长秀霖联合拜糖平治疗老年2型糖尿病疗效观察

胡燕华　江苏省淮安市淮西社区卫生服务中心　223001



长秀霖联合拜糖平治疗老年2型糖尿病疗效观察

胡燕华江苏省淮安市淮西社区卫生服务中心223001

摘要目的：通过回顾比较长秀霖联合拜糖平和诺和锐对口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者的治疗效果，探讨长秀霖联合拜糖平在老年2型糖尿病治疗中的价值。方法：随机选择口服降糖药治疗空腹血糖、餐后2h血糖均控制不佳的老年2型糖尿病患者86例，分为长秀霖联合拜糖平治疗组43例(观察组)，诺和锐治疗组43例(对照组)，疗程均12周。观察两组治疗前、后空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c、体重指数(BMI)、每日需胰岛素用量、低血糖发生率、不良反应。结果：治疗12周后两组空腹血糖等各指标参数均达标，每日所需胰岛素用量无显著差异，长秀霖联合拜糖平治疗组未出现低血糖事件，发生胃肠道不良反应均能耐受。结论：长秀霖联合拜糖平对口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者是更方便、更安全有效控制血糖的方案。

关键词长秀霖拜糖平老年2型糖尿病

由于老年人的生理特点，对口服降糖药控制不佳的老年2型糖尿病患者如何制定治疗方案，使之安全、方便有效地控制血糖达标，是笔者在工作中一直在探讨的问题。笔者回顾近年在淮安二院就诊的口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者86例，通过分析长秀霖联合拜糖平和诺和锐治疗12周及以上的病例，探讨长秀霖联合拜糖平在老年2型糖尿病治疗中的价值。

1资料和方法

1.1一般资料选择2013年1月-2014年11月在淮安二院就诊的老年2型糖尿病患者86例，根据不同药物治疗方法分为观察组和对照组各43例。观察组中男20例，女23例，平均年龄(67.5±6.7)岁；对照组中男21例，女22例，平均年龄(68.3±7.6)岁，疗程均12周及以上。入选病例符合以下标准：(1)年龄均≥60岁，符合WHO糖尿病专家委员会(1999)提出的诊断和分类标准。(2)患者均无胃肠道功能及肝肾功能异常。(3)患者均口服降糖药血糖控制不佳；空腹血糖(FPG)>8．0mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)>11．0 mmol/L。(4)均排除有糖尿病急性并发症者。两组治疗前年龄、性别、病程、BMI、FPG、2hPG的比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者均在饮食控制和体力活动相对固定的基础上，观察组给予长秀霖(甘李药业股份有限公司生产)联合拜糖平(德国拜耳公司生产)治疗，其中长秀霖0.2～0.3U/(kg·d)，皮下注射1次/d，拜糖平50～100mg，3次/d，餐时与第一口食物一起嚼服。对照组给予诺和锐[诺和诺德(中国)制药有限公司生产]治疗，其中诺和锐0.4～0.6U/(kg·d)，根据病情情况分为三餐前皮下注射治疗。每个患者在其治疗前和治疗12周后抽空腹静脉血检测FPG、2hPG、HbA1c，血糖使用日立7600全自动生化分析仪检测，HbA1c采用免疫增强透射比浊法。由专人测量身高、体重，计算BMI。所有患者在其治疗的前2周内至少每2～3天监测4段血糖(空腹、三餐后2h手指毛细血管血糖)，以便及时调整药物剂量，使FPG<7．0mmol/L、2hPG<10．0mmol/L。血糖达标后，剂量保持不变，每周随访1次，至少有一天监测4段血糖，有低血糖症状时立即测定当时血糖情况并做好记录。若血糖<3．9mmol/L或者患者有心慌、饥饿、出冷汗等低血糖症状则考虑为低血糖事件。观察患者胃肠道不良反应等情况。

1.3统计学方法数据处理均在SPSS10．0软件包中完成。计量资料采用均数±标准差表示，两组间数据比较采用配对t检验，组内比较用方差分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前、后自身指标的变化两组患者治疗后FPG、2hPG、 HbA1c均有显著改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0．05)；两组的BMI治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P>0．05)，但观察组控制BMI方面稍优于对照组。见表1。

