归芪消癥汤合正清风痛宁治疗Ⅳ期糖尿病肾病疗效观察※

杨洪庆　庄克生　李连朝　李英琛　韩　娟　杨洪娟

归芪消癥汤合正清风痛宁治疗Ⅳ期糖尿病肾病疗效观察※

杨洪庆庄克生1李连朝1李英琛1韩娟1杨洪娟△

※项目来源：河北省中医药管理局2013年度中医药类科研计划课题(编号：2013135)

1河北省沧州中西医结合医院肾病科，河北沧州061000

糖尿病微血管并发症中糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)十分常见，其主要病理为肾小球血管病变导致肾小球基底膜(GBM)明显增厚、系膜基质增宽、K-W结节[1]，已成为终末期肾脏病的主要病因。目前DN治疗的首选药物是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)，这两类药物可减少DN患者尿微量白蛋白排出，延缓病变进展速度，但对于临床蛋白尿期及伴肾功能不全的患者，疗效欠佳[2]。2011-12—2013-12，我们采用归芪消癥汤合正清风痛宁缓释片治疗Ⅳ期DN患者21例，并与贝那普利治疗21例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准全部病例符合2型糖尿病诊断标准[3]，DN的诊断依据《中国2型糖尿病防治指南》[3]及《肾脏病学》[2]中的诊断标准确诊。Mogensen分期为Ⅳ期，临床糖尿病肾病期[2]。

1.1.2纳入标准符合诊断标准，DN分期为Ⅳ期；无心、脑等脏器严重疾病；无感染及酮症酸中毒；无精神疾病；患者知情同意，均自愿参与本研究。

1.1.3排除标准不符合纳入标准者；其他肾脏病、泌尿系结石、泌尿系感染、近期使用肾毒性药物及创伤、酮症酸中毒、发热等引起尿白蛋白增多者。

1.2一般资料全部42例均为河北省沧州中西医结合医院肾病科门诊(14例)及住院(28例)的Ⅳ期DN患者，以随机数字表法分为2组。治疗组21例，男11例，女10例；年龄35～71岁，平均(49.1±7.2)岁；病程2.1～10.7年，平均(8.14±1.02)年。对照组21例，男12例，女9例；年龄34～72岁，平均(49.4±5.9)岁；病程2.2～10.8年，平均(8.17±1.02)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法2组患者均进行降糖、饮食控制等糖尿病常规治疗，血压高者予硝苯地平缓释片将血压控制在16.25/9.97 kPa(125/75 mmHg)以下，水肿明显者予以利尿剂对症治疗。

1.3.1治疗组予归芪消癥汤。药物组成：当归15 g，黄芪60 g，茯苓30 g，鳖甲20 g，蝉蜕10 g，川芎15 g，生地黄30 g，僵蚕10 g，菟丝子20 g，熟大黄6 g。采用同一批次、产地中药饮片，每日1剂，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次口服。正清风痛宁缓释片(湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字Z20010174)240 mg，分2次服。

1.3.2对照组予盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514)20 mg，分2次口服。对ACEI有禁忌或不能耐受者改为替米沙坦片(海南赛立克药业有限公司，国药准字H20051172)80 mg，每日1次口服。

1.3.3疗程2组均4周为1个疗程，连用2个疗程。

1.4观察指标

1.4.1中医证候积分依据《中药新药临床研究指导原则》(试行)中关于慢性肾功能衰竭的症状分级量化表，将肢体水肿、腰痠肢麻、眼干目涩、气短乏力、口干多饮、夜尿频多等表现按频率、程度等分别分为无、轻、中、重4个等级，分别计为0、1、2、3分[4]。

1.4.2实验室指标观察2组治疗前后24 h尿蛋白定量、血白蛋白、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血清肌酐(Cr)水平变化，监测血常规、肝肾功能。

1.5疗效标准显效：临床症状、体征消失，24 h尿蛋白定量下降1/2以上，血糖、HbA1c下降1/3或恢复正常，肾功能正常；有效：临床症状、体征较治疗前好转，24 h尿蛋白定量较治疗前下降不足1/2，血糖、HbA1c有所下降，但不足显效标准，肾功能指标正常；无效：症状、体征及实验室指标较治疗前无明显改善或加重[5]。

