吉非替尼与培美曲塞治疗NSCLC脑转移的疗效比较

闫海山　河南省鹤壁市人民医院肿瘤内科　458030

吉非替尼与培美曲塞治疗NSCLC脑转移的疗效比较

闫海山河南省鹤壁市人民医院肿瘤内科458030

摘要目的：对比分析吉非替尼与培美曲塞治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床疗效。方法：选取我院肿瘤科2012年4月-2014年4月收治的88例NSCLC脑转移患者，并随机将所选取的患者分为两组，观察组45例患者采用吉非替尼进行治疗，对照组的43例患者则采用培美曲塞进行治疗。然后对两组患者的临床疗效以及并发症进行观察和对比。结果：观察组的治疗有效率为42.22%，对照组的治疗有效率为6.98%，观察组的治疗有效率明显高于对照组，两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者的不良反应发生情况没有明显差异(P>0.05)。结论：和培美曲塞相比，吉非替尼对NSCLC脑转移患者具有更好的临床疗效，但是必须控制好呕吐和咯血等不良反应的发生。

关键词非小细胞肺癌脑转移吉非替尼培美曲塞临床疗效

肺癌不仅具有较高的致死率，也具有相当高的脑转移率。有学者对肺癌患者进行尸检结果表明，小细胞癌、大细胞癌以及腺癌的脑转移率达到23%。培美曲塞是一种新型化疗药物，可以通过多靶点来抑制甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶、二氢叶酸还原酶以及胸苷酸合成酶的活性，从而减少胸腺嘧啶和嘌呤核苷酸的合成[1]。吉非替尼是络氨酸激酶的抑制剂，通常用于治疗对多烯紫杉醇以及铂类耐药的非小细胞癌患者。本文为了对比分析吉非替尼与培美曲塞治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床疗效，选取我院肿瘤科2012年4月-2014年4月收治的88例NSCLC脑转移患者，对其治疗资料进行分析，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院肿瘤科2012年4月-2014年4月收治的88例NSCLC脑转移患者，所有患者均经病理检查确诊。将其随机分为观察组45例和对照组43例。观察组中男28例，女17例，年龄32～78岁；其中鳞腺癌6例，鳞癌4例，肺泡细胞癌2例，腺癌33例；23例为多发性脑转移，22例为单发性脑转移。对照组中男25例，女18例，年龄30～80岁；其中鳞腺癌5例，鳞癌5例，肺泡细胞癌3例，腺癌30例；21例为多发性脑转移，22例为单发性脑转移。所选取的患者均有一定程度的吸烟史，在确诊之后均进行过化疗，但是没有服用过吉非替尼以及培美曲塞的类似药物。88例患者的心、肝、肾功能以及骨髓造血功能均正常。

1.2治疗方法观察组45例患者采用吉非替尼进行治疗，空腹口服，125mg/次，持续服用4周为1个周期；对照组43例采用500mg/m2的培美曲塞进行治疗，静脉注射，持续治疗3周为1个周期。

1.3疗效评定标准根据WHO对实体瘤近期疗效的标准对临床疗效进行评定，将治疗效果分为疾病进展、疾病稳定、部分缓解以及完全缓解四个水平。治疗有效率=(部分缓解数+完全缓解数)/总例数×100%。不良反应则根据NCI抗癌药毒性标准进行判定。

1.4统计学处理采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计学分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的临床疗效比较观察组的治疗有效率为42.22%，对照组为6.98%，观察组的治疗有效率明显高于对照组，两组差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1　两组患者的临床疗效比较

注：与对照组比较，※P<0.05。

2.2两组患者不良反应发生情况比较观察组45例患者中出现2例皮疹，2例腹泻，4例恶心、呕吐，6例咯血，2例ALT升高的情况，不良反应发生率为35.56%；对照组43例患者中出现3例皮疹，8例腹泻，1例恶心、呕吐，2例咯血，3例ALT升高的情况，不良反应发生率为39.53%。经比较两组的差异没有统计学意义(P=0.12)。

3讨论

肺癌脑转移是临床常见而严重的病情，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%[2]。肺癌脑转移是病情严重化的表现，通常单纯的治疗方式很难取得较好的效果。曾有学者研究发现，对于单纯性肺癌脑转移患者，可以通过采用皮质类固醇药物进行治疗，改善临床症状，其中多发性脑转移以及脑膜转移是导致预后较差最主要的因素[3]。通过研究结果表明，确诊肺癌之后到脑转移之间的时间越长，患者的预后越好，反之则越差。一旦发现肺癌发生了脑转移，就表示疾病进入了晚期。因此，对NSCLC脑转移患者进行治疗时，如何改善患者的生活质量，提高患者的生存率是最关键的问题。

培美曲塞是一种新型化疗药物，可以抑制多种与嘧啶和嘌呤分泌有关的叶酸依赖酶[4]。该药主要的不良反应有皮疹、腹泻、恶心、呕吐、黏膜炎以及中性粒细胞减少等。在对NSCLC脑转移患者进行治疗时，培美曲塞的治疗效果也相对较好，可以和吉西他滨、伊立替康、长春瑞滨、多烯紫杉醇以及紫杉醇等第三代化疗药媲美。在临床上，培美曲塞已经越来越受到重视。吉非替尼则是一种高特异性的靶向抗肿瘤药物，该药能够选择性的抑制甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶、二氢叶酸还原酶以及胸苷酸合成酶的活性，阻断其信号传导通路[5]。有研究表示，该药的临床疗效和患者的性别、病理类型以及吸烟史密切相关，但是本文未对其进行具体分析。该药主要的不良反应有皮疹、腹泻、恶心、呕吐、咯血以及中细粒细胞升高，其中恶心、呕吐和咯血最为常见。本文通过对两组的临床疗效以及不良反应进行观察和对比，结果表明，吉非替尼的临床疗效明显比培美曲塞好(P<0.05)，两组患者的不良反应发生情况没有明显差异(P>0.05)，吉非替尼最常见的不良反应为恶心、呕吐和咯血，培美曲塞最常见的不良反应为皮疹和腹泻。

综上所述，和培美曲塞相比，吉非替尼对NSCLC脑转移患者具有更好的临床疗效，但是必须控制好呕吐和咯血等不良反应的发生。

参考文献

[1]吴标，黄诚，等.培美曲塞治疗全身化疗和吉非替尼治疗失败的肺腺癌32例临床观察〔J〕.中国肺癌杂志， 2010，13(8)：809.

[2]边劲，王琳，寻琛，等.阿法替尼和吉非替尼分别联合培美曲塞对人肺腺癌细胞作用的研究〔J〕.安徽医科大学学报， 2014, 49(6):772-776.

[3]贾刚.吉非替尼与培美曲塞对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及细胞周期的作用〔J〕.现代肿瘤医学，2014，22(4)： 790-794.

[4]李东雷，李东杰，王卫军.培美曲塞一线治疗晚期NSCLC的疗效观察〔J〕.中国医药指南，2013,11(30):118-119.

[5]武云花，李丽华，寿涛，等.吉非替尼治疗合并肺栓塞的肺腺癌患者1例〔J〕.临床肺科杂志，2013,18(12):2324-2325.

(编辑杨阳)

收稿日期2015-03-09

中图分类号：R73

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)16-2167-02