干扰素辅助化疗方案在治疗胆囊癌中的作用

迟洪亮

干扰素辅助化疗方案在治疗胆囊癌中的作用

迟洪亮

目的探讨干扰素辅助化疗方案在胆囊癌患者治疗中的临床作用。方法选择80例晚期胆囊癌患者，按照随机数字表法分为实验组和对照组，每组患者40例。对照组患者行常规化疗方案治疗，同期注射四氢叶酸100 mg/ m2、5－氟尿嘧啶700 mg/m2、阿霉素60 mg/m2、丝裂霉素10 mg/m2。实验组患者在对照组患者治疗方案的基础上肌肉注射α－干扰素(剂量500万单位)。观察2组患者的近远期临床疗效;比较2组患者不良反应的差异。结果经过治疗，实验组患者CR 8例，PR 13例，SD 15例，PD 4例，有效率显著高于对照组患者的17．5%，差异具有统计学意义(P＜0．05)。经过随访，实验组患者1、2、3、4年的生存率分别为70．0%、52．5%、42．5%、37．5%，均显著高于对照组患者的远期疗效，差异具有统计学意义(P＜0．05)。经过统计，实验组患者除脱发外，发热、白细胞减少、血小板减少、恶心/呕吐、肝功能损伤以及其他不良反应等的发生例数均明显少于对照组患者，具有较大差异性(P＜0．05)。结论干扰素辅助化疗方案治疗晚期胆囊癌患者，不但能够显著提高患者的近远期临床疗效，而且能明显降低白细胞减少、血小板减少等不良反应的发生，是一种值得在临床上推广使用的治疗方案。

干扰素;化疗;胆囊癌;近远期临床疗效;不良反应

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:874～876)

胆囊癌是消化道恶性肿瘤中预后较差的肿瘤之一。临床治疗胆囊癌的方案分为外科手术、放疗、化疗，均取得了一定的临床疗效［1］。但是对于干扰素辅助化疗治疗胆囊癌患者的临床报道不多，本文就选择80例晚期胆囊癌患者，探讨分析干扰素辅助化疗方案在胆囊癌患者治疗中的临床作用。

1 资料与方法

1．1 临床资料

选择2009年5月以来在我院治疗的80例晚期胆囊癌患者，按照随机数字表法分为实验组和对照组，每组患者40例。所有患者均经B型超声、CT、核磁共振(MRI)、内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP)等检查确诊。实验组患者男性23例，女性17例，年龄43～75岁，平均年龄(56．50±6．50)岁;病程0．5～18年，平均病程(5．50±1．50)年;右上腹隐痛或胀痛17例，有绞痛史者21例，皮肤、巩膜黄染伴纳差、消瘦32例，并发急性胆囊炎7例，胆管炎6例，呕血、黑便8例。对照组患者男性25例，女性15例，年龄45～76岁，平均年龄(55．50±7．50)岁;病程0．7～19年，平均病程(5．60 ±1．60)年;右上腹隐痛或胀痛18例，有绞痛史者23例，皮肤、巩膜黄染伴纳差、消瘦34例，并发急性胆囊炎8例，胆管炎6例，呕血、黑便9例。2组患者在性别、年龄、病程以及临床表现等方面均无显著性差异(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法

对照组患者行常规化疗方案治疗，同期注射四氢叶酸100 mg/m2、5－氟尿嘧啶700 mg/m2、阿霉素60 mg/m2、丝裂霉素10 mg/m2。实验组患者在对照组患者治疗方案的基础上肌肉注射α－干扰素(剂量500万单位)。

1．3 观察指标

观察比较2组患者的近远期临床疗效与不良反应的发生率。近期疗效判读标准［2］:按世界卫生组织实体瘤通用疗效评价标准。完全缓解:肿瘤完全消退至少维持4周以上，无新病灶出现。部分缓解:肿瘤消退≥50%至少维持4周且无新病灶出现。稳定:肿瘤消退＜50%或增大＜25%;进展:肿瘤增大≥25%或出现新病灶。疾病有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。远期疗效:记录每1年的生存例数。不良反应按美国国立癌症研究所不良事件常用术语标准3．0版评定。

1．4 统计学方法

数据处理软件包为SPSS 16．0，计量的比较采用t值检验，计数的比较采用χ2检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2．12 组患者的近期临床疗效的比较

经过治疗，实验组患者CR 8例，PR 13例，SD 15例，PD 4例，有效率为52．5%，显著高于对照组患者的17．5%，差异具有统计学意义(P＜0．05)。见表1。

表1 2组患者的近期临床疗效的比较(例，%)

2．22 组患者的远期临床疗效的比较

经过随访，实验组患者第1年的生存率为70．0%，第2年的生存率为52．5%，第3年的生存率为42．5%，第4年的生存率为37．5%，均显著高于对照组患者的远期疗效，具有统计学意义(P＜0．05)。见表2。

表2 2组患者的远期临床疗效的比较(例，%)

2．32 组患者治疗后不良反应的比较

经过统计，实验组患者除脱发外，发热、白细胞减少、血小板减少、恶心/呕吐、肝功能损伤以及其他不良反应等的发生例数均明显少于对照组患者，具有较大差异性(P＜0．05)。见表3。

表3 2组患者治疗后不良反应的比较(例，%)

