顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗巨块型宫颈癌80例疗效评价

喻 姗

顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗巨块型宫颈癌80例疗效评价

喻 姗

目的探讨顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗巨块型宫颈癌的疗效。方法对确诊为巨块型宫颈癌的患者80例，应用顺铂联合5－氟尿嘧啶进行化疗，并通过肉眼观察、血管造影及病理学检查对其疗效进行分析。结果顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗后，不同分期的巨块肿瘤出现了不同程度缩小，差异具有统计学意义(P＜0．001)。治疗总有效率为80%，其中Ⅰb2期高达88．89%，巨块型宫颈癌的分期越晚，治疗有效率越低，差异具有统计学意义(χ2=6．36，P=0．041);但Ⅱb～Ⅳa期的有效率仍能达到60%以上。同时化疗后不同肿瘤分期宫颈癌患者的癌灶血流情况均减少，且术后标本切缘均未见癌细胞。结论顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗，能显著缩小巨块型宫颈癌患者病灶直径，增加手术机会，提高手术成功率，能为巨块型宫颈癌患者的根治性治疗提供可靠依据。

顺铂联合5－氟尿嘧啶;巨块型宫颈癌

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:846～848)

1 资料与方法

1．1 研究对象

选择我院2013年1月－2013年8月确诊为巨块型宫颈癌的患者80例，年龄为29～57岁，平均年龄为(39．5±1．3)岁。Ⅰb2期36例，占45．0%;Ⅱa期26例，占32．5%;Ⅱb～Ⅳa期18例，占22．5%;病理类型:鳞状细胞癌57例，占71．3%;腺癌20例，占25．0%;鳞腺癌3例，占3．7%;高分化的患者为42例，占52．5%;中分化22例，占27．5%;低分化16例，占20．0%。

诊断标准按照国际妇产科联盟(FIGO)2002年临床分期进行分期，且按照其病理切片的结果进行病理分型。

1．2 纳入标准

①临床分期为Ⅰb2～Ⅳa期的巨块型宫颈癌;②不存在化疗禁忌症。

1．3 排除标准

无花果树叶绿油油的，蓄势待发，那架势，有点逼人。再加上侯大同的放任，无花果简直不把女主人放在眼里。平时侧一下身子也就过了，一到春天，连侯大同自己都觉着不好意思，赶紧剪了东边的枝杈，留下一条进出主房的通道。汤翠嫁过来的时候倒不觉得院子多逼仄，那时候，东边还没有盖偏房，无花果跟未发育的小孩子一样，还小，还没有完全长开。没几年，家里添了女儿，偏房也建起来，院子就显得狭小。现在汤翠不愁了，无花果即使堵着门也无所谓了，反正早晚要拆了。

①有既往放疗史;②心、肝、肾等器官的功能障碍;③合并血液系统疾病或其他内科疾病。

1．4 观察与方法

将纳入研究的88例患者采用介入动脉灌注化疗，化疗方法采用“PF 96 h”方案，即顺铂采用75 mg/m2和氟尿嘧啶4 000 mg/m2进行连续灌注96 h。具体操作如下:①在开始采用“PF 96 h”方案进行化疗前，必须完善相关检查，包括胸片有无异常情况、心电图、心肺功能、血常规及肝肾功能是否正常;②采用局部麻醉，对双侧股动脉进行穿刺，并进行动脉造影，显示巨块肿瘤的部位，并评价巨块肿瘤病灶周围的血管情况;通过影像学的显示，将插管移至子宫动脉或髂内动脉的前干，缓慢注入药物。③在化疗期间，对患者进行每周2次的常规检查。化疗4天后行血管造影，评价病灶周围的血管情况。④在化疗10～14天后，阴道镜下测量肿瘤的大小并进行疗效评价。该过程由2～3名高年资医师共同进行。对化疗后具有根治手术的条件或指征并同意进行手术治疗的患者，可根据其妇科检查后肿瘤的实际情况进行进一步根治性治疗，如子宫切除并行盆腔淋巴结清扫术。

1．5 疗效评定标准

结合妇科阴道镜、B超、MRI检查等对应用顺铂联合5－氟尿嘧啶进行化疗前后肿瘤、血管及盆腔的变化情况。疗效判定标准参照WHO的规定标准，即CR (完全缓解):肿块完全消失;PR(部分缓解):肿块体积缩小程度＞原肿块的50%;SD(稳定):未出现新病灶，且肿块缩小或增大体积不超过原肿块的25%;PD (进展):出现新病灶或肿块增大的体积超过原肿块的25%。

