肾衰患者血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度变化研究

冯　冰，朱　超，王　浩，张彩虹，唐静怡

(1.解放军第四一一医院 肾内科,上海200081;2.第二军医大学附属长海医院 肾内科,上海200433)



肾衰患者血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度变化研究

冯冰1△*，朱超1△，王浩1，张彩虹2，唐静怡1

(1.解放军第四一一医院 肾内科,上海200081;2.第二军医大学附属长海医院 肾内科,上海200433)

摘要：目的探讨肾衰患者血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度变化研究。方法选取2012年3月至2013年9月于我院收治的肾衰竭患者64例，其中单纯性急性肾衰竭患者32例作为ARF组。慢性肾衰竭患者32例作为CRF组。正常对照组选择32例健康志愿者。采集所有入选者休息状态下空腹外周静脉血6 ml,测定其血浆ADM、BNP、TGF-β1浓度及血肌酐含量，并进行对比及相关性分析结果：①ARF组、CRF组的血浆ADM、BNP、TGF-β1浓度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。②ARF组和CRF组比较血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度，无明显差异，差异无统计学意义(P>0.05)③以血肌酐水平作为因变量,以ADM、BNP、TGF-β1的浓度为自变量进行多元回归分析，ARF组、CRF组BNP与ADM与血肌酐水平呈正相关,TGF-β1与血肌酐呈负相关；回归系数分别为ARF组：0.697、0.859、-0.747；CRF组：0.758、0.473、-0.964，P值均<0.01。结论肾衰患者血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度均升高，且BNP与ADM与肾衰程度呈正相关,TGF-β1与肾衰程度呈负相关，对临床具有指导意义，值得临床推广。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1101)

肾衰竭是肾脏功能部分或全部丧失的病理状态。按发作的急缓分为急性和慢性两种。急性肾衰竭(acute renal failure，ARF)简称急肾衰，属临床危重症候。因多种疾病而致，患者两肾在短时间内丧失排泄功能，可在数小时至数天内使肾单位的调节功能急剧减退，以致不能维持体液的电解质平衡和代谢产物排泄，而导致高血钾、代谢性酸中毒及急性尿毒症的综合征[1]。慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是指因各种肾脏疾病引起的缓慢进行性的肾功能损害，引起一系列生化、内分泌等代谢紊乱的临床综合征[2]。最后导致尿毒症和肾功能完全丧失。据国际肾脏病协会统计本症自然人群年发病率为98/100万-198/100万，且患者人数呈逐年增多的趋势。随着分子生物学技术的发展，人们更加重视本病防治及预后。研究发现[3]，肾上腺髓质素(ad-remomedullin,ADM)和脑利钠肽(brain natriureic peptide,BNP)是近年来发现的血管活性多肽,具有扩张血管降压、抗细胞增殖、排钠利尿等作用；转化生长因子-β1(transforming growthfactorβ1,TGF-β1)则被认为是重要的促纤维化因子之一,可引起肾小球硬化和肾间质纤维化,可加速肾脏损害直至肾功能衰竭[4]。但其在肾衰发展过程中相关的利害因素的相关研究较少,为了选择合理的治疗方案治疗肾衰，改善其预后，笔者做了相关研究。通过观察肾衰患者血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度变化，来探究其对肾衰的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年3月至2014年9月于我院收治的肾衰竭患者64例，平均年龄49.3±5.4岁，其中单纯性急性肾衰竭患者32例(男18例，女14例)，作为ARF组。慢性肾衰竭患者32例(男20例，女12例)，作为CRF组。正常对照组选择32例(男16例,女16例)健康志愿者,平均年龄51.6±3.1岁。所选三组成员的一般资料相仿，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2　纳入标准

急性肾衰竭患者入选条件满足《内科学》拟定的ARF诊断标准:血肌酐的绝对值每日平均增加44.2 μmol/L或88.4 μmol/L;或在24-72 h内血肌酐的值相对增加25%-100%,并除外慢性肾脏病基础上的ARF,以及肾前性和肾后性原因。慢性肾衰竭患者血肌酐(Scr)>133 μmol/L、内生肌酐清除率(Ccr)<50%,且原发病均为慢性肾炎。年龄在20-75岁之间。

