益气聪明加味组方联合吡拉西坦片治疗老年期痴呆临床研究

孙丽坤

益气聪明加味组方联合吡拉西坦片治疗老年期痴呆临床研究

孙丽坤

摘要：目的 研究益气聪明加味组方联合吡拉西坦片治疗张家口地区老年期痴呆的临床效果。方法 将150例心脾两虚证病人随机分为中药组、西药组和中西药组，进行为期3个月的药物治疗，中药组采用益气聪明汤加味，西药组采用吡拉西坦片口服，中西药组采用益气聪明汤加味联合吡拉西坦片口服。对比治疗前后简易精神状态检查表(MMES)积分、中医症状积分和血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化。结果 治疗后各组Hcy水平、MMES评分均较治疗前明显改善(P<0.01)；中西药联合组MMES评分、Hcy均优于吡西坦片组、益气聪明汤加味组(P<0.05)；中西药联合组中医症状疗效优于吡拉西坦片组、益气聪明汤加味组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 益气聪明汤加味联合吡拉西坦片治疗心脾两虚型老年期痴呆，既可以降低血浆Hcy水平和提高认知水平，还可以提高身体素质，是一个疗效确切的治疗手段。

关键词：老年期痴呆；益气聪明加味组方；吡拉西坦片；同型半胱氨酸

作者单位：河北省张家口市第二医院(河北张家口 075000)，E-mail：xdyu35@163.com

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)和血管性痴呆(vascular dementia，VD)是老年性痴呆的两种主要症型，是危害老年人身心健康和生活质量的主要原因之一[1]。随着中国社会老龄化的到来，老年期痴呆发病率越来越高，已经成为社会和家庭的沉重负担。而西医对此病尚无特效药物。益气聪明汤加味方是深入发掘古典医籍并结合现代研究进展和临床实践而形成的处方。本方中的主药刺五加、远志、菖蒲等都是临床上常用的益智药，并且经过动物实验证实对痴呆治疗安全有效的药物[2]。本方经过适当加减辨证与辨病相结合，具有更好的疗效和实用性，具有长远的发展潜力。临床上西药吡拉西坦片治疗老年期痴呆疗效佳，得到了广泛的应用[3]。本研究观察益气聪明加味组方联合吡拉西坦片治疗老年期痴呆的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象2010年2月—2014年2月我院收治的老年期痴呆心脾两虚证病人150例，随机分为中药组、西药组和中西药组进行为期3个月的药物治疗，老年期痴呆的诊断采用美国精神病协会的诊断标准[4]。排除标准：①起病为卒中样；②病程早期出现局部的神经系统体征、癫痫或异常步态；③其他疾病引起的痴呆。中药组50例，男28例，女22例；年龄64岁～85岁(73.17岁±9.38岁)；病程2年～15年(4.2年±1.6年)。西药组50例，男27例，女23例；年龄64岁～84岁(73.75岁±8.86岁)；病程2年～15年(4.3年±1.7年)。中西医结合组50例，男29例，女21例；年龄65岁～85岁(73.64岁±9.20岁)；病程2年～15年(4.2年±1.5年)。各组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法益气聪明汤加味组予中药汤剂(人参10 g，黄芪15 g，蔓荆子10 g，白芍10 g，黄柏6 g，葛根10 g，升麻10 g，刺五加15 g，酸枣仁12 g，柏子仁12 g，远志10 g，石菖蒲10 g，炙甘草6 g)每日1剂，水煎两次，共取药液400 mL，分早晚两次饭后服[5-6]。吡拉西坦片口服组予吡啦西坦片(扬州市星斗药业有限公司，国药准字H32020579)每次0.8 g，每日3次。中西药联合组予中药汤剂和吡啦西坦片治疗，剂量与用法同以上两组。3组均治疗3个月。

1.3观察指标观察比较各组治疗前后简易精神状态检查表(MMES)积分、中医症状积分和血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化。

1.4疗效判定标准依据《中药新药临床研究指导原则》中老年期痴呆部分。临床痊愈：单独症状和体征消失或基本消失，积分减少>95%；显效：单独症状或体征明显改善，积分减少>70%～95%；有效：单独症状或体征有好转，积分减少≥30%～70%；无效：单独症状或体征无明显改善，积分减少不足30%[7]。

2结果

2.1各组治疗前后MMES评分和Hcy水平比较治疗前各组MMES评分和Hcy水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后各组Hcy水平、MMES评分均较治疗前明显改善(P<0.01)。中西药联合组MMES评分、Hcy均优于吡拉西坦片组、益气聪明汤加味组(P<0.05)。详见表1。

表1　两组治疗前后MMES评分和Hcy水平比较(±s)

2.2各组中医症状疗效比较中西药联合组中医症状疗效优于吡拉西坦片组、益气聪明汤加味组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2　各组中医症状疗效比较 　 例(%)

