HC2－HPV－DNA检测在宫颈癌病变中的临床分析

季 冰 何浪驰 郭芝亮 施 全 黄子健 黄 峥 黄 柳

HC2－HPV－DNA检测在宫颈癌病变中的临床分析

季 冰 何浪驰 郭芝亮 施 全 黄子健 黄 峥 黄 柳

目的观察分析采用2代杂交捕获法检测高危人乳头状瘤病毒DNA(HC2－HPV－DNA)对宫颈癌病变筛查中的应用及准确性。方法选取110例疑似宫颈癌患者为研究对象，分别进行宫颈液基薄层细胞学(LCT)检查、HC2－HPV－DNA检测及宫颈组织病理活检，观察分析LCT检查、HC2－HPV－DNA检测和二者联合检查阳性率、敏感性、特异性及预测值情况。结果随着宫颈病变严重程度的增加，HC2－HPV－DNA的阳性率升高，差异有统计学义意(P＜0．05)，HC2－HPV－DNA与LCT联合检测敏感性、特异性、阳性预测值分别为78．1%、40．0%、95．3%，敏感性较单独检测显著提高(P＜0．05)。结论HC2－HPV－DNA是宫颈癌病变筛选的良好参照指标，随病变程度的增加，筛选准确性尤为突出，HC2－HPV－DNA与LCT方法联合运用可提高宫颈癌及癌前病变诊断的准确性。

二代杂交捕获;宫颈癌;液基细胞学

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:843～845)

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，早期发现并给与及时的治疗，其治愈率可高达90%［1］，因此对高发期女性进行宫颈癌筛查有着重要的临床价值和社会价值，临床上薄层液基细胞学检查LCT(liquid－based thinlayer cytology test，LCT)在宫颈变诊断中得到广泛应用，但其敏感性与特异性不高［2］，目前已证实高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与其发生有着密切的关系［3］，因此作为先进的HPV感染筛查技术，第2代杂交捕获法检测高危人乳头状瘤病毒DNA(HC2－HPVDNA)的方法为宫颈癌病变的筛查提供了新的方向。本文即观察分析了我院近年来采用LCT联合HC2－HPV－DNA在宫颈癌病变筛查中的应用，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2013年3月－2014年6月门诊及住院检查的疑似宫颈癌女性患者110例为研究对象，所有患者均已婚或未婚有性生活史3年以上，均存在不同程度的宫颈糜烂、接触性出血、溃疡及乳头样增生等症状。年龄在29～67岁，平均年龄(35．6±5．7)岁。

1．2 方法

1．2．1 LCT检查采用ThinPrep采样器收集宫颈外口、宫颈管脱落细胞，洗入提前放置ThinPrep液小瓶，按LCT试剂要求取样送病理科检测，经ThinPrep2000自动制片系统处理，采用2001年国际癌症协会推荐的TBS(the bethesda system)诊断系统进行描述，结果包括正常、不明确意义非典型鳞状细胞(ASCUS)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、不典型腺细胞(AGUS)、鳞状细胞癌(SCC)。

1．2．2 HC2－HPV－DNA检测 仪器与技术选用美国Digene公司第2代杂交捕获技术，高位病毒HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型13种，检测结果诊断标准为RLU(光信号)/Cutoff(域值平均值)，高于1则诊断为阳性，低于1则诊断为阴性［4］。

1．2．3 病理活检 阴道镜下对可疑部位行多点取活检，或行宫颈管搔刮术，将标本立即送往病理科进行检查，参照WHO(2003年)子宫颈肿瘤组织分类标准行病理诊断［5］，分为鳞状细胞癌(SCC)、重度不典型增生(CINⅢ)、中度不典型增生(CINⅡ)、轻度不典型增生(CINⅠ)、慢性炎症。

1．3 观察指标

观察比较LCT检测结果(慢性炎症、SCUS、LSIL、HSIL、SCC)、病理学检查结果(宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3、宫颈癌)、HC2－HPV－DNA检测结果，观察LCT联合HC2－HPV－DNA诊断阳性率情况及两者联合诊断的敏感性、特异性、阳性(阴性)预测值，并与单一诊断情况进行对比。

1．4 统计学方法

数据均用SPSS 17．0统计分析软件包进行处理。计量数据以¯x±s表示。以P＜0．05为有统计学意义。

2 结果

2．1 LCT检测及病理学诊断结果分析

病理学诊断结果与LCT检测结果分析见表1。

表1 病理学诊断结果与LCT检测结果比较(例，%)

2．2 HC2－HPV－DNA检测结果

HC2－HPV－DNA检测结果阳性率与病变程度呈正相关性，差异有显著统计学意义(P＜0．01)，见表2。

表2 病理学结果与HC2－HPV－DNA检测结果比较(例，%)