2结果

2.12组临床疗效比较治疗组21例，显效8例，有效8例，无效5例，总有效率76.19%；对照组21例，显效5例，有效6例，无效10例，总有效率52.38%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0. 05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.22组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1　 2组治疗前后中医证候积分比较分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后中医证候积分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.32组治疗前后肾功能及血糖指标比较见表2。

表2　2组治疗前后肾功能及血糖指标比较　±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后24 h尿蛋白定量、FPG、2 hPG、HbA1c均较本组治疗前降低(P<0.05)，血白蛋白增加(P<0.05)。且2组24 h尿蛋白定量及血白蛋白组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4不良反应对照组21例，2例(21.74%)发生干咳，改为替米沙坦后缓解，未见肝、肾毒性反应。治疗组未见肝肾毒性反应。

3讨论

DN属糖尿病微血管严重并发症之一，Ⅳ期DN多为结节性糖尿病肾小球动脉硬化症，主要表现为水肿、大量白蛋白尿，甚者可表现为肾病综合征。大量白蛋白尿作为Ⅳ期DN的独立危险因素，可加速肾小球硬化，加重肾功能恶化。因此，积极有效的控制尿蛋白具有重要意义。

Ⅳ期DN可归于中医学水肿、尿浊、虚劳等范畴。目前多认为其病机为气阴两虚导致水湿血瘀，阻滞肾络，关键点是气虚血瘀，浊毒内蕴。我们遵从赵玉庸从脾论治及络病理论，临床总结认为其病机主要为脾肾两虚，湿瘀阻络。本虚为脾肾两虚，气不化水，气不固精；标实为湿瘀浊毒，阻滞肾络，癥结不通，最终导致三焦气化异常，水湿泛滥，精气不固，则尿浊、大量蛋白尿，气不化水则水湿泛滥于肌肤腠理发为水肿。故治疗从脾论治为主，以益气通络、升清降浊、固精消癥入手多效。归芪消癥汤为临床效验方，方中黄芪补中益气，利尿消肿，当归补血活血，二者共为君药，补气生血，使气足血畅，扶正固精；生地黄、菟丝子为臣药，大补肾精使肾气足，增化水为气之功；僵蚕、蝉蜕通络解毒，解痉消癥，二者清轻升浮，纯走气分，升阳中之清阳，通达气机；鳖甲、川芎、熟大黄活血通络消癥，共为佐使；茯苓甘淡渗湿，化湿降浊，合上药则气分、血分同治，给水湿之邪以出路。诸药合奏益气固精、升清降浊、气血同治、通络消癥之功。现代药理研究表明，黄芪含有微量元素硒，可保护肾小球基底膜的电荷及机械屏障，能明显降低蛋白尿，保护肾功能，降血糖，调血脂，降低血黏度，并有双向免疫调作用[6]；当归补血汤具有明显升高血浆白蛋白及降低尿蛋白、血糖的作用[7]，可显著减轻慢性肾小球肾炎微炎症和尿蛋白漏出及肾小管损害[8]。

现代医学认为，DN的发病机制尚未完全阐明，可能与遗传因素、代谢因素、氧化应激、炎症等因素有关，长期高血糖是DN发生、发展的关键[9]。青风藤具有祛风湿、通经络、利小便之功效，常用于风湿痹痛等病症。正清风痛宁主要成分是青藤碱，属青风藤提取物，具有明显的抗炎、免疫抑制、镇痛及消肿等作用。近年来研究表明该药能明显减少肾小球肾炎尿蛋白排泄[10]，对难治性膜性肾病具有明显降低尿蛋白的作用[11]。

本研究表明，归芪消癥汤合正清风痛宁可明显减少Ⅳ期DN患者尿蛋白排出，降低中医证候积分，改善临床症状，提高血白蛋白水平，效果明显优于对照组，是治疗Ⅳ期DN的有效方法，值得临床进一步验证推广。

参考文献

[1]陈灏珠，林果为，王吉耀.实用内科学[M]. 14版.北京：人民卫生出版社，2013：976-1022.

[2]王海燕.肾脏病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2008：1411-1434.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[S].北京：北京大学医学出版社，2011: 42-43.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：163-168.

[5]中华中医药学会肾病分会.糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准[J].上海中医药杂志，2007，41(7)：7-8.