3讨论

老年期痴呆是危害老年人身心健康和生活质量的主要原因之一。目前现代医学研究对老年期痴呆的治疗无实质性地突破，而且花费高，副反应大，难以在临床上常规使用。养心、开窍是治疗本病的基本原则。本研究采用中医学“治未病”的思维，深入发掘古典医籍，通过益气聪明汤联合西药进行心脾两虚证老年期痴呆病人治疗，“先安未受邪之地”，从而达到未病先防，已病防变的目的。

本研究结果显示，口服益气聪明汤加味治疗后，病人的认知功能出现明显的改善，血浆高Hcy血症也明显的得到缓解。本方由人参、黄芪、蔓荆子、白芍、黄柏、葛根、升麻、刺五加、酸枣仁、柏子仁、远志、石菖蒲、炙甘草组成。其中刺五加味辛、微苦、性温，补心安神，为君药；酸枣仁、柏子仁、远志、石菖蒲养心开窍为臣药；人参、黄芪、白芍、甘草甘温益气，补脾养心，黄柏苦寒，降下焦阴火，共为佐药；蔓荆子、葛根、升麻引气血上达清窍为使药。诸药合用，气血生化有源，清窍得以滋养，神志自然清明。现代研究证明[6，8]，益气聪明汤可以提高D半乳糖致衰老模型大鼠大脑超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛(MDA)含量，显著上调海马组织蛋白激酶a(PKA)、环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)、c-fox蛋白的表达水平，从而改善大鼠空间学习记忆能力。刺五加提取液通过提高小鼠脑组织中SOD活性和抑制脑中乙酰胆碱酯酶(TChE)活性，明显改善老年性痴呆模型小鼠的学习记忆障碍及脑组织生化学改变，对老年性痴呆有一定的改善和保护作用。刺五加总黄酮对缺氧损伤，一氧化氮(NO)损伤模型中的大鼠神经细胞具有明显保护作用，显著提高损伤模型中神经细胞的存活数。远志、菖蒲可以使D-半乳糖诱导建立阿尔茨海默病动物模型学习记忆能力得到明显改善，脑组织中SOD 活力显著升高(P< 0.01)，MDA和NO含量明显降低。

吡拉西坦片属于r氨基丁酸的环形衍生物，有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损伤似的作用，能促进脑内三磷酸腺苷(ATP)，可促进乙酰胆碱合成并正增强神经兴奋的传导，以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力[9]。吡啦西坦片进入血液后，透过血脑屏障到达脑和脑脊液，大脑皮层和嗅球的浓度较脑干中浓度更高。

本研究证实益气聪明汤加味、吡啦西坦片均可减轻老年期痴呆病人血浆高Hcy血症，提高认知水平，联合使用效果达到最好。益气聪明汤加味联合吡啦西坦片治疗心脾两虚型老年期痴呆，既可以降低血浆Hcy水平和提高认知水平，是一个疗效确切的治疗手段。

参考文献：

[1]Rentoumi V，Raoufian L，Ahmed S，et al.Features and machine learning classification of connected speech samples from patients with autopsy proven Alzheimer’s disease with and without additional vascular pathology[J].J Alzheimers Dis，2014，42(10)：S3-S17.

[2]刘玉梅.益气聪明汤加味治疗血管性痴呆30例疗效观察[J].河北中医，2013，35(11)：1626-1627.

[3]吴泳，梁雁，黄丹丹.奥拉西坦联合高压氧治疗血管性痴呆疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13(7)：13.

[4]Wagner M，Wymer J，Prieur M，et al.A-72 pitfalls in the use of biomarkers for the diagnosis of pre-clinical Alzheimer’s disease[J].Arch Clin Neuropsychol，2014，29(6)：529-530.

[5]Wang SM，Lin LZ，Zhou DH，et al.Expression of prolyl 4-hydroxylase beta-polypeptide in non-small cell lung cancer treated with Chinese medicines[J].Chin J Integr Med，2015，21(9)：689-696.

[6]苏国良，洪勇，赵勇.益气聪明汤加味治疗血管性痴呆临床观察[J].中国中医急症，2006，15(8)：814-815.

[7]王心梅.多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆病人认知功能和行为能力的改善作用[J].当代医学，2014，20(4)：60-61.

[8]康湘萍，金国琴，韩志芬，等.益气聪明汤及其加减方对D-半乳糖致衰老模型大鼠cAMP/PKA/CREB信号转导通路的影响[J].上海中医药大学学报，2010，12(3)：64-68.

[9]Gupta S，Verma DK，Biswas J，et al.The metabolic enhancer piracetam attenuates mitochondrion-specific endonuclease G translocation and oxidative DNA fragmentation[J].Free Radic Biol Med，2014，73：278-290.

(本文编辑郭怀印)

(收稿日期：2015-05-19)

基金项目：河北省科学技术成果：益气聪明加味组方治疗老年期痴呆临床研究(No.20133460)

中图分类号：R749.1R289.5

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．032

文章编号：1672-1349(2015)18-2122-03