2．3 HC2－HPV－DNA联合LCT检测阳性率

LCT检测与HC2－HPV－DNA检测阳性率比较见表2。由表3可见，随着病变程度的增加HC2－HPV－DNA检测及LCT检测阳性率有显著升高的趋势，差异有显著统计学意义(P＜0．01)。

表3 LCT检测与HC2－HPV－DNA检测阳性率比较(例，%)

2．4 LCT和HC2－HPV－DNA联合检测的准确性

LCT、HC2－HPV－DNA及两者联合检测的敏感性、特异性、阳(阴)性预测值比较见表4。LCT、HC2－HPV－DNA联合检测敏感性(78．1%)高于单一检测(57．1%、66．7%)，差异有统计学意义(χ2=8．571，P＜0．05)。

表4 LCT联合HC2－HPV－DNA检测结果分析/%

3 讨论

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，医学早期发现与干预能够有效的治疗宫颈癌癌前病变及预防宫颈癌发生，随着LCT在临床的推广应用，使宫颈癌患者得到早期诊断，为妇科筛查宫颈癌的一种常用方法，LCT筛查存在一定的假阳性率及假阴性率，但宫颈高度病变及宫颈癌的筛查诊断符合率明显增加，本研究结论与国内一些研究结论基本一致［6－7］。

目前较多研究证实HPV感染时是宫颈癌病变高危因子之一，研究显示约几乎99%的宫颈癌中都存在HPV感染的证据，其中包括类型较多，如16、33、45、56、68等，通过HPV感染早期检测预测宫颈癌病变及进展情况已成为临床新型宫颈癌筛查方法重要研究方向之一。HC2－HPV－DNA检测是美国FDA批准的筛查宫颈癌HPV感染的检测方法之一，敏感性高，操作简单，HPV阴性预测性显著［8］，本文通过对110例疑似宫颈癌病变患者进行HC2－HPV－DNA检测可见，随着宫颈病变的程度加重，检测阳性率有所升高，这说明HPV阳性检出率和TBS分级和病变程度呈正相关性，如果HPV阳性检出率和TBS分级以及病变程度的偏差过大，可能说明临床TBS分级标准掌握程度存在问题，需要及时的给与调整，与此同时宫颈癌发生和高位HPV感染持续时间及病毒载量有着密切的关系，当病毒的载量越高，持续的时间越长时，则病变加重危险性就越大。而HPV的病毒载量与SCC、癌前病变程度存在着密切的关系［9］，本文研究样本有限，这一正比关系需要进一步扩大样本数量进行探讨。

目前中国癌症研究基金会和美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)推荐［10］30岁以上妇女最佳筛查方案为HC2 HPV－DNA检测联合液基细胞学检查，本文采用HC2－HPV－DNA联合LCT检测≥LSIL患者的结果显示，联合检测的敏感性为78．1%，特异性为40．0%，阳性预测率为95．3%，敏感性明显高于单一检测结果，对宫颈癌前期病变的选效果良好，因此，HC2－HPVDNA是宫颈癌病变筛选的良好参照指标，随病变程度的增加，筛选准确性尤为突出，HC2－HPV－DNA与LCT方法联合运用可提高宫颈癌及癌前病变诊断的准确性。

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Clinical Analysis of HC2-HPV-DNA Testing in Cervical Lesions

JI Bing，HE Langchi，GUO Zhiliang，et al．Guangzhou Women and Children’s Medical Center，Guangzhou，510180

ObjectiveTo observe hybrid capture 2 high－risk human papilloma virus DNA(HC2－HPV－DNA)in cervical lesion screening and accuracy．Methods110 cases of patients with suspected symptoms of cervical lesion were selected as the research object，and respectively received liquid－based thinlayer cytology test(LCT)inspection，HC2－HPV－DNA testing and cervical tissues pathology biopsy．Positive rate，sensitivity，specificity，and predictive value of LCT，HC2－HPV－DNA testing and the joint inspection were analyzed．ResultsHC2－HPV－DNA positive rate increased with the increase of cervical lesion severity，there had statistical difference(P＜0．05)，sensitivity，specificity，and positive predictive value of HC2－HPV－DNA with LCT joint detection were 78．1%，40%and 95．3%，respectively，the sensitivity significantly increased than single detection(P＜0．05)．ConclusionHC2－HPV－DNA is a good reference indicator in cervical lesion screening，the accuracy increases with the increase of the degree of pathological changes，HC2－HPV－DNA and LCT joint detection can improve the accuracy of the diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions．

Hybrid capture 2;Cervical cancer;Liquid based cy?tology

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．016

R737．33

:A

:1001－5930(2015)06－0843－03

2014－11－05

2015－04－07)

(编辑:吴小红)

510180广东省广州市妇女儿童医疗中心妇科