经导管化疗栓塞联合经皮微波消融治疗中晚期原发性肝癌患者的疗效研究

郭 飞 张晓阳 聂双发 孙光源 韩 磊

经导管化疗栓塞联合经皮微波消融治疗中晚期原发性肝癌患者的疗效研究

郭 飞 张晓阳 聂双发 孙光源 韩 磊

目的分析经导管化疗栓塞(TACE)联合经皮微波消融(MWA)治疗中晚期原发性肝癌(HCC)的临床疗效。方法选取86例中晚期原发性肝癌患者，采用随机数字表的方法分为联合组(TACE+MWA)与对照组(单纯TACE)，随访1～3年，对比两组疗效、长期生存率和治疗相关并发症情况。结果与对照组相比，联合组疗效明显提升、不良反应发生率显著下降、生存期延长(P＜0．05);无出血、肿瘤破裂及肝功能衰竭等严重并发症发生。结论TACE联合MWA治疗中晚期原发性肝癌，较单独应用TACE可以更好地控制肝内病变，降低患者的病死率，延长生存期，提高患者的生活质量。

原发性肝癌;经导管化疗栓塞;微波消融;疗效

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:877～879)

肝癌作为世界卫生组织(WHO)公布的十大肿瘤之一，它发病隐匿，恶性程度高，病程进展快，而且发现时大多数患者已属于中晚期，严重危害患者的生命健康以及生活质量，因此对中晚期肝癌的治疗依然是国内外肝癌研究的一个重点内容。目前国内外对肝癌已经有很多的研究，研究的主要内容是延长患者生存期，提高生存质量，减少痛苦。肝癌的治疗方法主要有手术治疗、中西医结合治疗、介入治疗、免疫治疗及放射治疗等等。作为治疗中晚期原发性肝癌的“标准”手段，经导管化疗栓塞术(TACE)在临床上已使用多年，且近期疗效不错，但其远期效果并不是十分理想［1］。随着临床治疗经验的不断丰富和相关医疗设备技术的不断发展，相关学者提出了1种新的治疗模式即TACE联和热疗模式，在临床应用中通过Meta分析证实此治疗模式相对于单一治疗方法能够取得更为满意的疗效［2］。我科采用TACE联合MWA治疗中晚期肝癌患者，并与单独TACE治疗对比，探讨两种方法联用的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

收集2012年1月至2014年9月86例在我院诊治的中晚期原发性肝癌患者，其中男性68例，女性18例，年龄27～76岁，平均年龄(45．8±5．3)岁，所有患者均根据美国肝病学会诊断标准诊断为原发性肝癌，而且患者术前未接受任何化疗或放疗等治疗。根据患者接受治疗方式的不同，将其分为两组，每组43例。对照组仅接受TACE治疗;联合组接受TACE联合MWA治疗。两组患者在性别、年龄、肝功能分级以及肿瘤直径、数目等方面比较差异均无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

TACE治疗:在数字减影血管造影(DSA)设备支持下，采用Seldinger技术，经股动脉穿刺插管，至腹腔干动脉及肠系膜上动脉，先行动脉造影，明确病理血供，然后经超选择性插管给予灌注化疗。缓慢注射丝裂霉和碘化油的混合剂于肿瘤供血处进行栓塞。根据患者的具体情况可以加用明胶海绵颗粒强化栓塞。联合组在TACE治疗的基础上，联合进行MWA治疗，具体方法如下:在CT引导定位下以2%的利多卡因沿穿刺道行局部麻醉。B超探查肿瘤位置及大小，通过气囊充气控制患者肺及膈肌的运动，选择最佳穿刺点，实施手术穿刺，将微波天线置入后进行微波加热，对肿瘤进行热毁损。

1．3 评价指标

所有患者治疗后1个月行增强CT扫描，根据实体瘤疗效判定方法对患者的治疗效果进行评定。治疗效果分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、进展(PD)及稳定(SD)等4个等级。治疗总有效率=(CR+ PR)/各组例数×100%。记录1～3年生存率、生存时间、中位生存期以及治疗相关并发症。

1．4 统计学处理

数据应用SPSS 13．0软件统计分析，采用Kaplan—Meier法计算生存率，比较用Logrank检验，计量资料用(均数±标准差)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者疗效的比较

联合组总有效率为69．77%，显著高于对照组的37．21%;联合组患者治疗得到完全缓解的比例远远高于对照组，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较(例，%)

2．2 两组患者生存状况的比较

对照组生存期为1～62个月，联合组生存期为2～89个月。统计结果显示对照组与联合组治疗的远期生存率比较差异有统计学意义，联合组中位生存期和1、2、3年生存率均优于对照组，见表2，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。

表2 两组患者的生存状况比较

2．3 两组患者并发症的比较

两组患者治疗1～3个月后，联合组不良反应发生率为23．26%，显著高于对照组的60．4%，差异具有统计学意义(P＜0．05)。然而两组患者均未发生严重并发症，见表3。

3 讨论

原发性肝癌(HCC)是全世界消化系统高发恶性肿瘤之一［3］，其恶性程度高，发病隐匿，进展迅速，患者首诊时大多已进入中晚期，常伴门脉癌栓形成，从而使得肝组织的有效灌注减少，导致肝脏功能受到严重损害，对患者的远期生存及生活质量都具有较为严重的负面影响。临床治疗时受肿瘤大小、发生部位和肝功能等多方面的限制，手术切除率低。经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是中晚期肝癌的首选治疗方法，且疗效不错［4］。TACE治疗原理是通过栓塞肿瘤血管、阻断肿瘤血供和局部注入化疗药物来杀死肿瘤细胞，但临床发现单独使用TACE治疗时肿瘤的周边、包膜下多有存活的癌细胞，容易复发与转移。WMA治疗原理是利用肿瘤细胞的耐热性比正常细胞差的特点，通过微波的热效应引起肿瘤细胞凝固性坏死而杀灭肿瘤细胞，但是对于中晚期肝癌患者，仍可能发生治疗不彻底的现象。