1．6 统计学分析

应用SPSS 17．0进行统计分析，采用t检验、χ2检验等方法分析其是否具有统计学差异，检验水准规定为α=0．05，并将P＜0．05确定为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗前后肿瘤大小肉眼观察及血管造影情况比较

2．1．1 大体肉眼情况 对80例巨块型宫颈癌的癌灶进行肉眼观察，结果显示，联合化疗之前，癌灶的组织新鲜，充满毛细血管，色泽鲜红，触血呈阳性;在部分患者的癌灶内可发现坏死的组织。联合化疗后，癌灶组织的毛细血管减少，出血情况减少，癌变组织明显坏死。

2．1．2 化疗前后不同临床分期的肿瘤直径比较 不同临床分期宫颈癌经过联合化疗后肿块最大直径与化疗前比较，均出现了一定程度缩小(P＜0．001)，见表1。

表1 不同临床分期化疗前后肿瘤最大直径的比较/cm

2．2 不同分期巨块型宫颈癌的疗效评价

80例行顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗的有效率高达80%，其中处于Ⅰb期患者疗效达88．89%，Ⅱa～Ⅳa期患者治疗有效率为61．11%，宫颈癌临床分期越晚，则其化疗有效率越低，见表2。

2．3 血管造影后果

80例患者在治疗前血管造影显示，宫颈肿块局部血管丰富;治疗后血管造影显示，癌症病灶的局部血流明显减少。治疗前后血管造影情况具有显著差异，与肉眼观察结果一致。

2．4 顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗前后病理结果

根治性手术后，对大体的切缘进行病理切片观察发现，行顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗后，癌症病灶周边及间质血管内皮细胞的淋巴细胞浸润增强，并伴有血管内皮细胞的肿胀、角化、坏死，观察切除标本可见少量残存的癌细胞。治疗后与治疗前的癌细胞形态相比有所不同，治疗后癌细胞多被增生的显微组织包裹。

2．5 不良反应与并发症情况

80例患者行顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗后均出现不同程度的不良反应，常见的有消化道反应、下腹疼痛、骨髓抑制等。2例有轻度发热(37．5℃～38．5℃)，治疗后持续发热后两天恢复正常体温。其中1例患者臀部皮肤发黑、坏死、脱落、溃疡，经中药外敷20天后恢复。

2．6 手术情况及对手术的影响

顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗后选择根治性手术的病例在术后进行病理学检查均显示阴道切缘均无癌细胞浸润。其中1例Ⅰb2期宫颈癌患者病理结果提示发现低分化鳞癌，经化疗后未出现子宫及子宫颈肿瘤。在分离输尿管隧道和阴道膀胱间隙时较为顺利，出血量较少。所有参与手术治疗的患者均能保证切除范围达到根治性目的。

表2 顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗不同临床分期的巨块型宫颈癌的疗效评价/例

3 讨论

在宫颈癌的治疗方法中，其经典治疗方法为:进行根治性手术，手术后根据创伤部残留、宫旁浸润部分、盆腔淋巴转移部分及脉管浸润的病例状况及其他可能的危险因素来决定是否放化疗［4］。但处于局部晚期的宫颈癌的患者即宫颈局部病灶≥4 cm时，包括巨块型宫颈癌患者等，他们为减少手术后发生淋巴结、阴道侧切缘阳性，宫旁浸润及脉管瘤栓的发生几率，一般不直接采用手术治疗［5］;同时，如果对患者采取放疗后再进行根治性手术，则易造成患者邻近脏器的损伤及在手术中组织分离困难、出血量多的问题［6］;此外。还能造成患者的卵巢功能不可逆的损伤，对患者造成生殖、生活、生命的严重不良影响。近几年，随着新辅助化疗的不断推广和应用，虽然存在一定的不良反应，但仍弥补了之前宫颈癌经典治疗的不足之处，显示了化疗在肿瘤治疗中的优越性［7］。

