国产与进口重组乙型肝炎疫苗安全性的研究

广东省茂名市2014年科技计划项目，专题编号：20140335

杨海云　陈乐锋　黄金凤　梁小媚　陈雪玲

广东省茂名市疾病预防控制中心　525000

国产与进口重组乙型肝炎疫苗安全性的研究

广东省茂名市2014年科技计划项目，专题编号：20140335

杨海云陈乐锋黄金凤梁小媚陈雪玲

广东省茂名市疾病预防控制中心525000

摘要目的：了解国产和进口两种乙肝疫苗安全性的差异，促进乙肝疫苗接种，提高免疫覆盖率。方法：在茂名市市区内选择0～1岁的健康儿童共300例，以自愿为原则分为国产疫苗组与进口疫苗组，分别接种国产重组乙型肝炎疫苗和进口重组乙型肝炎疫苗，在接种后的7d内追踪观察全身反应和局部反应。结果：国产重组乙型肝炎疫苗与进口重组乙型肝炎疫苗相比具有相似的安全性。300例接种者中均无局部反应发生，全身反应的发生率分别为在4.67%、3.33%，两者在安全性方面差异没有统计学意义(χ2=0.35，P值>0.05)。在发生的12例不良反应中，83.33%(10/12)发生于接种后1d内，16.67%(2/12)发生于接种后2～3d；男女比例为1.40∶1。25.00%(3/12)发生在接种第1剂时，41.67%(5/12)发生在接种第2剂时，33.33%(4/12)发生在接种第3剂时。国产疫苗组与进口疫苗组发生的不良反应在时间分布、人群分布、接种针次分布上的趋势一致。结论：无论国产乙肝疫苗还是进口乙肝疫苗接种后均有部分儿童发生不良反应,可能与儿童个体差异因素有关, 经干预后无严重后果发生,安全性较高，而国产疫苗为国家免疫规划疫苗，儿童免费接种3剂次，与价格偏高的进口疫苗相比，更适用于我国乙型肝炎防控工作。

关键词国产进口重组乙型肝炎疫苗安全性

Study of Domestic and Imported Recombinant Hepatitis B Vaccine Safety

YANG Haiyun，CHEN Lefeng，HUANG Jinfeng，etal.MaomingCenterforDiseaseControlandPrevention,MaomingCity，GuangdongProvince525000

ABSTRACT Objective:Understand the difference between domestic and imported vaccines the safety of both the two hepatitis B,hepatitis Bvaccination to promote and improve immunization coverage.Methods:In Maoming City area choose healthy children aged 0~1 total 300, a voluntary set of principles into domestic and imported vaccines vaccine group were vaccinated with a recombinant hepatitis B vaccine and recombinant hepatitis B vaccine imported in vaccination 7 days after the follow-up observation of systemic reactions and local swelling reactions.Results:Compared with domestic recombinant vaccine and imported recombinant hepatitis B vaccine has a similar safety profile.300 cases of recipients had no local reaction, the incidence was 3.33% in 4.67%, systemic reaction, the difference in the aspect of safety was not statistically significant (χ2=0.35,P>0.05).In 12 cases of adverse reactions occurred in 83.33% (10/12),occurs within 1 days after inoculation,16.67%(2/12) occurred in 2~3 days after inoculation; the male to female ratio was 1.40∶1 25.00% (3/12), occurred in inoculated first agents,41.67%(5/12) occurred within second agents, 33.33% (4/12) occurred in third when the inoculation agent. Domestic vaccine group and imported vaccines group had adverse reactions in the time distribution, population distribution, the distribution of the inoculating needle on the same trend.Conclusion:Whether domestic or imported hepatitis B vaccine hepatitis B vaccination are part of the children after the occurrence of adverse reactions may be related to factors related to children's individual differences, without serious consequences occur after the intervention, the security is high, while the domestic vaccine vaccines for national immunization programs, children free vaccinated three times, compared with the high price of imported vaccines, more suitable for the prevention and control of hepatitis.

