血清胱抑素-C与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的相关性

杨 健 程玉生 陈 虎 陈 亮

血清胱抑素-C与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的相关性

杨 健 程玉生 陈 虎 陈 亮

目的 探讨血清胱抑素(Cys-C)与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压相关性。方法回顾性分析2012年9月至2014年1月皖南医学院第一附属医院呼吸科慢性阻塞性肺疾病144例住院患者的临床资料。将144例入选病例分为肺动脉压正常组和增高组，比较两组一般情况、基础疾病情况、Cys-C和住院时间。 结果 肺动脉压增高组Cys-C明显高于肺动脉压正常组Cys-C(0.97±0.43vs1.22±0.36)，差异有统计学意义(P<0.001)。而年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、PaO2、PaCO2及住院时间两组差异均无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析结果示Cys-C与肺动脉高压呈正相关性(r=0.614,P<0.01)。 结论 慢阻肺继发肺动脉高压患者体内Cys-C明显增高，并与肺动脉高压严重程度呈正相关。Cys-C可作为反应慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压严重程度的指标。

血清胱抑素-C；慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是引起肺动脉高压最常见的疾病，而肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病病程进展中常见的并发症之一[1]。胱抑素-C (cystatin C，Cys-C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员，主要作用是保护细胞免受内源性和外源性蛋白酶水解，可通过影响蛋白酶及抗蛋白酶的平衡而参与慢阻肺的发病[2]。关于Cys-C与慢阻肺继发肺动脉高压相关性，国内外少有报道。本研究探讨红细胞分布宽度与慢阻肺继发肺动脉高压的相关性。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2012年9月至2014年1月皖南医学院弋矶山医院呼吸科慢性阻塞性肺疾病144例住院患者的临床资料。其中男性106例，女性38例。年龄62～82岁，平均70岁。肺动脉高压超声心动图诊断标准：超声心动图估算肺动脉收缩压大于50 mmHg表示存在肺动脉高血压[3]。

1.2 入选及排除标准 入选标准：符合慢性阻塞性肺疾病定义，有完整的临床资料。排除标准：资料不全的；患者合并有严重左心功能衰竭；其他疾病引起的肺动脉高压；合并有严重肺部感染、气胸、胸腔积液、肺癌等并发症的患者。

1.3 收集指标及基础疾病情况 主要包括性别、年龄、Cys-C、血红蛋白浓度、动脉血气分析(PaO2、PaCO2)、超声多普勒心动超声测量肺动脉压值，住院时间，高血压、糖尿病、冠心病等。

2 结果

2.1 肺动脉压正常和增高两组资料比较 两组在年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、PaO2及PaCO2方面，差异均无统计学意义(P>0.05)。伴肺动脉压增高组住院时间(10.8±9.53) d较无肺动脉高压组 (8.00±7.6) d延长，但差异无统计学意义(P>0.05)。肺动脉压增高组Cys-C值明显高于肺动脉压正常组Cys-C值(0.97±0.43vs1.22±0.36)，差异有统计学意义(P<0.001)。详见表1。

表1 肺动脉压正常和增高两组资料比较

2.2 Cys-C与肺动脉高压相关性分析 由图1可见，Cys-C与肺动脉高压呈正相关性，差异有统计学意义(r=0.614,P<0.01)。

3 讨论

慢阻肺是临床常见疾病。肺动脉高压是慢阻肺终末期患者最常见的并发症之一，严重影响患者生存质量，增加死亡风险[4]。蛋白酶-抗蛋白酶平衡失调是慢阻肺重要的发病机制之一。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员，是一种低分子量非糖化碱性蛋白质，表达于所有的有核细胞，其血浆浓度不受年龄、性别、肌肉组织影响，较血清肌酐相比Cys-C能更好地反映肾小球滤过功能，为目前公认的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物之一[5]。Cys-C主要作用是保护细胞免受内源性和外源性蛋白酶水解，在组织蛋白酶激活过程中发挥抗蛋白酶的作用[6]。最新研究发现，Cys-C与肺动脉高压呈正相关，可能是肺动脉高压潜在的生物标志物，然而关于Cys-C与慢阻肺继发的肺动脉高压相关性未阐明[7]。本研究结果发现慢阻肺继发肺动脉高压患者组较肺动脉压正常患者组Cys-C明显增高(0.97±0.43vs1.22±0.36)，差异有统计学意义，但两组的年龄、性别、PO2、PCO2基础疾病差异均无统计学意义，提示Cys-C在慢阻肺继发肺动脉高压患者机体中可能发挥重要的自我保护作用，亦可能是一种代偿作用，然而Cys-C增高明显同时也反映肺功能损害明显及预后较差[6]。虽然伴肺动脉压增高组较无肺动脉高压组住院时间延长，但差异无统计学意义。进一步研究发现Cys-C与肺动脉高压呈正相关性，差异有统计学意义(r=0.614,P<0.01)。因此，Cys-C可能是判定慢阻肺继发肺动脉高压严重程度一个良好指标。

综上所述，慢阻肺继发肺动脉高压患者体内Cys-C值明显增高，并与肺动脉高压严重程度呈正相关。Cys-C可作为反应慢阻肺继发肺动脉高压严重程度的有用指标。

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(2014-08-22 收稿 2014-11-28 修回)

Relationship between serum cystatin C and pulmonary hypertension secondary to COPD

YangJian,ChengYusheng,ChenHu,etal

DepartmentofRespiratory,FirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China

Objective To explore the relationship between serum cystatin C (Cys-C) and pulmonary hypertension secondary to chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsThe clinical data of 144 inpatients with COPD in our hospital from Sep 2012 to Jan 2014 was retrospective analyzed. All cases were divided into hypertension group and normal group according to the pulmonary artery pressure. General conditions, underlying diseases, serum Cys-C and hospital stays of patients in the two groups were compared separately.ResultsSerum Cys-C concentration in the hypertension group was much higher than that of the normal group (0.97±0.43vs1.22±0.36), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.001). However, there was no significant difference in the age, sex, hypertension, diabetes, coronary heart disease, PaO2, PaCO2and hospital stays of both groups. Pearson correlation analysis showed that serum Cys-C was positively related to pulmonary hypertension (r=0.614,P<0.01).ConclusionThe serum Cys-C concentration increases significantly in patients with pulmonary hypertension secondary to COPD, and shared positive correlation with the severity of pulmonary hypertension. It is reasonable to use Cys-C as a index to evaluate the severity of pulmonary hypertension secondary to COPD.

Cys-C; chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary hypertension

24100 安徽芜湖 皖南医学院附属弋矶山医院呼吸科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.02.015