盐酸曲唑酮对缺血性卒中后抑郁的临床疗效观察

贾春红

盐酸曲唑酮对缺血性卒中后抑郁的临床疗效观察

贾春红

目的 探讨盐酸曲唑酮对缺血性卒中后抑郁患者的抑郁状态及神经功能恢复的影响。方法 将我院 2012年5月至2014年10月收治的80例缺血性卒中后抑郁患者随机分为2组，每组40例。对照组采用常规用药治疗、康复训练、针灸治疗及心理干预疗法，治疗组在对照组的基础上口服盐酸曲唑酮。比较两组患者治疗前与治疗2、4周后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分，比较治疗前后神经功能缺损(NIHSS)和日常生活活动能力Barthel指数(BI)评分。结果 治疗2、4周后，两组HAMD均降低(P<0.05)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后4周，两组NIHSS评分均减少、BI评分均增加(P<0.05)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应轻微。结论 盐酸曲唑酮可有效减轻缺血性卒中后抑郁患者的抑郁状态，促进神经功能恢复，安全有效，值得临床推广。

盐酸曲唑酮；缺血性卒中；抑郁

0 引言

脑卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)属于继发性抑郁，是卒中患者急性期后较常见的并发症。主要表现为情绪低落、失眠多梦、活动能力减退、思维功能迟滞等，对患者康复起到负面的影响[1]，延长患者住院时间，阻碍神经功能恢复，提高致残率和病死率，是卒中复发和恢复神经功能的危险因素之一。目前，PSD的主要治疗方法是药物治疗[2]。SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)不仅可以改善中风患者的预期寿命，还能改善生活质量[3]。然而，药物治疗持续抑郁患者的不良反应，尤其是癫疒间、谵妄等逐渐受到关注。因此，研究不良反应较小的有效药物，是PSD管理的关键[4]。曲唑酮(5-HT2受体拮抗和再摄取抑制剂，SARIs)是一种广谱的新型抗抑郁药，能通过多重作用机制达到治疗抑郁、焦虑及睡眠障碍的效果，疗效显著，用药安全，无成瘾性[5]。我院神经内科应用盐酸曲唑酮治疗缺血性卒中后抑郁患者80例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012年5月至2014年10月收治的缺血性卒中后抑郁患者80例。男34例，女46例。年龄50～80岁，平均年龄(68.3±4.1)岁。符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准[6]，头CT或MR证实，头颅CT排除出血，初次发病脑梗死后，并有明显的神经功能缺损定位体征。病例均符合中国精神障碍分类和诊断标准第3版(CCMD-Ⅲ)对器质性抑郁障碍的诊断[7]，HAMD≥18分，症状维持1周以上。排除标准：既往患精神疾病或智力障碍患者；合并严重心、肝、肾等器官疾病；依从性差，无法顺利完成治疗及评分的患者。将80例患者随机分为2组，两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(例)

1.2 方法 对照组给予缺血性卒中常规药物治疗，如改善脑部微循环、促进脑细胞代谢、抗血小板聚集，配合康复训练、针灸治疗及心理治疗。治疗组在对照组的基础上口服盐酸曲唑酮(沈阳福宁药业有限公司，商品名：舒绪)治疗。起始量为50 mg 3次/d口服，根据患者的病情酌情增加或减少剂量。服用剂量为100～300 mg/d，2～3次/d。两组患者治疗时间均为4周。两组于治疗前后行血尿常规、心电图和肝肾功能检查。

1.3 评价标准 治疗前与治疗后2、4周分别进行抑郁评定。治疗前、后进行神经功能缺损程度及日常生活活动能力评定。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)对抑郁程度进行评分。神经功能缺损程度评定采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)，日常生活活动能力评定采用Barthel index(BI)评分。治疗组治疗前、后进行副反应量表(TESS)评分评定药物不良反应。

2 结果

2.1 两组HAMD评分、NIHSS评分及BI评分比较 治疗前，两组患者HAMD评分、NIHSS评分、BI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2、4周后，两组患者HAMD评分均降低(P<0.05)；治疗4周后，两组患者NIHSS评分均降低，BI评分升高(P<0.05)。两组各项评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2～表4。

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

表3 两组患者NIHSS评分比较(分)

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

表4 两组患者BI评分比较(分)

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

2.2 两组不良反应比较 治疗组出现1例(2.5%)口干，1例(2.5%)食欲减退，经对症处理，3 d后不良反应消失。对照组无明显不良反应发生。

3 讨论

卒中是脑血管疾病的主要临床类型，是危害老年人的严重疾病之一[8]，其中缺血性脑卒中占脑血管病的75%以上。近年来，卒中后精神心理障碍(卒中后抑郁)逐渐引起关注，是常见的并发症之一。卒中后抑郁发病率高[9-10]，严重影响患者神经功能恢复和日常生活能力，可加重病情，提高致残率、病死率[11]。