KEY WORDS Domestic,Import Recombinant hepatitis B vaccine,Safety

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒引起的一种传染病，我国曾是乙肝高流行国家，1992年我国开始大规模接种乙肝疫苗，经过10多年不懈努力，1～4岁儿童乙肝病毒表面抗原携带率从1992年的9.67%下降到2006年的0.96%，HBsAg携带者减少了近1 900万人[1]。自从20世纪70年代开始至今已研制出三代乙肝疫苗，分别是血源疫苗、基因重组疫苗、表面抗原合成肽疫苗，我国目前用的均为第二代即基因重组疫苗[2]，又有国产和进口疫苗之分。对于乙肝疫苗的免疫效果目前已有不少研究，但国产和进口两种乙肝疫苗的安全性平行对比观察还甚少报道。2013年媒体报道乙肝疫苗事件后，群众对于乙肝疫苗品种的选择更感疑惑，为了科学比较评价两种乙肝疫苗的安全性，提高群众接种信心，笔者于2014年进行了国产与进口重组乙型肝炎疫苗安全性的研究，现将结果总结如下。

1材料和方法

1.1疫苗国产疫苗为深圳康泰生物制品有限公司生产的重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)，规格每支为10μg/0.5ml，批号为C201208108，生产日期为2012年8月16日，有效期至2015年8月15日，共150支。进口疫苗为葛兰素史克生物制品有限公司生产的重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)，规格为每支10μg/0.5ml，批号为YHBVC391BA，生产日期为2013年6月，有效期至2016年5月31日，共150支。

1.2观察对象在茂名市市区内，在家长或监护人知情同意的原则下，选择0～1岁均通过预检身体健康无乙肝感染史，无酵母过敏、无发热及其他严重疾病的健康儿童共300例。观察对象以自愿为原则分为国产疫苗组和进口疫苗组，每组150例。

国产疫苗组男女比例为0.85∶1(69∶81)，接种第1、2、3针次人数比为1∶2.13∶1.56(32∶68∶50)；进口疫苗组男女比例为1.03∶1(76∶74)，接种第1、2、3针次人数比为1∶1.86∶1.40(35∶66∶49)，两组具有可比性。

1.3观察方法由预先经培训的专业人员在观察对象接种乙型肝炎疫苗30min内观察即时反应，并在接种后7d内每天进行电话随访，对有反应的观察对象进行家访，观察局部和全身反应，追踪至反应消失并如实记录所有不良事件。发生异常反应或接种事故则按规定由上一级专家作个案调查和会诊。

1.4反应判断标准一般反应判断标准按照卫生部《预防接种工作规范》执行。局部反应: 包括接种部位红肿、浸润、肿胀、硬结和疼痛，根据局部红肿纵横平均直径分为弱反应(≤2.5cm)、中反应(2.6～5.0cm)和强反应(>5.0cm)。凡发生局部淋巴管/淋巴结炎者为局部重反应。 全身反应: 包括发热、皮疹、倦怠、恶心、呕吐、腹泻、厌食等。腋下体温37．1～37．5℃为弱反应;37．6～38.5℃为中反应; ≥38．6℃为强反应。

1.5统计学方法用Excel 2003软件录入并整理数据，采用SPSS11．0软件分析资料，计数资料的比较用卡方检验，P<0.01为差异有统计学意义，P>0.05为差异没有统计学意义。

2结果

2.1不良反应一般情况研究显示，国产疫苗组与进口疫苗组在安全性方面差异没有统计学意义(χ2=0.35，P值>0.05)。详见表1。

表1　国产与进口乙型肝炎疫苗接种后临床反应观察(n)

2.2不良反应接种人群分布在发生的12例不良反应中，男7例，女5例，男女比例1.40∶1。其中国产疫苗组男4例，女3例，男女比例为1.33∶1；进口疫苗组男3例，女2例，男女比例为1.50∶1。两组发生不良反应男女性比例差异没有统计学意义(χ2=0.01，P值>0.05)。

2.3不良反应接种时间分布在发生的12例不良反应中，83.33%(10/12)发生于接种后1d内，16.67%(2/12)发生于接种后2～3d。其中国产疫苗组7例不良反应中，71.43%(5/7)发生于接种后1d内，28.57%(2/7)发生于接种后2d内；进口疫苗组5例不良反应中，80.00%(4/5)发生于接种后1d内，20.00%(1/5)发生于接种后2d内。两组发生不良反应时间趋势一致。

2.4不良反应接种剂次分布在发生的12例不良反应中，25.00%(3/12)发生在接种第1剂时，41.67%(5/12)发生在接种第2剂时，33.33%(4/12)发生在接种第3剂时。其中国产疫苗组7例不良反应中，发生在接种第1、2、3剂的比率分别是28.57%(2/7)、42.86%(3/7)、28.57%(2/7)；进口疫苗组5例不良反应中，发生在接种第1、2、3剂的比率分别是20.00%(1/5)、60.00%(3/5)、20.00%(1/5)。两组发生不良反应接种剂次的分布趋势一致。