1.4　排除标准

排除急慢性感染、肝脏疾病、肾动脉狭窄、心力衰竭、糖尿病、低血容量、恶性肿瘤、多器官功能衰竭,2周内未使用糖皮质激素、免疫抑制剂及利尿剂且血压平稳,近3个月无输血史。排除不愿意接受调查者和交流有障碍的者。

1.5　血样采集及测定方法

采集所有入选者休息状态下空腹外周静脉血6 ml,其中3 ml分离血清,置于-80℃冰箱保存,统一测定,采用放射免疫分析法测定血浆ADM,ADM试剂盒为大连泛邦生物技术有限公司(原装进口)；采用美国Bayer公司生产的ACS∶180化学发光免疫分析系统及其配套试剂测定血浆BNP浓度;TGF-β1用ELISA法测定。其余3 ml立即置于普通试管,离心后测定血肌酐。

1.6　统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验处理，以P<0.05为有显著性差异，相关性采用Pearson相关性分析法。

2结果

2.1　各组血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度

对照组和ARF组、CRF组的血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度比较见表1，由表1显示，ARF组、CRF组的血浆ADM、BNP、TGF-β1浓度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；ARF组和CRF组比较血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度，无明显差异，差异无统计学意义(P>0.05)。

nADM(pg/ml)BNP(pg/ml)TGF-β1(ng/ml)ARF组3294.48±31.63*267.54±45.24*107.32±31.43*CRF组32120.41±39.47*202.2±29.68130.6±36.15*对照组3210.93±2.4430.21±6.7353.54±11.47

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2　相关性分析

以血肌酐水平作为因变量,以ADM、BNP、TGF-β1的浓度为自变量,用逐步回归法进行多元回归分析，显示在ARF组、CRF组中,BNP与ADM与血肌酐水平呈正相关,TGF-β1与血肌酐呈负相关；回归系数分别为ARF组：0.697、0.859、-0.747；CRF组：0.758、0.473、-0.964，P值均<0.01。

3讨论

肾衰竭是由于各种慢性的肾脏疾病发展到后期引起的，部分或者全部肾功能丧失的一种病理状态[5]。分为急性肾衰竭和慢性肾衰竭。急性肾衰竭病情进展快速，通常因肾脏血流供应不足、某种因素阻塞而造成的肾脏功能受损或是受到毒物的伤害产生。而慢性肾衰竭主要原因是长期的肾脏病变，肾脏的功能逐渐下降造成肾衰竭的发生。据有关发达国家的统计[6],近年国内外有关资料表明肾衰的发病率和患病率均显著上升。世界各国面临的防治形势相当严峻。肾衰竭已逐渐成为威胁人类健康的重要的公共卫生问题。美国慢性肾衰的患病率已高达76000/100万(即成人的7.6%)；在20世纪90年代,发达国家的终末期肾衰竭透析的病人患病率为300/100万-500/100万[7]，2012年最新统计结果,估计中国的成人中有1.20亿慢性肾脏病患者[8],每年大约新增患者约12万人,如此增长的患病率和庞大的患病群体令人担忧。在众多促纤维化的因子中,转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为是最重要的促纤维化因子之一,在肾病患者中,TGF-β1可以调节炎症反应,其过度表达可引起肾小球硬化和肾间质的纤维化[9]。而随着病情发展,肾脏保护因子如ADM、BNP等增加,直接或间接的抑制了TGF-β1的作用而使其降低[10],是机体的一种自我调节和自我代偿的保护反应。

