抗环瓜氨酸肽-CCP抗体及类风湿因子对类风湿关节炎的临床意义

李小月，査　勇，霍佩珍，沈继龙

(1.安庆第一人民医院 检验科，安徽 安庆246003；2.安徽医科大学，安徽 合肥230032)

抗环瓜氨酸肽-CCP抗体及类风湿因子对类风湿关节炎的临床意义

李小月1，査勇1，霍佩珍1，沈继龙2*

(1.安庆第一人民医院 检验科，安徽 安庆246003；2.安徽医科大学，安徽 合肥230032)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0570)

类风湿关节炎(RA)是一种以对称性、多发性为主要表现的慢性弥漫性的自身免疫性疾病，可伴有关节外的系统损害，其病因和发病机理尚未清楚，我国的发病率为0.32%-0.36%[1]。迄今为止， 临床上应用于诊断RA 的血清学指标类风湿因子(RF)敏感性虽高，但特异性不高，而特异性较高的抗CCP抗体可以弥补RF的缺点。笔者采用ELISA法检测抗-CCP抗体和RF在RA、SLE、其它风湿性疾病以及正常健康人血清中的表达，现报告如下。

1资料和方法

1.1标本来源标本均来自本院门诊及住院患者血清，RA及其它自身免疫性疾病患者标本取自本院风湿科门诊及住院患者，诊断符合美国风湿病学会(ARA)1987年修订的诊断标准[2]。其中RA组22例，非RA组自身免疫性疾病21例(包括系统性红斑狼疮4例，干燥综合征5例，自身免疫性肝炎3例，骨关节炎3例，强直性脊柱炎3例，皮肌炎3例)，正常对照组20例，取自本院健康查体者，随机取样。

1.2方法与试剂空腹抽取RA组，非RA组及对照组新鲜静脉血3-4 ml于真空干燥管，4 000 rpm离心15 min待检，血清无溶血、脂血、黄疸等。抗-CCP抗体采用酶联免疫吸附实验检测，试剂由上海富莼科芯生物技术股份有限公司提供，操作严格按照试剂盒说明书进行。C反应蛋白、抗链球菌溶血素O、血清类风湿因子测定均使用美国贝克曼特种蛋白仪及配套原装试剂，采用免疫比浊法检测，血沉(ESR)采用魏氏法检测。

1.3统计分析采用SPSS11.5软件进行分析，计量资料以均值±标准差表示，采用单因素方差分析，率的比较采用卡方检验。

2结果

2.1　血清抗RF、CRP及ESR检测结果

RA组RF检测结果明显高于非RA组，差异有统计学意义(P<0.01)，CRP和ESR在RA组和非RA组无显著性差异，见表1。

表1　各组RF、CRP、ESR检测结果比较

*之间比较有显著性差异，P<0.01;#之间、Δ之间比较不具有显著性差异(P>0.05);*与▲，#与▲，Δ与▲之间比较有显著性差异(P<0.05)。

2.2　抗CCP 抗体及RF 在不同组间的敏感性和特异性比较

RA组抗CCP抗体和RF阳性率明显高于非RA组和对照组，数据经统计学比较差异有统计学意义(P<0.01)。抗CCP抗体的敏感性为72.72%，特异性为92.68%；RF的敏感性为86.36%，特异性为85.37%；抗CCP抗体和RF联合检测敏感性为63.64%，特异性为95.12%，见表1。

表2　抗CCP抗体及RF在不同组别的

RA组抗CCP抗体阳性率显著高于非RA组，两组差异有统计学意义(F值为17.635，P<0.01)。

3讨论

RA是一种最常见的以慢性多关节炎为主要表现的系统性自身免疫疾病，未经及时治疗可出现严重关节畸形[3]。目前临床常用的RA 诊断标准主要依据临床表现、X 线检查及RF检测。RF 是最早并且目前临床应用较多的辅助诊断指标，但是RF 的敏感性虽高，但RF与多种抗原有交叉反应，在其他自身免疫病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、自身免疫性肝炎、骨关节炎、感染性疾病，甚至健康人群中也有较高的阳性率[4]，所以特异性不高，缺乏诊断特异性。

临床诊断RA时，多同时检测CRP、ESR等炎性指标用于疾病鉴别和判断疾病的活动度及严重性，本文结果显示，非RA组的RF水平明显低于RA组(P<0.01),而炎性指标CRP、ESR在RA组与非RA组之间无显著性差异，但和健康对照组之间有显著性差异。