本研究结果表明，联合组患者1、2、3年的生存率均显著高于对照组患者。说明TACE联合微波消融(MWA)，两者相互协同作用，可增加治疗效果，其原因可能是TACE通过对肿瘤供血血管的栓塞作用，减缓肿瘤边缘的血流速度，从而有效降低因血流而导致的吸热效应，间接增大后续WMA治疗的热消融范围;微波消融的热效应使得肝肿瘤组织对化疗药物的敏感性增强，促进其对化疗药物的摄取，提高肿瘤的完全坏死率。两者的联合应用克服了单独使用TACE术后肿瘤坏死不彻底的缺陷，对肿瘤的复发及转移起到一定的抑制作用，进而对提高患者的远期生存率有着积极重要的作用［5］。同时，由于治疗中采用碘油使得患者瘤边门静脉的血流暂时减少，从而减弱门静脉血流导致的吸热效应［6］。除此之外，TACE对肝功能影响较明显，经过栓塞后的肝脏灌注不足及化疗药物对肝脏都存在着一定的损害，两者联合治疗能够减少TACE的次数，从而降低对正常肝组织的损害，对保护肝功能、改善患者预后起到积极的作用。有研究报道称经肝动脉化疗栓塞联合微波消融治疗大肝癌，能够减轻毒副作用，降低原发性肝癌的病死率，疗效确切［7］。

对比两组的治疗效果发现，联合组总有效率显著高于对照组，这与国内相关报道［8－9］的结果相符，说明TACE联合MWA治疗中晚期肝癌患者，两者之间可产生相互协同作用，对患者生存时间的延长以及临床治疗效果的提高有着积极作用，对肝功能的保护以及降低患者的并发症发生率也可产生有利影响。

总之，TACE联合MWA可以使两者相互协同，优势互补，明显提高治疗肝癌的效果，延长患者生存时间，不增加毒副反应，提高了患者的生活质量，是治疗中晚期肝癌一种安全、可行、有效的治疗方法。

表3 两组患者并发症的比较(例，%)

［1］魏照光，陆骊工，邵培坚，等．肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效观察〔J〕．中华放射学杂志，2012，46(3):252－256．

［2］李征，米登海，杨克虎，等．介入化疗栓塞术联合热疗治疗原发性肝癌的Meta分析〔J〕．中国循证医学杂志，2012，12(6):672－678．

［3］刘翠翠，曲金荣，张宏凯，等．原发性肝癌经导管动脉化疗栓塞联合射频消融治疗后3．0T MRI的表现〔J〕．临床放射学杂志，2013，32(3):362－366．

［4］尹正录，吴万垠，孟兆祥，等．经肝动脉灌注栓塞治疗232例原发性肝癌患者的临床分析〔J〕．实用癌症杂志，2011，26(5):500－503．

［5］倪嘉延，许林锋，陈耀庭，等．联合介入治疗中晚期原发性肝癌远期疗效及影响因素分析〔J〕．中山大学学报(医学科学版)，2013，34(5):734－738．

［6］刘桢，张涛，苏晓妹，等．肝动脉化疗栓塞联合微波消融治疗大肝癌的临床研究〔J〕．实用癌症杂志，2013，28 (1):64－67．

［7］疏云，王洪云，陶黎明，等．经肝动脉化疗栓塞联合微波消融治疗大肝癌的疗效观察〔J〕．实用癌症杂志，2014，29 (8):996－998．

［8］邹勇斌，范卫君，张亮，等．肝动脉化疗栓塞联合微波消融治疗巨块型肝癌的疗效分析〔J〕．实用医学杂志，2012，28(16):2759－2761．

［9］周泽健，庄文行，李伟科，等．动脉栓塞化疗联合微波消融治疗肝癌的临床研究〔J〕．南方医科大学学报，2010，30 (11):2543－2545．

Curative Effect of Transcatheter Arterial Chemoembolization Combined with Microwave Ablation for Hepatocellular Carcinoma

GUO Fei，ZHANG Xiaoyang，NIE Shuangfa，et al．The First Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou，075000

ObjectiveTo investigate the curative effect of transcatheter arterial chemoembolization(TACE)combined with microwave ablation(MWA)for patients with hepatocellular carcinoma(HCC)．Methods86 cases of patients with HCC were divided into the combination group(TACE+MWA)and the control group(TACE)using random number table．1－3 year follow－up were conducted，efficacy，long－term survival rates and complications of the 2 groups were compared．ResultsCompared to the control group，the curative effect of the combination group significantly increased，complication occurrence rate decreased，and survival time prolonged(P＜0．05)．There had no bleeding，tumor fracture，and liver function failure．ConclusionCompared with TACE，combination of TACE and MWA for HCC can better control lesion of liver，decrease death rate，prolong survival time and improve quality of life．

Hepatocellular carcinoma(HCC);Transcatheter arterial chemoembolization(TACE);Microwave ablation (MWA);Curative effect

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．027

R735．7

:A

:1001－5930(2015)06－0877－03

2014－12－11

2015－04－30)

(编辑:吴小红)

075000河北北方学院附属第一医院