新辅助化疗联合腹腔镜手术对直肠癌的疗效分析

何正峰 曹胜华

新辅助化疗联合腹腔镜手术对直肠癌的疗效分析

何正峰 曹胜华

目的探讨新辅助化疗联合腹腔镜手术治疗直肠癌的临床疗效。方法选取直肠癌患者104例，随机分为观察组和对照组各52例。两组患者均给予腹腔镜直肠癌切除术治疗，观察组在术前采用FOLFOX4化疗方案给予4个周期的化疗，术后继续行8个周期的化疗。对照组则在术后给予12个周期的化疗。对比两组患者手术前后癌胚抗原(CEA)和糖类抗原199(CA199)的变化情况、手术时间、术中出血量、术后肛门首次排气时间、术后住院天数以及术后并发症的发生情况。结果两组患者的手术时间、术中出血量、术后肛门首次排气时间和术后首次下床活动时间比较，差异均无统计学意义(P＞0．05);观察组术后并发症发生率为7．69%，对照组为9．62%，两组比较，差异无统计学意义(P＞0．05);观察组术后3个月CEA转阴率为69．44%，CA199的转阴率为68．00%，均显著高于对照组(P＜0．05);观察组术后无疾病进展生存期为(11．31±1．03)个月，中位生存期为(32．04±2．13)个月，均显著长于对照组(P＜0．05)。结论新辅助化疗联合腹腔镜手术有助于提高直肠癌的临床疗效，改善患者的预后，且不增加手术风险，安全性好。

新辅助化疗;腹腔镜手术;直肠癌;疗效

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:856～859)

直肠癌是临床较为常见的消化系统恶性肿瘤，流行病学研究显示，随着人们饮食结构的改变、老年人口比例的增加，本病的发病率有升高的趋势［1］。目前，手术治疗仍是直肠癌最重要的治疗措施。传统的开腹手术治疗由于手术创伤较大，患者耐受程度低，其应用上收到局限。随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术在直肠癌治疗上的可行性逐渐被证实并广泛应用于临床［2］。然而，由于直肠癌早期无特异性的临床症状，大部分患者未能在肿瘤早期获得诊断，单纯依靠手术治疗难以彻底清除病灶，临床多主张采用手术辅以化疗、放疗等综合治疗措施以进一步提高其临床治疗效果［3］。费建平等［4］的研究显示，直肠癌患者术前给予5－氟尿嘧啶化疗可降低患者外周血CK20mRNA的水平，降低患者发生血液转移的风险。本研究探讨新辅助化疗联合腹腔镜手术在直肠癌治疗的临床疗效，为直肠癌临床治疗方案的制定提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取自2009年1月到2012年1月期间我院收治的直肠癌患者104例，在获得患者的知情同意和医院伦理委员会的批准后，采用随机数字表法，将其分为观察组和对照组个52例。观察组中，男性29例，女性23例，患者年龄37～69岁，平均年龄为(53．57± 13．92)岁;肿瘤最大直径为(5．21±0．75)cm;35例为低/未分化癌，14例为中分化癌，3为高分化癌;临床分期Ⅱ期8例，Ⅲ期44例。对照组中男性31例，女性21例，年龄35～70岁，平均年龄为(53．47±12．39)岁;肿瘤最大直径为(5．24±0．58)cm;34例为低/未分化癌，13例为中分化癌，5为高分化癌;临床分期Ⅱ期11例，Ⅲ期41例。两组患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度、肿瘤临床分期方面的对比，差异均无统计学意义(P＞0．05)，两组患者具有可比性。

1．2 纳入标准

参照美国国家综合癌症网络制定的《NCCN直肠癌临床实践指南》［5］中的相关标准进行诊断。所有患者均根据其临床症状、体征，并结合肿瘤标志物、电子肠镜、活组织病理诊断等辅助检查结果，确诊为直肠癌。同时排除发生远处转移的患者;排除合并其它恶性肿瘤、血液系统疾病、心肝肾功能衰竭、急性心脑血管事件、急性肠梗阻或者消化道穿孔、严重感染性疾病等的患者;排除对本研究使用化疗药物过敏、不能配合完成本研究化疗方案以及同时接受其它抗肿瘤治疗的患者。

