血浆D-二聚体定量检测对慢性乙型肝炎患者的临床意义

血浆D-二聚体定量检测对慢性乙型肝炎患者的临床意义

谢淑红，卓传尚，柳丽娟

(福建医科大学孟超肝胆医院 检验科，福建 福州350001)

慢性乙型肝炎患者常伴有的多种出凝血异常及病情加剧导致的弥散性血管内凝血，都是与血浆中的凝血因子(clotting factors)有关[1,2]。而作为凝血因子之一的D-二聚体是纤维蛋白溶解循环的分子标记物，目前已被作为一个临床诊断依据，这是因为D-二聚体是交联纤维蛋白降解产物中的最小片段，为继发性纤溶的特有代谢物[3,4]。本文通过检测214例不同程度的乙型肝炎患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板(PLT)水平,并探讨血浆D-二聚体定量检测对乙型肝炎患者的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料214例慢性乙型肝炎患者(均除外合并高血压、糖尿病、冠心病、深静脉栓塞症等)，于2012年10月至2013年10月来福建医科大学孟超肝胆医院就诊的患者，其中，男169例，女45例，年龄17-83岁。本实验未收集到对照组和慢性乙型肝炎轻度组的病人，因此只区分了慢性乙型肝炎中度、重度、慢性乙型肝炎肝硬化代偿、慢性乙型肝炎肝硬化失代偿四组，其中慢性乙型肝炎中度64例，慢性乙型肝炎重度22例，慢性乙型肝炎肝硬化代偿28例，慢性乙型肝炎肝硬化失代偿100例。

1.2检测方法取受试者静脉血2 ml加入枸橼酸钠抗凝(加入比例为9份血加1份抗凝剂)，3000转/分钟离心15分钟，分离血浆后检测血浆D-二聚体、FIB、PT、APTT。受试对象静脉血2ml加入EDTA-K2血常规管混匀检测PLT。

1.3仪器与试剂采用全自动法国进口STAGO血凝分析仪测定血浆D-二聚体、FIB、PT、APTT，试剂盒采用法国STAGO的原装试剂；血小板采用美国贝克曼全自动血球计数仪检测，试剂盒采用贝克曼原装试剂。

2结果

2.1四组肝病患者的D-二聚体、PT、APTT、FIB用中位数表示，血小板以均值±标准差表示。见表1。从表中可看出， 除了中度-重度的FIB，中度-代偿的D-二聚体、APTT，重度-代偿的PLT，重度-失代偿的APTT外，其余均有统计学意义(P<0.05)。

表1　四组肝病患者D-二聚体、PT、APTT、FIB和PLT含量表

注：▲表示与中度组比较P>0.05，★表示与中度组比较P<0.05，●表示与中度组比较P<0.001；■表示与重度组比较P>0.05，▼表示重度组比较P<0.05，◆表示与重度组比较P<0.001，△表示与代偿组比较P<0.001。

2.2D-二聚体与PT、APTT、 FIB 、PLT相关性比较D-二聚体和PT、APTT、 FIB 、PLT均有相关性，和PT、APTT成正相关，与 FIB 、PLT成负相关，见表2。

表2　四组肝病患者D-二聚体与PT、APTT、 FIB 、PLT相关性比较表

注：▲表示两组之间比较P<0.001。

3讨论

血浆D-二聚体是纤溶酶水解交联纤维蛋白的特异性降解产物之一，是体内继发性纤溶亢进标志物之一[5,6]。纤维蛋白原是凝血级联反应最后一个酶的反应底物，也是纤维蛋白溶酶的作用底物[7]。凝血酶原、促凝因子、抗凝血酶、纤维蛋白原、纤溶酶原和纤溶酶抑制物都是由肝细胞合成和分泌的[8]。当肝细胞被破坏时，组织因子释放入血液循环，激活外源凝血系统血液凝固，纤溶酶原吸附在交联纤维蛋白上，在纤溶酶原激活物的作用下，激活成纤溶酶，使纤维蛋白溶解[9,10]。慢性乙型肝炎患者发展到肝硬化失代偿时，乙型肝炎病毒或者其免疫复合物损伤血管内皮细胞，大量纤溶酶原激活物被释放出来，而肝细胞灭活纤溶酶原激活物的能力下降，导致纤溶酶活性增强，从而使纤维蛋白原降低而血浆D-二聚体明显增多，临床上出血的可能性就增大[11,12]。同样，由于肝细胞受损，多种凝血因子合成减少，血液凝固能力降低，代表内源性凝血途径的APTT和外源性凝血途径的PT均呈延长状态。血小板由骨髓合成，慢性乙型肝炎肝细胞被破坏时，细胞里面释放出来的乙肝病毒和机体免疫应答产生的免疫复合物抑制骨髓，使血小板生成数量减少，质量受损，血小板计数下降[13]。

本实验提示慢性乙型肝炎患者随着其严重程度D-二聚体含量呈上升趋势，FIB含量呈下降趋势，PT、APTT呈延长状态，血小板计数呈下降趋势。血浆D-二聚体与FIB、PT、APTT、PLT在反映慢性乙型肝炎患者严重程度和潜在出血倾向上得出的结论是一致。 这说明慢性乙型肝炎患者存在纤溶系统的亢进，是构成其出血倾向的重要原因之一，早期监测血浆D-二聚体对预防出血有较高的临床意义，同时有助于病情严重程度、出血抢救和预后的判断[8，12，14]。因此血浆D-二聚体可作为慢性乙型肝炎患者出血的一个较为敏感和特异的纤溶指标。

综上所述，血浆D-二聚体水平增高程度与慢性乙型肝炎患者严重程度一致，表明血浆D-二聚体可作为慢性乙型肝炎患者出血的一个较为敏感和特异的纤溶指标，定量检测血浆D-二聚体对慢性乙型肝炎患者的病情判断、出血抢救、指导临床用药及预后估计有重要的临床意义与指导价值。

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收稿日期：(2014-01-11)

文章编号：1007-4287(2015)04-0643-02