吡柔比星为主联合化疗治疗复发难治性急性髓系白血病的多中心随机对照临床研究

郑治鹏

吡柔比星为主联合化疗治疗复发难治性急性髓系白血病的多中心随机对照临床研究

郑治鹏

目的探讨吡柔比星为主联合化疗治疗复发难治性急性髓系白血病的效果。方法选取90例复发难治性急性髓系白血病(AML)患者作为研究样本。将其随机分为2组。对照组45例患者，行米托蒽醌+阿糖胞苷(MA)方案。研究组45例患者，行吡柔比星+阿糖胞苷(TA)方案。比较2组的疗效及不良反应。结果治疗后，研究组完全缓解(CR)24例、部分缓解(PR)11例，高于对照组的22例、10例，但差异无统计学意义;研究组的总有效率77．8%，与对照组的71．1%相比，差异无统计学意义。研究组感染率为60．0%(27/45)，高于对照组的37．8%(17/45)，差异有统计学意义。研究组的骨髓抑制程度高于对照组，差异有统计学意义;其他不良反应2组患者差异均无统计学意义。结论吡柔比星为主联合化疗治疗复发性难治性AML的疗效确切。虽然其感染率高，骨髓抑制较明显，但经对症治疗均可较快好转，值得在临床工作中应用。

吡柔比星;难治性急性髓系白血病;多中心随机对照

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:862～864)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是常见的血液系统恶性肿瘤［1－3］，其发病机制为造血干细胞的恶性增生、繁殖，引起原始细胞大量分化、凋亡。为提高AML患者的疗效，本文选取90例患者作为研究样本，探讨吡柔比星为主联合化疗的疗效。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

随机选取全国60个血液病治疗中心2012年6月－2014年6月收入的90例复发难治性急性髓系白血病(AML)患者作为研究样本。男性52例，女性38例;年龄16～57岁，中位年龄39岁，平均(38．8±7．2)岁;依据FAB分型标准，M3、M4型AML最多，分别35例、26例;M1、M2、M5、M6型AML分别6例、10例、8例、5例。无M7型AML的患者。根据治疗方案的不同将90例患者分成2组，各45例，2组患者的各项基本资料无明显差异，有可比性。

1．2 入选及排除标准

入选标准:依据第六届全国白血病研讨会制订的复杂难治性AML的诊断标准确诊［4］。排除标准:①排除拒绝签署知情同意书的患者;②排除肝肾等重要器官损伤严重的患者;③排除恶性肿瘤等预期生存期短的患者;④排除神经系统疾病的患者;⑤排除哺乳、妊娠期女性。

1．3 治疗方案

研究组行TA方案:行吡柔比星(THP)静脉注射，40 mg/d，治疗1～3 d，阿糖胞苷(Ara－c)静脉滴注，200 mg/d，治疗1～7 d。对照组行MA方案:行米托蒽醌(MiT)静脉滴注，10 mg/d，治疗1～3 d，阿糖胞苷(Ara－c)200 mg/d，静脉滴注，治疗1～7 d。

7 d为1个疗程，连续应用2个疗程，2个疗程后比较2组疗效。治疗期间行支持、抗感染治疗，以降低感染等并发症的发生率。治疗期间，行血常规检查，2次/周。化疗前后行骨髓穿刺、心电图检测等检查。

1．4 疗效评定

CR:无白血病细胞浸润不良反应，男性Hb＞100 g/L，女性和儿童＞90 g/L，血小板值＞100×109/L，中性粒细胞绝对值＞1．5×109/L;PR:5%≤骨髓原粒细胞≤20%，或临床症状、体征等1项不满足CR条件; NR:患者临床症状、体征等超过3项未满足CR标准。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%;无效率=NR/总例数×100%。

1．5 统计学处理

采用SPSS19．0软件分析、处理数据。计量资料使用t检验，计数资料使用χ2检验。

2 结果

2．1 疗效

治疗后，研究组完全缓解(CR)24例、部分缓解(PR)11例，NR 10例。对照组CR 22例、PR 10例，NR 13例。研究组的总有效率77．8%，与对照组的71．1%相比，差异无统计学意义(χ2=0．53，P＞0．05)。

2．2 不良反应

2．2．1 非血液系统不良反应 2组患者均伴不同程度恶心、呕吐、胃纳降低，其中8例患者消化道不良症状明显。44例患者发生感染，其中1例发生心脏毒性，4例存在肝损伤，见表1。

表1 2组患者的非血液系统不良反应比较/例

2．2．2 血液系统不良反应 研究组的骨髓抑制程度高于对照组的患者，但差异无统计学意义，见表2。

表2 2组患者的骨髓抑制情况比较(¯x±s)

3 讨论

AML是髓系原始细胞恶性增生造成的疾病，具有高度异质性［5－7］。在髓系细胞分化的任何阶段，祖细胞均可发生恶变，形成癌性病变。虽然白血病的发病机制复杂，机制尚未明确。但研究表明，其与辐射、细胞毒性、遗传基因等因素关系密切。柔红霉素(DNR)与Ara－C是治疗AML经典方案［8－10］。但DNR有心脏毒性、骨髓抑制，还可导致患者脱发，因而临床应用受限。THP新一代蒽环类抗癌药，可进入细胞核内并与DNA碱基对嵌合。干扰转录过程，抑制mRNA合成［11－12］。干扰DNA聚合酶、拓扑异构酶的活性，抑制DNA合成［13－14］，中断细胞周期，终止于G2期，继而达到抑制肿瘤细胞分裂、生长的目的，有较强的抗癌效果。并且THP与蒽环类化疗药物既无交叉耐药，也无心脏毒性，疗效更佳。