1．3 治疗方案

两组患者入院后均按照直肠癌的诊疗常规进行治疗，包括给予营养支持治疗，对患者的高血压、糖尿病等基础病进行针对性的干预等。观察组采用新辅助化疗联合腹腔镜手术进行治疗。观察组患者在进行腹腔镜手术治疗前，先采用FOLFOX4化疗方案治疗4个周期，具体为第1天按照85 mg/m2的剂量静脉滴注注射用奥沙利铂(赛诺菲安万特(中国)投资有限公司生产，进口药品注册证号H20070030)持续120 min以上，第1、2天按照200 mg/m2的剂量静脉滴注亚叶酸钙注射液(辉瑞制药有限公司生产，进口药品注册证号H20120435)持续120 min以上，第1、2天按照400 mg/m2的剂量静脉滴注5－氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H31020593)，而后按照600 mg/m2的剂量，通过微量泵以5 ml/h的速率持续静脉泵入5－氟尿嘧啶注射液，一共持续22 h。14天为1个周期，在每个化疗周期前后均给予检查血常规、肿瘤标志物、心电图等项目，同时根据患者化疗过程出现的不良反应给予护胃、止呕、护肝等对症支持治疗。每14天后重复上述化疗方案，连续化疗4个周期后逆行腹腔镜手术治疗。手术采用全身麻醉，术中严格遵守无瘤原则，严格按照腹腔镜直肠癌手术标准切除肿瘤及清扫淋巴结。手术切除组织采用标本袋套扎后取出体外并送病理学检查。术后严密检测患者的生命体征、调整水电解质和酸碱平衡、加强补液支持治疗、应用抗菌药物预防感染、加强切口护理以及对症支持治疗等。术后4周开始继续行辅助化疗，一共化疗12个周期。对照组则直接接受直肠癌腹腔镜手术治疗，术后接受12个周期的化疗。

1．4 观察指标

两组患者均在术前和术后3个月接受癌胚抗原(CEA)和糖类抗原199(CA199)的检测，对比两组患者的CEA、CA199的转阴率;对比两组患者的手术时间、术中出血量、术后肛门首次排气时间、术后住院天数以及术后并发症的发生情况;通过随访，对比两组患者的无疾病进展生存期和中位生存期。

1．5 统计学分析

对所收集的资料应用统计学软件SPSS 17．0数据包进行分析，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)进行表示，计量资料的对比采用t检验，计数资料的对比采用卡方检验，患者累计生存率和中位生存时间的对比采用Kaplan－Meier法进行统计对比，P＜0．05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者手术情况对比

两组患者的手术时间、术中出血量、术后肛门首次排气时间和术后首次下床活动时间的对比，差异均无统计学意义(P＞0．05)，见表1。

表1 两组患者各项手术情况对比(¯x±s)

2．2 两组患者术后并发症发生情况

观察组术后1例术口感染，2例肺部感染，1例肠梗阻;对照组术后1例切口感染，2例肺部感染，1例泌尿系统感染，1例肠梗阻。观察组术后并发症发生率为7．69%，对照组术后并发症发生率为9．62%，两组比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，见表2。

表2 两组患者术后并发症发生情况的对比(例，%)

2．3 两组患者手术前后CEA、CA199变化情况

两组患者术前CEA和CA199阳性率对比，差异均无统计学意义(P＞0．05);观察组术后3个月CEA转阴率为69．44%，CA199转阴率为68．00%，均显著高于对照组(P＜0．05)，见表3。

表3 两组患者手术前后CEA、CA199变化情况比较(例，%)

2．4 两组患者随访生存情况

所有患者术后均获得随访，随访时间为6～41个月，平均随访时间(23．18±10．71)个月。观察组无疾病进展生存期为(11．31±1．03)个月，中位生存期为(32．04±2．13)个月，均显著长于对照组的(8．71± 0．83)个月和(24．90±1．29)个月(t=4．25，4．68，P＜0．05)。

3 讨论

直肠癌是1种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率较高，且容易发生远处转移，复发率高，对患者的生活质量和身体健康造成严重的威胁，也是临床治疗的难点。目前手术仍是治疗直肠癌的最重要措施，而手术能够彻底清除病灶直接影响本病的临床疗效和患者的预后［6］。由于直肠癌早期缺乏特异性临床表现，患者往往直到肿瘤的中晚期才获得诊断和治疗，单纯通过手术难以彻底根治肿瘤。王征等［7］的研究报道显示，直肠癌术后容易复发、转移，且直肠癌患者主要死亡原因为肿瘤的复发和转移。目前临床上主张通过手术、化疗等综合治疗措施以降低直肠癌复发和转移的风险。