目前，应用于临床宫颈癌的化疗药物有顺铂、卡铂、氟尿嘧啶、长春新碱、紫杉醇、博来霉素、多西紫杉醇等［8］。美国国家癌症研究所(NCI)明确提出在宫颈癌患者接受手术及放化疗治疗时有效;同时提出了在对患者进行放疗治疗时应辅以铂类的药物进行化疗。国外有对91例Ⅲb期的宫颈癌患者的研究显示，与单纯性放疗组相比，顺铂联合5－氟尿嘧啶+放疗组进行治疗缓解临床症状;也有研究提出在对患者Ⅱb期及以上的宫颈癌患者进行术前辅助顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗后随访7年后，患者的生存率高达65%，明显高于单纯选择放疗或化疗的患者;同时，在经历联合治疗后手术切除率明显升高［9］。

国内也有类似研究［10］，并提出了顺铂联合5－氯尿嘧啶化疗的有效率可高达75%，提示了顺铂联合5－氯尿嘧啶可作为宫颈癌治疗的重要手段之一，同时也对病情严重的晚期宫颈癌的转移、复发具有一定的抑制或改善意义。赵晶清等［11］也提出顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗对中晚期宫颈癌包括巨块型宫颈癌的治疗均有一定效果及安全性，与本研究结果保持一致。同时本研究中还提示患者在参与治疗中虽有存在一些不良反应，但经过治疗，患者可产生一定的耐受性，且不良反应的治疗过程简单可行。

有研究提出顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗作为癌症治疗中的新辅助化疗方法，能在一定程度上提高宫颈癌的治疗效果［12］。本研究也显示，参与顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗的总体有效率较高，达80．00%，肿瘤瘤块周围的供血显著减少，治疗3周后，瘤块直径明显缩小，不同临床分期的有效率及瘤块直径的缩小程度的差异均具有统计学差异(P＜0．001)。这有利于宫颈癌病灶的手术切除。术后病理学观察可发现癌变组织被丰富的纤维组织围绕，且癌细胞的形态与治疗前相比有明显的差异。综上所述，顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗巨块型宫颈癌有利于宫颈癌患者的切除病灶治疗的手术治疗，且能改善患者的预后。

通过本研究，本研究发现了顺铂联合5－氟尿嘧啶治疗巨块型宫颈癌的治疗特点及其优势，主要表现在:①可局部应用高浓度、高剂量的化疗药物;②可有效增加和维持癌变组织内的抗肿瘤药物的浓度，以此来控制癌细胞的转移和发展;③进行联合化疗后，能使病灶大面积缺血、坏死，以此来引起肿瘤瘤块的缩小及癌细胞的死亡，有利于手术切除病灶，增加根治手术的成功率及治疗预后;④增加了患者治疗后保留卵巢功能及阴道的机会，提高患者的生活、生存质量。

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［11］赵晶清，赵彩虹．中晚期宫颈癌患者奈达铂与顺铂联合5－氟尿嘧啶方案同步放化疗疗效及安全性对比分析〔J〕．中国全科医学，2013，16(32):3849－3850，3853．

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Study of Clinical Effect of Cisplatin Plus 5-Fluorouracil for 80 Cases of Bulky Cervical Cancer of Patients

YU Shan．Chengdu Women and Children Center Hospital，Chengdu，610091

ObjectiveTo explore the clinical effects of cisplatin plus 5－fluorouracil for bulky cervical cancer．Methods80 patients diagnosed with bulky cervical cancer received cisplatin plus 5－fluorouracil，and the efficacy was observed by naked eye，angiography and pathology examination．ResultsAfter the treatment of cisplatin plus 5－fluorouracil，different stage of the cervical cancer decreased，there was significant difference among them(χ2=6．36，P=0．041)．Among them，theⅠb2period was 88．89%．The total treatment effective rate was 80．00%，and the treatment effective rate gradually decreased with the stage of cancer become later．But theⅡb～Ⅳastage can still reach to more than 60%．At the same time，after the chemotherapy，the blood flow rate of the patients with different tumor stages also reduced and the cancer cell can not be found in the sample of the edge of the tumor．ConclusionCisplatin plus 5－fluorouracil treatment can significantly reduce the diameter of bulky cervical cancer，increase the chance of operation，improve the success rate of operation，and provide reliable basis to cure the bulky cervical cancer radically．

Cisplatin plus 5－fluorouracil;Bulky cervical cancer

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．017

R737．33

:A

:1001－5930(2015)06－0846－03

2014－10－27

2015－03－11)

(编辑:吴小红)

610091成都市妇女儿童中心医院