本文采取THP为主联合化疗治疗复发难治性AML的总有效率为77．8%，有效率高于MA方案，但差异无统计学意义，与报道一致。THP为主联合化疗方案的副作用较明显。研究组患者的白细胞数下降程度，粒细胞、血小板缺乏时间均高于对照组患者，提示研究组患者骨髓抑制更为明显。TA方案另一重要的不良反应为感染。研究组，感染率60．0%，高于对照组的44．4%，差异有统计学意义。提示临床工作中，应用TA方案时，必须要注重预防感染。在感染发生后，积极对症行G－CSF、光谱抗生素治疗，尽快控制感染。1例患者出现心脏毒性，表现为胸闷、心悸、心律不齐、QRS波群改变等。吸氧、常规应用ACE、ARB、β受体阻滞剂及对症处理后，症状缓解。其他并发症如胃肠道症状经对症、支持治疗后，均得到控制、缓解。

综上所述，吡柔比星为主联合化疗治疗复发性难治性AML的疗效确切，虽然感染率高，骨髓抑制较明显，经积极对症、支持治疗均可较快好转，值得在临床工作中应用。

［1］王艳丽，秦平，陈峰，等．TAE和MAE方案治疗复发难治性急性白血病的前瞻性随机对照研究〔J〕．中华血液学杂志，2010，31(9):624－626．

［2］Kanbay AG，Gulec C．In vitro effect of VPA together with ATRA and ara－c on proliferation and viability of pediatric AML cell line THP－1〔J〕．Blood，2013，122(21):4924－4924．

［3］郜振兴，姜中兴，刘柳．AA化疗方案治疗中老年初治急性髓系白血病的疗效分析〔J〕．中国实用医刊，2013，40(11):77－78．

［4］张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准〔M〕．第2版．北京:科学出版社，1998:168－214，342－373．

［5］莫文健，周铭，邓婷芬，等．MT方案治疗急性单核细胞白血病的疗效及其与染色体核型的关系〔J〕．白血病·淋巴瘤，2011，20(6):370－375．

［6］左彩莹，刘延方，孙慧，等．以吡柔比星为主的联合化疗方案治疗急性淋巴细胞白血病72例临床分析〔J〕．中国肿瘤临床与康复，2010，17(6):516－518．

［7］吴文强．吡柔比星为主的联合化疗治疗难治性急性髓系白血病的疗效观察〔J〕．继续医学教育，2013，26(4):43－45．

［8］林晓燕，郭学凤，李凤菊，等．吡柔比星为主联合化疗方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤临床分析〔J〕．当代医学，2012，18(2):140－141．

［9］从文娟，刘清飞，梁琼麟，等．基于血清代谢组学的吡柔比星注射剂的累积毒性作用研究〔J〕．中国药理学通报，2012，28(9):1294－1299．

［10］苏静，李孟圈，许瀚，等．多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺在局部进展期乳腺癌化疗中的对比观察〔J〕．中华医学杂志，2011，91(26):1837－1839．

［11］林淑华．不同剂量吡柔比星治疗急性髓系白血病的临床疗效研究〔J〕．亚太传统医药，2012，8(5):138－139．

［12］沈志祥．FLAG方案治疗复发，难治性急性髓系白血病〔J〕．中华血液学杂志，2011，32(1):1－2．

［13］从文娟，刘清飞，胡坪，等．吡柔比星注射液在小鼠血浆和心脏中分析方法的建立及其药动学研究〔J〕．中国新药杂志，2011，20(5):451－455．

［14］于飞，濮润，崔一民，等．吡柔比星与表柔比星在乳腺癌新辅助化疗中的成本－效果分析〔J〕．中国药房，2012，23(4):347－350．

Multicenter Randomized Controlled Clinical Study of Pirarubicin-based Combination Chemotherapy for Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

ZHENG Zhipeng．Yibin First People＇s Hospital，Yibin，644000

ObjectiveTo investigate the efficacy of pirarubicin－based combination chemotherapy for relapsed or refractory acute myeloid leukemia(AML)．Methods90 cases divided into 2 groups．45 patients in the control group received mitoxantrone+cytarabine(MA)program．45 patients in the study group received pirarubicin+cytarabine(TA)program．Efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared．ResultsAfter treatment，the study group had 24 cases of complete remission(CR)，11 partial response(PR)，which were higher than 22，10 of the control group，but the difference was not statistically significant;total efficiency of the study group was 77．8，compared with 71．1%in the control group，the difference was not statistically significant．Infection rate of the study group was 60．0%(27/45)，which was higher than that of the control group 37．8% (17/45)，the difference was statistically significant．Bone marrow inhibition rate of the study group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant;Other adverse reactions of the 2 groups had no statistically significant difference．ConclusionPirarubicin－based combination chemotherapy for relapsed or refractory AML is effective．Although the infection rate is high，bone marrow suppression is obvious，but it can quickly recover with treatment，it is worthy of application in clinical．

Pirarubicin;Refractory acute myeloid leukemia;Multi center randomized control

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．022

R733．71

:A

:1001－5930(2015)06－0862－03

2014－10－08

2015－04－28)

(编辑:甘艳)

644000四川宜宾市第一人民医院