本研究通过新辅助化疗联合腹腔镜手术治疗直肠癌。腹腔镜手术为微创手术方案，目前在临床应用广泛，且在多种疾病的治疗中已逐步取代传统的开腹手术，成为临床治疗的首选。龚铖等［8］的研究显示，腹腔镜直肠癌手术的手术创伤小、安全性高，且临床疗效和开腹手术无显著的差异。本研究两组患者均采用腹腔镜直肠癌手术治疗，观察组在术前给予4个周期的化疗，对照组则在术后给予化疗，治疗结果显示，两组患者的手术时间、术中出血量、术后并发症等各项手术指标的对比，均没有统计学差异。这说明化疗方案对术中、术后各项指标无显著的影响。

新辅助化疗是在患者接受腹腔镜手术前先给予化疗。本研究观察组接受新辅助化疗联合腹腔镜手术后，其CEA、CA199的转阴率显著高于对照组。CEA是1种糖蛋白，和CA199均是肿瘤标志物，是临床肿瘤疾病诊断的重要指标，但是缺乏特异性，多种肿瘤患者均可出现升高［9－10］。尹江燕等［11］的研究显示，CEA和CA199的检测对直肠癌的临床分期、进展和转移有辅助诊断价值，且可指导临床判断患者的预后。钟娃等［12］的研究也证实，CEA、CA199和直肠癌浸润的深度、临床分期、转移情况密切相关，两项指标的联合检测有助于提高直肠癌诊断的阳性率。本研究的结果也证实，采用新辅助化疗联合腹腔镜手术可提高CEA和CA199的转阴率，这可能和术前新辅助化疗有助于更早地清除患者全身的微转移癌、缩小原发病灶、降低临床分期，有利于肿瘤病灶的彻底清除。术后随访结果也证实，观察组患者的无疾病进展生存期和中位生存期均显著高于对照组，这也进一步说明了新辅助化疗有助于提高直肠癌患者的生存时间。

综上所述，新辅助化疗联合腹腔镜手术有助于提高直肠癌的临床疗效，改善患者的预后，且不增加手术风险，安全性好。

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Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy Combined with Laparoscopic Operation in the Treatment of Colorectal Cancer

HE Zhengfeng，CAO Shenghua．People＇s Hospital of China Three Gorges University，Yichang，443000

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic operation in the treatment of colorectal cancer．Methods104 patients with colorectal cancer were randomly divided into the observation group and the control group，each with 52 cases．Both groups were given laparoscopic resection for colorectal cancer，the observation group received 4 cycles of FOLFOX4 chemotherapy before operation，and 8 cycles of chemotherapy after operation．The control group received 12 cycles of chemotherapy after operation．Carcinoembryonic antigen(CEA)and carbohydrate antigen 199 (CA199)changes，operation time，intraoperative bleeding volume，postoperative anal exhaust time，postoperative hospital stay and postoperative complications of the 2 groups before and after operation were compared．ResultsThere had no statistically significant differences between the 2 groups in operation time，intraoperative bleeding volume，postoperative anal exhaust time and postoperative first ambulation time(P＞0．05);postoperative complications rates in the observation group and the control group were 7．69%and 9．62%，the difference was not statistically significant(P＞0．05);3 months after operation，CEA and CA199 negative rates in the observation group were 69．44%and 68．00%，which were significantly higher than those of the control group(all P＜0．05);in the observation group，progression－free survival was(11．31±1．03)months，median survival time was(32．04±2．13) months，which were significantly longer than those of the control group(P＜0．05)．ConclusionNeoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic operation can improve the clinical efficacy of colorectal cancer，improve the prognosis of the patients without increase the risk of operation，and it has good safety．

Neoadjuvant chemotherapy;Laparoscopic operation;Colorectal cancer;Efficacy

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．020

R735．3+7

:A

:1001－5930(2015)06－0856－04

2014－11－05

2015－04－02)

(编辑:吴小红)

443000湖北宜昌三峡大学人民医院普外科