3 讨论

胆囊癌是最常见的胆道系统恶性肿瘤之一，发病率高，且近年来胆囊癌的患病率有上升的趋势［3］。客观地讲，胆囊癌的发病率并不算高，一般认为，在所有消化系统恶性肿瘤中，胆囊癌仅仅排在第五位或第六位。但是胆囊癌的恶性程度往往较高，由于其特殊的解剖位置，容易较早就发生局部浸润和远处转移，再加上胆囊结石在症状和体征上都对早期的胆囊癌有所掩饰，大部分胆囊癌在发现时已处于进展期，术后生存期短，严重威胁到患者的生命健康［4］。因此，治疗胆囊癌患者需引起全社会的关注与重视。

外科手术是治疗胆囊癌患者的根本方法，临床疗效显著［5］。但是对于处于临床分期Ⅲ期和Ⅳ期的患者来说，患者的肿瘤已经侵犯至囊壁全层，并合并周围淋巴结转移或肿瘤侵犯至肝脏或其他脏器，这种情况下只能行姑息性手术，若术后不辅助5－氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素等药物治疗，临床疗效较差。5－氟尿嘧啶通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，进而抑制癌细胞的生殖［6］。阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用，因而在临床上运用广泛。丝裂霉素由链霉菌提取，化学结构具有苯醌、乙酰亚胺基及氨甲酰3个活性基团，作用与烷化剂相似，与DNA链形成交联，抑制DNA复制，对RNA也有抑制作用，临床运用较广［7］。本文对于对照组晚期胆囊癌患者进行化疗治疗，同期运用四氢叶酸、5－氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素等药物辅助治疗，取得了17．5%的临床疗效。但是国内运用干扰素辅助化疗治疗胆囊癌的报道较少。众所周知，干扰素是介导天然免疫的细胞因子，包括IFNα、IFNβ和IFNγ，其中IFNα运用最多［8］。自干扰素被发现以来，由于干扰素具有良好抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能，因此干扰素在人类临床医学中得到了广泛应用。干扰素作用机制:主要是通过诱导细胞内的抗病毒活性作用，通过与细胞表面的受体结合，激活细胞内基因表达多种抗病毒蛋白，导致病毒RNAs的降解，从而抑制病毒DNA的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用［9］。本文研究发现，运用α－干扰素辅助化疗方案的实验组患者，近远期疗效均优于对照组患者，且不良反应发生率较对照组患者低，具有较好的耐受性，是一种值得在临床上广泛推广的治疗方法。

［1］李守帅，孙学军．原发性胆囊癌的早期诊断进展〔J〕．中国普外基础与临床杂志，2010，17(4):329－332．

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［3］刘颖斌，吴文广，全志伟．胆囊癌的靶向治疗〔J〕．中国实用外科杂志，2010，30(7):553－555．

［4］付占一．原发性胆囊癌诊断与治疗进展〔J〕．齐齐哈尔医学院学报，2010，31(14):2281－2283．

［5］余红胜，沈又利，吉六舟．胆囊癌的CT诊断及误诊分析〔J〕．中国医学计算机成像杂志，2011，17(1):49－53．

［6］王卫东．5－氟尿嘧啶类抗癌药物的分子修饰研究进展〔J〕．药学进展，2008，32(12):536－542．

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［9］戴蔷蕾，李晶．干扰素联合炎琥宁治疗小儿手足口病的临床效果观察〔J〕．当代医学，2011，17(1):12－14．

Effect of Interferon Adjuvant Chemotherapy in the Treatment of Patients with Gallbladder Cancer

CHI Hongliang．Jiaozhou People＇s Hospital，Jiaozhou，266300

ObjectiveTo investigate the clinical effect of interferon on adjuvant chemotherapy in the treatment of gallbladder cancer patients．Methods80 patients with advanced gallbladder cancer，according to the random number table，were divided into the experimental group and the control group，each with 40 cases．The control group underwent conventional chemotherapy，leucovorin injection period 100 mg/m2，5－fluorouracil 700 mg/m2，doxorubicin 60 mg/m2，mitomycin 10 mg/m2．The experimental group received intramuscular α－interferon(dose 5 million units)adjuvant chemotherapy based on the control group．Shortterm and long－term clinical efficacy of the 2 groups were observed;adverse reactions between the 2 groups were compared．ResultsAfter treatment，the experimental group had 8 cases of CR，13 PR，15 SD，4 PD，the effective rat was significantly higher than that of the control group，17．5，there had significant difference(P＜0．05);after a follow－up，1－，2－，3－，and 4－year survival rates in the experimental group were70．0%，52．5%，42．5%，and 37．5%，which were significantly higher than long－term efficacy in the control group，there had statistical difference(P＜0．05);in the experimental group，except hair loss，other adverse reactions such as fever，leukopenia，thrombocytopenia，nausea/vomiting，and liver damage were significantly less than those of the control group，there had statistical difference(P＜0．05)．ConclusionInterferon adjuvant chemotherapy for advanced gallbladder cancer can significantly improve short－term and long－term clinical efficacy，and significantly reduce neutropenia，thrombocytopenia and other adverse reactions，it is worthy of clinical promotion．

Interferon;Chemotherapy;Gallbladder cancer;Short－term and long－term clinical efficacy;Adverse reactions

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．026

R735．8

:A

:1001－5930(2015)06－0874－03

2015－01－23

2015－05－15)

(编辑:甘艳)

266300山东省胶州市人民医院