2.2两组胰岛素用量及不良反应情况两组患者血糖达标时，胰岛素用量观察组优于对照组，两组低血糖发生率比较差异有统计学意义(P<0．05)。两组患者均无低血糖昏迷事件发生；观察组治疗中发生腹胀、腹泻等胃肠道不良反应7例，发生率16.3%，但均能耐受，无1例退出治疗。见表2。

表1　两组患者治疗前、后血糖控制等指标的变化(±s，mmol/L))

表1　两组患者治疗前、后血糖控制等指标的变化(±s，mmol/L))

组别时间FPG2hPGHbA1cBMI观察组治疗前10.6±3.214.9±3.68.8±1.224.6±3.2治疗后6.0±1.27.9±1.66.8±1.124.8±3.6对照组治疗前10.6±3.415.3±3.48.6±1.424.3±2.9治疗后6.1±1.48.7±2.27.2±1.225.8±2.6

表2　两组胰岛素用量及不良反应情况比较

3讨论

长秀霖(重组甘精胰岛素)是一种利用重组DNA技术生产的生物合成人胰岛素类似物，通过调节糖代谢，促进肌肉和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖，同时抑制脂肪细胞的脂肪分解和蛋白质水解以及促进蛋白质合成。是在人胰岛素B链羧基末端增加了两个精氨酸，同时也把A链羧基末端A21位置的天冬酰胺替换成甘氨酸，这使长秀霖在酸性溶液(pH值为4)中完全溶解，在中性溶液中溶解度很低，皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微小沉淀可持续释放甘精胰岛素，产生长达24h平稳无峰值的可预见的血药浓度。因此，每天定时皮下注射一次，即可满足人体对基础胰岛素的需要。国外已公开发表的临床药理学研究表明：甘精胰岛素和人胰岛素的生物效价是等同的[1，2]，具有方便、安全、有效的特点，病患乐于接受，治疗依从性也高。拜糖平(阿卡波糖)是德国拜耳公司开发的α-葡萄糖苷酶抑制剂，主要作用机制为α-葡萄糖苷酶抑制剂可与葡萄糖甙水解酶产生竞争性抑制作用。糖尿病患者在服用α-葡萄糖苷酶抑制剂后，通过抑制小肠微绒毛表面上的葡萄糖苷酶，竞争性和可逆性地抑制食物中复合糖分解为单糖[3]，故糖类降解减少，吸收面积减少，吸收时间后延，使餐后血糖曲线较为平稳，从而降低餐后高血糖，平稳昼夜血糖曲线，并使平均血糖水平降低[4]。据我国人群饮食结构调查，老年人饮食多以碳水化合物为主，因此，老年2型糖尿病患者服用拜糖平能够发挥良好的效果，每顿饭时与第一口饭同时服用较为方便。拜糖平与长秀霖联合能较好地控制老年2型糖尿病患者的血糖使之达标。本文结果显示，观察组中发生胃肠道不良反应7例，主要是由于拜糖平因糖类在小肠内分解吸收障碍而在肠停留时间延长，肠道细菌酵解产气增多，可引起腹胀、腹痛、腹泻等，一般经数周后，小肠中下段α-葡萄糖苷酶被诱导出来，碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收，不达到结肠，消化道反应即减轻、消失。而诺和锐(门冬胰岛素)作为人胰岛素类似物，比可溶性人胰岛素起效更快，作用持续时间更短。一般需紧邻餐前注射。因此，需要每天3次皮下注射，治疗依从性差。

综上所述，针对口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者，使用长秀霖联合拜糖平不失为一种理想方案，操作方便，老年人易接受，也提高了患者治疗依从性，血糖控制平稳达标，而且不良反应少，值得临床推广应用。

参考文献

[1]Dailey G.New strategies for basal insulin treatment in type 2 diabetes mellitus〔J〕.Clin Ther，2004，6(6)：889-901.

[2]曾加驿，穆攀伟，张国超，等.加用甘精胰岛素或中效胰岛素的2型糖尿病患者血糖波动的比较〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2009，25(1)：39-41.

[3]叶继锋．肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系〔J〕．中国基层医药，2011，18(10)：1308-1309．

[4]刘菊，贺艳．血清多项细胞因子与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性〔J〕．广东医学，2012，33(22)：3444-3445．

(编辑雅文)

收稿日期2014-12-13

中图分类号：R587.1

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)18-2461-03