Schellekens等[5]在2000年首次报道CCP抗体由21个氨基酸碱基环肽构成，在RA患者发病早期即可检出抗CCP，而且抗CCP对RA诊断的灵敏度和特异性均较好。另有报道显示[6]，抗CCP 抗体对于类风湿关节炎的诊断效能:敏感性达70%，特异性达96%。本文通过对本院RA组、非RA组及健康对照组进行抗CCP及RF检测并比较其敏感性和特异性。RA组的抗CCP、RF阳性率明显高于非RA组和健康对照组，进行单项抗CCP或RF检测时，RF的阳性率明显高于抗CCP抗体，但抗CCP抗体的特异性高于RF,两种指标诊断RA的敏感性和特异性分别为抗CCP(72.72%，92.68%)和RF(86.36%，85.37%)，抗CCP和RF联合检测敏感性虽然有所下降(63.64%),但诊断特异性明显提高(95.12%),所以抗CCP和RF联合检测有利于提高RA检测特异性，对RA的早期诊断有意义，同时有助于了解RA的病情发展。

参考文献：

[1]葛金波，徐永健.内科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：126.

[2]Amett FC,Edvarthy SM,Bloch DA，et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].J Arthritis Rheum,1988,31(13):315.

[3]左勇，李梅．抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎中的应用[J]．中国医学检验杂志，2010，11(2):68.

[4]刘人伟.检验与临床[M].第2版.北京：化学工业出版社，2009：19.

[5]Schellekens GA,Visser H，De Jong BA，et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J].Arthritis Rheum，2000，43:155.

[6]Schellekens GA,de Jong BA,van den Hoogen FH,et al.Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies[J].J Clin Invest，1998，101(1):273.

摘要：目的探讨抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体和类风湿因子(RF)在类风湿关节炎(RA)中的诊断价值。方法分别检测抗CCP抗体(酶联免疫吸附实验)、RF及CRP(免疫比浊法)、ESR(魏式法)在RA组、非RA组和健康人中的表达并比较分析。结果RA组和非RA组CRP、ESR表达水平无显著性差异(P>0.05)，而RA组RF表达显著高于非RA组，两者有显著性差异(P<0.01)；RA组抗CCP抗体和RF阳性率明显高于非RA组和对照组，数据经统计学比较差异有统计学意义(P<0.01)。抗CCP抗体的敏感性为72.72%，特异性为92.68%；RF的敏感性为86.36%，特异性为85.37%；抗CCP抗体和RF联合检测敏感性为63.64%，特异性为95.12%。结论在RA诊断中，抗-CCP有较高的特异性，RF有较高的敏感性，两者联合检测有利于早期诊断RA。

关键词：抗环瓜氨酸抗体；类风湿因子；类风湿性关节炎

The clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor in rheumatoid arthritisLIXiao-yue1,ZHAYong1,SHENJi-long2,etal.(1.DepartmentofClinicalLaboratory,TheFirstPeople’sHospitalofAnqing,Anqing246003,China;2.AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibody and rheumatoid factor (RF) in rheumatoid arthritis.MethodsEnzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and immunoturbidimetric assay and Westergrem assay were employed to analyze the expressing levels of anti-CCP antibody,RF,CRP and ESR for RA,non-RA and healthy control groups respectively.Resultsthe expressing levels of CRP and ESR of RA and non-RA groups were not statistically significant (P>0.05),while the expressing level of RF of RA group was much higher than that of the non-RA group,and the difference was statistically significant (P<0.01);the positive rate of anti-CCP antibody and RF for RA group was higher than that of the non-RA and control groups,and the difference was statistically significant (P<0.01).The sensitivity of anti-CCP antibody and RF were 72.72% and 86.36%,respectively;the specificity of anti-CCP antibody and RF were 92.68% and 85.37%,respectively.The joint-detection sensitivity and specificity for anti-CCP antibody and RF were 63.64% and 95.12,respectively.ConclusionIn the diagnosis of RA,anti-CCP detection is highly specific,RF is highly sensitive,joint detection of anti-CCP and RF is conducive for the early diagnosis of RA.

Key words:Anti-cyclic citrullinated peptide antibody；Rheumatoid factor；Rheumatoid arthritis

收稿日期：(2014-03-06)

作者简介：李小月，博士，副主任技师，主要从事临床免疫、分子检验。

文献标识码：A

中图分类号：R593.22

文章编号：1007-4287(2015)04-0570-03

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