[6]刘志强，李全志，秦贵军.黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者血小板功能和血浆内皮素的影响[J].中国中西医结合杂志，2001，21(4)：274-276.

[7]魏明刚，何伟明，陆迅，等.当归补血汤对糖尿病肾病疗效的Meta分析[J].时珍

国医国药，2014，25(10)：2550-2552.

[8]魏明刚，孙伟，程宗琦，等.加味当归补血汤抑制微炎症与慢性肾小球肾炎临床疗效的研究[J].中成药，2014，36(1)：48-51.

[9]赵会娟，张乾，李倩，等.虫草活血胶囊联合雷公藤多甙片治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期36例临床观察[J].河北中医，2012，34(11)：1663-1664.

[10]邱赛红，陈莉萍，高顺国，等.青藤碱对家兔C-BSA肾炎模型影响的实验研究[J].中药新药与临床药理，2001，12(1)：15-18.

[11]高俊杰，杨洪庆，庄克生，等.归芪升降散合正清风痛宁缓释片治疗难治性膜性肾病疗效观察[J].河北中医，2013，35(8)：1168-1170.

(本文编辑：曹志娟)

(河北省沧州市中医院药学部，河北沧州061000)

【摘要】目的观察归芪消癥汤合正清风痛宁缓释片治疗Ⅳ期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法将42例Ⅳ期DN患者随机分为2组，对照组21例采用贝那普利治疗，治疗组21例采用归芪消癥汤合正清风痛宁治疗。2组均4周为1个疗程，连用2个疗程。比较2组临床疗效及治疗前后中医证候积分、24 h尿蛋白定量、血白蛋白、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血清肌酐(Cr)水平变化。结果治疗组总有效率(76.19%)优于对照组(52.38%，P<0.05)。2组治疗后中医证候积分、24 h尿蛋白定量、FPG、2 hPG、HbA1c均较本组治疗前降低(P<0.05)，血白蛋白增加(P<0.05)。且2组中医证候积分、24 h尿蛋白定量及血白蛋白组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论归芪消癥汤合正清风痛宁为治疗Ⅳ期DN的有效方法，作用明显优于西药。

【关键词】糖尿病肾病；中药疗法；当归；黄芪

Clinical observation of Guiqi-xiaozheng decoction combined with Zhengqing-fengtongning tablets on Ⅳ stage diabetic nephropathyYANGHongqing*,ZHUANGKesheng,LILianchao,etal.*DepartmentofPharmacy,CangzhouCityHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Cangzhou061000

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of Guiqi-xiaozheng decoction combined with Zhengqing-fengtongning tablets on Ⅳ stage diabetic nephropathy (DN). Methods 42 Ⅳ stage DN patients were randomly divided into two groups. 21 patients in control group were treated by benazepril hydrochloride tablets. 21 patients in treatment group were treated by Guiqi-xiaozheng decoction combined with Zhengqing-fengtongning tablets. The treatment course was four weeks in two groups lasted two courses. The curative effect, traditional Chinese medicine (TCM) syndrome score, the levels of 24 h urine protein excretion, serum albumin, fasting blood glucose (FPG), 2 h postprandial blood glucose (2 hPG), hemoglobin A1C (HbA1c) and serum creatinine were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment group (76.19%) was superior to that in control group (52.38%,P<0.05). The TCM syndrome score, 24 h urine protein excretion, FPG, 2 hPG and HbA1c after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the level of serum albumin was increased (P<0.05). There were statistical differences on TCM syndrome score, 24 h urine protein excretion and serum albumin between two groups (P<0.05). Conclusion Combined therapy of Guiqi-xiaozheng decoction and Zhengqing-fengtongning tablets has an exact effect on the treatment of Ⅳ stage diabetic nephropathy (DN), and its effect is superior to western medicine.

【Key words】Diabetic nephropathy; Traditional Chinese medicine; Danggui; Huangqi

(收稿日期：2014-12-19)

作者简介：杨洪庆(1970—)，女，主管中药师，学士。从事中药药品质量检验工作。

通讯作者：△河北医科大学第一医院肾内科，河北石家庄050031

【中图分类号】R587.240.531

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2015)12-1787-04

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2015.12.007