cancer after Operation

Biekebolati·Biekan，Halihaxi·Husiman．The Xinjiang Uygur Autonomous Region Yili Kuitun Hospital，Kuitun，833200

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of different auxiliary methods for muscle invasive bladder cancer after operation．Methods68 patients with muscular invasive bladder cancer according to the time sequence were divided into the observation group and the control group，34 cases in each．Both groups received bladder－sparing surgery．The observation group received bladder perfusion of pirarubicin chemotherapy;the control group received mitomycin bladder perfusion chemotherapy．Postoperative follow－up was 6～36 months，the average was(22．5±2．0)months;recurrence rates，adverse reactions，clinical efficacy，survival rates(6－month，1－year，3－year)of the 2 groups were observed．ResultsThe treatment effective rate of the observation group was 85．29%(29/34)，which was significantly higher than that of the control group 73．53%(25/34)(χ2=25．19，P＜0．05);6－month，1－year，and 3－year survival rates，and recurrence rates of the 2 groups had significant difference(P＜0．05); Adverse reaction rate of the observation group was 35．29%(12/34)，which was significantly lower than that of the control group 61．76%(21/34)(χ2=13．28，P＜0．05)．ConclusionPirarubicin for muscle invasive bladder cancer after bladder－sparing surgery can reduce recurrence，improve the clinical curative effects and survival rates of the patients，in turn，is easily accepted by patients，it deserves further research．

Pirarubicin;Intravesical chemotherapy;Muscle invasive bladder cancer;Bladder－sparing surgery;Mitomycin

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．028

R737．14

:A

:1001－5930(2015)06－0880－03

2014－10－08

2015－04－07)

(编辑:甘艳)

833200新疆维吾尔自治区伊犁州奎屯医院(别克波拉提·别坎);833200新疆维吾尔自治区伊犁州奎屯市妇幼保健医院(哈力哈西·胡斯曼)