自体骨结合同种异体骨治疗四肢恶性骨肿瘤的疗效观察

潘 露

自体骨结合同种异体骨治疗四肢恶性骨肿瘤的疗效观察

潘 露

目的探讨自体骨与同种异体骨混合移植治疗四肢恶性骨肿瘤的疗效。方法回顾性分析80例四肢恶性骨肿瘤患者的临床资料，按照移植材料不同分为两组各40例，观察组采用自体骨与同种异体骨混合移植治疗，对照组采用自体骨与人造移植物混合移植治疗，比较两组临床疗效。结果观察组治疗优良率［55．0%(22/40)］显著高于对照组［32．5%(13/40)］，术后骨性愈合时间［(14．5±2．2)个月］显著低于对照组［(16．2±2．6)个月］，并发症发生率［47．2%(17/36)］显著低于对照组［75．0%(24/32)］，差异均具有统计学意义(P均＜0．05);观察组治疗满意率［77．5% (31/40)］高于对照组［65．0%(26/40)］，差异不具有统计学意义(P＞0．05);观察组5年生存率［75．0%(27/36)］显著高于对照组［46．9%(27/36)］，差异具有统计学意义(P＜0．05)。结论自体骨与同种异体骨混合移植治疗四肢恶性骨肿瘤临床疗效显著，有助于提高治疗优良率和满意率，加速骨性愈合，减少并发症发生风险并提高长期预后。

自体骨;同种异体骨;骨肿瘤;疗效

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:824～827)

恶性骨肿瘤人称骨癌，分为原发性、继发性及转移性3种。恶性骨肿瘤复发率、致残率及病死率均较高，受到骨科普遍关注。目前，恶性骨肿瘤需外科手术、放疗及化疗等综合保肢治疗，但单纯包囊内切除复发率较高，需要作边缘或广泛外科切除，因此，造成骨缺损。目前，临床常用的移植材料包括自体骨、人造移植物、同种异体骨及骨水泥等。自体骨是最理想的移植骨来源，但来源较少，容易出现并发症［1］。同种异体骨来源广泛，制作方便，也常用于骨缺损治疗［2］。回顾性分析我院进行自体骨结合同种异体骨治疗的对四肢恶性骨肿瘤患者的临床资料，总结疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

回顾性分析我院2005年1月－2008年1月收治的80例四肢恶性骨肿瘤患者的临床资料，均经临床、辅助检查及术后病理检查证实，美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级。所有患者按照移植材料不同分为两组各40例，观察组男性24例，女性16例，年龄8～59岁，平均(22．9±5．2)岁，骨缺损面积8．0～34．0 cm2，平均(15．2±2．4)cm2，ⅠA期6例(15．0%)，ⅠB期9例(22．5%)，ⅡA期12例(30．0%)，ⅡB期11例(27．5%)，Ⅲ期2例(5．0%)。肿瘤类型:骨肉瘤15例(37．5%)，恶性骨巨细胞瘤11例(27．5%)，软骨肉瘤6例(15．0%)，尤文瘤2例(5．0%)，恶性纤维组织细胞瘤2例(5．0%)，纤维肉瘤2例(5．0%)，恶性软骨黏液样纤维瘤2例(5．0%)。病变位置:肱骨8例(20．0%)，胫骨14例(35．0%)，股骨16例(40．0%)，桡骨2例(5．0%)。对照组男性23例，女性17例，年龄9～61岁，平均(22．7±5．3)岁，骨缺损面积8．5～35．0 cm2，平均(15．0±2．5)cm2，ⅠA期5例(12．5%)，ⅠB期10例(25．0%)，ⅡA期12例(30．0%)，ⅡB期12例(30．0%)，Ⅲ期1例(2．5%)。肿瘤类型:骨肉瘤15例(37．5%)，恶性骨巨细胞瘤12例(30．0%)，软骨肉瘤5例(12．5%)，尤文瘤3例(7．5%)，恶性纤维组织细胞瘤3例(7．5%)，纤维肉瘤1例(2．5%)，恶性软骨黏液样纤维瘤1例(2．5%)。病变位置:肱骨9例(22．5%)，胫骨15例(37．5%)，股骨15例(37．5%)，桡骨1例(2．5%)。两组患者的性别、平均年龄、骨缺损面积、病理分期、肿瘤类型及肿瘤部位等基线特征大体一致。

1．2 方法

所有患者均切除肿瘤，高度恶性肿瘤进行广泛外科切除，低度恶性肿瘤进行包囊内或边缘切除，将切除的瘤段边界和髓腔组织做病理检查，以无瘤细胞为准。观察组采用自体骨与同种异体骨混合移植治疗，对照组采用自体骨与人造移植物混合移植治疗。制备同种异体骨:将同种异体骨(来源于北京迪森生物材料公司)进行清洗，深低温冷冻和钴－60γ射线照射处理成冻干状松质骨条，大小45．0 mm×5．5 mm×5．5 mm，使用前经碘伏浸泡10 min，再经生理盐水浸泡30 min，恢复黏弹性。人造移植骨来源同上。手术过程:在病灶区选择合适的术式和内固定方法，采用注射用水或者无水乙醇对骨缺损区域充分浸泡5 min，并用生理盐水反复彻底冲洗残余肿瘤碎屑。观察组根据骨缺损的部位和大小，取患者自体腓骨或髂骨，混合预先准备好的同种异体骨，制备成骨颗粒和骨条，置入骨缺损区。对照组根据骨缺损的部位和大小，取患者自体腓骨或髂骨，混合预先准备好的人造移植骨，制备成骨颗粒和骨条，置入骨缺损区。所有患者术后常规引流，预防性使用抗菌药物3 d，术后24 h拔除引流管。术后定期行X线复查，观察切口。观察1年，比较两组临床疗效、治疗满意率、愈合时间、并发症及5年生存率。