研究结果显示，ARF组、CRF组的血浆ADM、BNP、TGF-β1浓度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。ARF组和CRF组比较血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度，无明显差异，差异无统计学意义(P>0.05)，说明肾衰患者体内以上三种指标均显著升高；以血肌酐水平作为因变量,以ADM、BNP、TGF-β1的浓度为自变量,用逐步回归法进行多元回归分析，显示在ARF组、CRF组中,BNP与ADM与血肌酐水平呈正相关,TGF-β1与血肌酐呈负相关；回归系数分别为ARF组：0.697、0.859、-0.747；CRF组：0.758、0.473、-0.964，P值均<0.01。以上研究提示ADM、BNP体液容量增多中具有重要意义，而随着血肌酐的水平的升高TGF-β1的水平反而降低,我们推测TGF-β1对肾小球硬化和间质纤维化的损害作用起了主导作用,随着病情发展,ADM、BNP的增加,抑制了TGF-β1的作用而使其降低,因而使其与血肌酐含量呈负相关。肾上腺髓质素(ADM)最初是由日本学者Alexopoulos等[11]于1993年从人的肾上腺嗜铬细胞瘤中分离纯化出的一种多肽,广泛存在于肾上腺、血浆、心、肾、脑、肺等组织,具有扩张血管、利尿、利钠、降低血压等生物学效应[12]。许多研究已证实,肾脏也是ADM主要的靶器官,肾脏系膜细胞和肾小管细胞分泌的ADM,以自分泌或旁分泌的方式发挥其强大的扩血管及利尿利钠作用[13]，被认为是肾脏的保护因子。脑利钠肽(BNP)于1988年在猪脑中首先被发现[14]，随后的研究证实BNP主要来源于心脏由心室肌细胞合成分泌的多肽。BNP具有排钠、利尿、扩血管降压两种特性。通过增加肾小球滤过率和抑制钠的重吸收从而提高钠和水的排泄,并且通过减少和抑制肾素的分泌来抵消肾素-血管紧张素的作用[15]。

总之，肾衰患者血浆ADM、BNP、TGF-β1的浓度均升高，且BNP与ADM与肾衰程度呈正相关,TGF-β1与肾衰程度呈负相关，对临床有指导意义，值得临床推广。

参考文献：

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关键词：肾衰；ADM；BNP；TGF-β1

Renal failure patients plasma ADM,BNP,TGF - beta 1 concentration change researchFENGBing1△*,ZHUChao1△,WANGHao1,etal.(1.DepartmentofNephrology,Na411HospitalofPLA,Shanghai200081,China;2.DepartmentofNephrology,ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)

Abstract:Objectiveto investigate the plasma ADM renal failure patients,BNP,TGF-beta 1 concentration change research.Methodsselect in March 2012 to September 2013 in our hospital 64 cases of patients with renal failure,including simple 32 patients with acute renal failure as a set of ARF.32 patients with chronic renal failure as CRF group.Normal control group selected 32 cases of healthy volunteers.Gathering all entrants at rest 6 ml peripheral venous blood,determination of the plasma ADM,BNP,TGF - beta 1 concentration and serum creatinine levels,and comparison and correlation analysis results:plasma ADM of ARF and CRF group,the BNP,TGF-beta 1 concentrations are higher than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ARF and CRF group to compare the plasma ADM,concentration of BNP,TGF-beta 1,no obvious difference,there was no statistically significant difference (P>0.05) in serum creatinine levels as dependent variable,with ADM,BNP,TGF-beta 1 concentration as the independent variable multiple regression analysis,ARF and CRF group BNP and ADM and serum creatinine levels were positively correlated,TGF - beta 1 and negatively correlated with serum creatinine; Regression coefficients of ARF group respectively:0.697,0.859,0.747; CRF group:0.758,0.473,0.964,P values < 0.01.Conclusionrenal failure patients plasma ADM,BNP,TGF - beta 1 concentration were increased,and the BNP and ADM and serum creatinine levels were positively correlated,TGF - beta 1 and negatively correlated with serum creatinine,to give a guidance of clinical,worth clinical promotion.

Key words:renal failure;ADM;BNP;TGF-beta 1

(收稿日期：2014-07-05)

作者简介：冯冰(1967-)，男，河南辉县人，副主任医师，解放军第四一一医院肾内科，研究方向：急、慢性肾病的诊断和治疗。

文献标识码：A

中图分类号：R692.5

文章编号：1007-4287(2015)07-1101-03

△为共同第一作者,*为通讯作者