3讨论

1992 年我省将乙肝疫苗纳入计划免疫管理，2002 年纳入儿童免疫规划，经过二十多年的努力，我省乙肝防控工作取得显著成效。2013年12月媒体陆续报道湖南、广东等省发生疑似婴幼儿接种乙肝疫苗死亡案例，由于媒体报道发酵成乙肝疫苗事件，国产乙肝疫苗的安全性一时成为群众讨伐的众矢之的。根据新浪财经网和凤凰网的调查，约90%的受访者表示以后不会选择康泰公司和国内其他公司生产的乙肝疫苗，公众对国产乙肝疫苗的信心受到极大打击[3]，而进口疫苗价格又较高，造成全国乙肝疫苗接种率大幅度下降，严重影响预防接种工作的正常开展。本项目研究，可了解国产深圳康泰重组乙肝疫苗与进口葛兰素史克重组乙肝疫苗安全性的差异。

本次观察结果显示300例接种者中均无局部反应发生，共12例出现全身发应(2例中度发热，10例轻度厌食)，总反应率为4.00%(12/300)。其中国产疫苗组7例，反应率为4.67%(7/150)，进口疫苗组5例，反应率为3.33%(5/150)。所出现的不良反应均为疫苗接种后一过性生理功能障碍的一般反

应，经多喝水、注意休息、对症处理等措施均在2d内痊愈。国产疫苗组与进口疫苗组在安全性方面差异没有统计学意义(χ2=0.35，P值>0.05)。

在发生的12例不良反应中，83.33%(10/12)发生于接种后1d内，16.67%(2/12)发生于接种后2～3d；男女比例为1.40∶1。25.00%(3/12)发生在接种第1剂时，41.67%(5/12)发生在接种第2剂时，33.33%(4/12)发生在接种第3剂时。国产疫苗组与进口疫苗组发生的不良反应在时间分布、人群分布、接种针次分布上的趋势一致。不良反应的发生与性别无关系，83.33%发生于接种后1d内，41.67%发生在接种第2剂(即儿童1月龄时)，因此在接种后需要现场留观30min，且24h内需要家长细心观察儿童接种后反应，并告知家长儿童出现反应时及时到接种单位就诊。

综上所述 ,无论国产疫苗还是进口疫苗接种后均有部分儿童发生不良反应 , 可能与儿童个体差异因素有关, 经干预后无严重后果发生,安全性较高，同时不良反应在时间分布、人群分布、接种针次分布上的趋势等均与其他文献报道相仿[4~6]。无论国产疫苗还是进口疫苗均安全、有效，作为预防保健工作者，应该按照卫生部统一的免疫策略积极开展乙肝疫苗接种，加强宣传教育，指导民众了解疾病发生、预防控制及疫苗接种的基本知识，使其科学地认识接种疫苗的安全性和有效性，提高群众预防接种的依从性，促进群众对公共卫生事业观念的改变，从而带动乙肝疫苗乃至其他疫苗可针对疾病的防控工作，降低疾病传播风险。

参考文献

[1]卫生部疾病预防控制局，中国疾病预防控制中心.全国人群乙型病毒性肝炎血清流行病学调查报告〔M〕.北京：人民卫生出版社，2011：53-55.

[2]王陇德.预防接种实践与管理〔M〕.北京：人民卫生出版社，2006：196-200.

[3]吴萍，刘波，余文周.2013年媒体报道的乙型肝炎疫苗事件公众质疑和应对〔J〕.中国疫苗和免疫，2014，6(20)：271-273.

[4]许涤沙，刘大卫，李克莉，等.全国2005-2009年乙型肝炎疫苗疑似预防接种异常反应监测分析〔J〕.中国疫苗和免疫，2011，4(17)：109-117.

[5]朱路平.国产和进口重组乙肝疫苗在15岁以下儿童中的免疫效果研究〔J〕．中国现代药物应用，2014，6(8)：241.

[6]钟桂红，刘宇，邵晓萍，等.2009-2012年广东省乙肝疫苗预防接种异常反应监测分析〔J〕.华南预防医学，2014，8(40)：380.

(编辑羽飞)

收稿日期2014-09-07

中图分类号：R18

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)02-0141-03