1．3 判断和评估标准

采用以下标准评价临床疗效［3］:优，肢体功能基本恢复，未见肿瘤复发，未见明显残疾，术后无并发症，日常活动稍微受限;良，未见肿瘤复发，肢体功能轻度受限，能够从事大部分日常活动;可，未见肿瘤复发，肢体功能受限较为明显，需借助支具，日常活动能力明显不如术前;差，肿瘤复发、感染、骨折等需手术移除异体骨，死于转移或截肢;治疗优良率为优和良患者的百分比;治疗满意率为优良可患者的百分比。

1．4 统计学分析

应用SPSS 17．0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用百分数表示，比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关性分析，P＜0．05则差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 两组临床疗效比较

观察组治疗优良率［55．0%(22/40)］显著高于对照组［32．5%(13/40)］，观察组4例死于远隔转移，对照组8例死于远隔转移，差异具有统计学意义(P＜0．05)，观察组治疗满意率［77．5%(31/40)］高于对照组［65．0%(26/40)］，差异不具有统计学意义(P＞0．05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例，%)

2．2 两组愈合时间比较

观察组患者骨性愈合时间［(14．5±2．2)个月］显著低于对照组［(16．2±2．6)个月］，差异具有统计学意义(t=2．92，P＜0．05)。

2．3 两组并发症比较

观察组并发症发生率［47．2%(17/36)］显著低于对照组［75．0%(24/32)］，差异具有统计学意义(P＜0．05)，见表2。

表2 两组患者术后并发症发生率比较(例，%)

2．4 两组5年生存率比较

所有术后存活患者至少随访5年，平均(5．2± 0．2)年，观察组中18例无瘤生存，带瘤生存9例，5年生存率为75．0%(27/36)，对照组无瘤生存10例，带瘤生存5例，5年生存率为46．9%(27/36)，两组差异具有统计学意义(P＜0．05)，见表3。

表3 两组5年生存率比较(例，%)

3 讨论

四肢恶性骨肿瘤可发生在各个年龄阶段，尤其高发于青少年，其原因可能是青少年时期骨代谢较活跃［4］。综合保肢治疗是四肢恶性骨肿瘤的主要治疗方式，且随着医疗水平的进步，综合保肢治疗的无瘤生存率显著提高。对于骨缺损部位，需移植自体骨修复。移植骨可为新骨形成提供支架及骨环境，发挥爬行替代作用，逐渐被新骨替代。自体骨是最为理想的移植骨，不但提供骨诱导生长因子、骨支架及成骨细胞，还可避免免疫排斥反应［5］。但自体骨移植也具有相应缺点，可延长手术时间，增加供骨区并发症发生风险，且供骨量有限，特别是小儿患者。临床资料表明［6－7］，自体骨移植增加手术切口，延长手术及麻醉时间，增加失血量，且破坏供骨区正常结构和功能稳定性，还无法满足大面积骨缺损的治疗需要。

同种异体骨具备骨的支架，保留了骨诱导及成骨特性，来源较为丰富，可满足植骨量大者，但同时具有传播疾病的缺点［8］。本研究所回顾的病例行肿瘤切除术后骨缺损面积较大，需植骨量也较大，根据移植物特点，对部分患者进行自体骨结合同种异体骨混合移植治疗。结果发现，观察组治疗优良率显著优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0．05)。提示自体骨结合同种异体骨混合移植治疗四肢恶性骨肿瘤可有效治疗骨肿瘤，保留移植骨活性，恢复肢体功能。这与国内相关研究结果一致［9］。观察组治疗满意率高于对照组，尽管差异不具有统计学意义(P＞0．05)，这可能与样本量少有关，该趋势仍可表明自体骨结合同种异体骨混合移植治疗可提高患者满意率，改善医患关系。观察组术后骨性愈合时间显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0．05)。提示自体骨结合同种异体骨混合移植治疗四肢恶性骨肿瘤可有效缩短骨性愈合时间，加速愈合;而人造移植物缺乏诱导成骨的特性［10］，疗效欠佳。观察组并发症也显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0．05)。提示自体骨结合同种异体骨混合移植治疗四肢恶性骨肿瘤可相对减少供区取骨量，减小损伤，降低并发症发生风险。此外，观察组5年生存率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0．05)。提示自体骨结合同种异体骨混合移植治疗可提高长期预后。

自体骨一般来源于腓骨或髂骨，该骨区内含有大量活性骨髓细胞，可加速骨愈合［11］。取腓骨时，在进行骨膜剥离时，应注意保护骨膜，保证腓骨术后可再生。为保证手术效果，取骨时尽量收集红骨髓，混合于自体骨和同种异体骨中。同种异体骨于术前进行冻干等处理有利于成骨细胞爬行代替成骨［12］。制备松质骨颗粒时，颗粒状碎屑骨的体积应在0．5～1．0 cm3之间［13］，不仅可以更好地填充缺损区，还可提供一定骨性支撑;同时，碎屑骨应在缺损区均匀分布，以防应力过于集中时发生骨吸收。

综上所述，自体骨与同种异体骨混合移植治疗四肢恶性骨肿瘤临床疗效显著，有助于提高治疗优良率，治疗满意率，加速骨性愈合，减少并发症发生风险并提高长期预后。

［1］郭卫．恶性骨肿瘤保肢治疗中存在的问题〔J〕．中华骨科杂志，2012，32(11):995．

［2］徐敏，彭丹，彭红春，等．四肢恶性骨肿瘤保肢治疗的软组织修复及功能重建〔J〕．中南大学学报(医学版)，2010，35(3):267－272．

［3］Biswas B，Rastogi S，Khan SA，et al．Outcomes and prognostic factors for ewing－family tumors of the extremities〔J〕．J Bone Joint Surg Am，2014，96(10):841－849．

［4］Yalcinkaya U，Uz Unlu M，Bilgen MS，et al．Plexiform fibrohistiocytic tumor of bone〔J〕．Pathol Int，2013，63(11): 554－558．

［5］陈北北．骨填充材料修复骨肿瘤术后的骨缺损〔J〕．中国组织工程研究与临床康复，2011，15(16):2973－2976．

［6］方志伟，李舒，樊征夫，等．异种骨和人工骨修复骨肿瘤性骨缺损〔J〕．中国组织工程研究，2014，18(16): 2468－2473．

［7］俞猛．骨填充材料在骨肿瘤中的应用〔J〕．中国组织工程研究与临床康复，2011，15(25):4683－4686．

［8］左健，康建敏，潘乐，等．同种异体骨移植用于骨缺损修复的应用现状〔J〕．中国组织工程研究，2012，16 (18):3395－3398．

［9］李勇宏，俞新胜，杨淮河，等．四肢恶性骨肿瘤的不同保肢重建方法〔J〕．中国组织工程研究，2013，17(4):672－677．

［10］Liu Y，Hu A，Zhang M，et al．Correlation between functional status and quality of life after surgery in patients with primary malignant bone tumor of the lower extremities〔J〕．Orthop Nurs，2014，33(3):163－170．

［11］燕太强，郭卫，杨荣利，等．下肢远端原发恶性骨肿瘤患者的生存和肢体功能分析〔J〕．中华外科杂志，2010，48(20):1550－1555．

［12］Shimozaki S，Yamamoto N，Shirai T，et al．Pedicle versus free frozen autograft for reconstruction in malignant bone and soft tissue tumors of the lower extremities〔J〕．J Orthop Sci，2014，19(1):156－163．

［13］李志云，邵增务．大段同种异体骨修复骨肿瘤手术后缺损研究进展〔J〕．国际骨科学杂志，2012，33(1):57－59．

Clinical Effect of Autogenous Bone Combined with Allogeneic Bone for Limbs Malignant Bone Tumors

PAN Lu．He’nan Orthopedics Hospital，Nanyang，473000

ObjectiveTo study the clinical effect of autogenous bone combined with allogeneic bone for limbs malignant bone tumors．MethodsClinical data of 80 patients with limbs malignant bone tumors were retrospectively analyzed．They were divided into 2 groups according to different transplantation materials，each with 40 cases．The observation group was treated with autogenous bone combined allogeneic bone，while the control group was treated with autogenous bone combined artificial transplant．Clinical effects of the 2 groups were compared．ResultsExcellent rate of the observation group was 55．0%(22/40)，which was obviously higher than that of the control group 32．5%(13/40)，postoperative bony union time of the observation group was(14．5±2．2)months，which was obviously shorter than that of the control group(16．2±2．6)months，complication rate of the observation group was 47．2%(17/36)，which was obviously lower than that of the control group 75．0%(24/32)(all P＜0．05)．Satisfaction rate of the observation group was 77．5%(31/40)，which was higher than that of the control group 65．0% (26/40)，there had no statistical difference(P＞0．05)，5－year survival rate of the observation group was 75．0%(27/36)，which was obviously higher than that of the control group 46．9%(27/36)，there had statistical difference(P＜0．05)．ConclusionAutogenous bone combined with allogeneic bone for limbs malignant bone tumors is effective．It can improve excellent and satisfaction rate，and prognosis，accelerate bony union，and reduce risks of complications．

Autogenous bone;Allogeneic bone;Bone tumor;Clinical effect

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．010

R738．1

:A

:1001－5930(2015)06－0824－04

2014－11－05

2015－03－29)

(编辑:吴小红)

473000河南省骨科医院