PSD的主要治疗方法是药物治疗，采用抗抑郁药，如单胺氧化酶抑制剂、三环类及新型抗抑郁药物(如SSRIs等[12])。以往，临床上多应用三环类抗抑郁药物(TCAs)治疗，效果较好，但TCA 类药物不良反应多，严重制约了其在脑卒中后抑郁患者中的应用[13]。而新型抗抑郁药具有抗胆碱作用弱、对心血管系统影响小的特点，安全性较高[14]。SSRIs无胆碱能或组胺能受体亲和力，因此一般耐受性良好，无心血管系统或镇静不良反应，成为广泛应用于临床治疗抑郁的一线药物。SSRIs也可引发不良反应，包括胃肠道症状、头痛、性功能障碍和失眠[2]。因此，寻求相对疗效更好且安全性更高的药物是治疗的关键。

盐酸曲唑酮(Trazodone hydrochloride)是一种广谱的新型抗抑郁药，属于5-HT2受体拮抗和再摄取抑制剂(SARIs)，可拮抗5-羟色胺2A(5-HT2A)受体，选择性抑制5-HT和去甲肾上腺素(NE)的再摄取，并有较强的组胺H1、肾上腺素α2受体拮抗作用，具有抗抑郁、抗焦虑、镇静催眠及改善性功能等多重作用[15-17]，对有心血管疾病的抑郁患者仍是安全的。曲唑酮与氟西汀治疗卒中后抑郁的随机对照研究结果显示，曲唑酮与氟西汀的疗效及不良反应比较无显著差异[18]。曹非等[19]临床研究表明，曲唑酮不仅能改善抑郁、焦虑症状，而且能直接缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，增加总睡眠时间，从而改善睡眠。曲唑酮的不良反应少，程度轻。最常见的不良反应为镇静，有时会伴有疲劳、口干、头昏和低血压。因此，本文为进一步探讨缺血性卒中后抑郁药物治疗的疗效及安全性，选用此药进行观察。

本研究采用随机对照试验方法，探讨盐酸曲唑酮对缺血性卒中后抑郁患者的抑郁状态及神经功能恢复的影响。对照组给予常规用药治疗、康复训练、针灸治疗及心理干预疗法，治疗组在对照组的基础上口服盐酸曲唑酮。结果显示，两组患者治疗后2周、4周，HAMD 评分降低，且治疗组HAMD评分低于对照组，提示盐酸曲唑酮可有效改善缺血性卒中后抑郁患者的抑郁状态。两组患者治疗后NIHSS评分降低，BI评分升高，两组比较差异有统计学意义。治疗组仅出现1例口干，1例食欲减退，对症处理后不良反应消失。可见，盐酸曲唑酮可有效促进神经功能恢复，不良反应少。

综上所述，盐酸曲唑酮治疗缺血性卒中后抑郁疗效确切，同时具有抗焦虑、镇静催眠等多重作用，不良反应少，程度轻，值得临床推广。然而由于本研究样本量有限，研究时间较短，盐酸曲唑酮抗抑郁的远期疗效、是否还有其他不良反应等还不清楚，有待进一步观察。

[1] Zhang T,Jing X,Zhao XQ,et al.A prospective cohort study of lesion location and its relation to post-stroke depression among Chinese patients[J].Journal of Affective Disorders,2012,136(1-2):83-87.

[2] Paolucci S.Epidemiology and treatment of post stroke depression[J].Neuropsychiatric Disease and Treatment,2008,4(1):145-154.

[3] Bartoli F,Lillia N,Lax A,et al.Depression after stroke and risk of mortality:a systematic review and meta-analysis[J].Stroke research and treatment,2013:1-11.

[4] Peng L,Zhang X,Kang DY,et al.Effectiveness and safety of Wuling capsule for post stroke depression:A systematic review[J].Complementary Therapies in Medicine,2014,22(3):549-566.

[5] 陆艺,李万顺,赵玲.盐酸曲唑酮临床应用的相关研究[J].精神医学杂志,2010,23(4):312-315.

[6] 中华神经学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-383.

[7] 中华医学会精神科学分会.中国精神障碍分类和诊断标准[M].第3版.济南:山东科学技术出版社,2001:87.

[8] 吉沛,国华.黛力新联合甜梦胶囊治疗脑卒中后抑郁的疗效观察[J].内蒙古医科大学学报,2015,37(1):53-55.

[9] Zhang T,Wang C,Liu L,et al.A prospective cohort study of the incidence and determinants of post-stroke depression among the mainland Chinese patients [J].Neurol Res,2010,32(4):347-352.

[10]Zhang N,Wang CX,Wang AX,et al.Time course of depression and one-year prognosis of patients with stroke in mainland China[J].CNS Neuroscience & Therapeutics,2012,18(6):475-481.

[11]Flaster M,Sharma A,Rao M.Poststroke depression:a review emphasizing the role of prophylactic treatment and synergy with treatment for motor recovery[J].Top Stroke Rehabil,2013,20:139-150.

[12]沈渔邨.精神病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,1994:431.

[13]朱崇惠,陈坤,马敏麟.盐酸文拉法辛缓释片与阿米替林治疗脑卒中后抑郁的疗效比较[J].中外医疗,2013,(31):1-3.

[14]马海燕.新型抗抑郁药的临床应用研究进展[J].实用医药杂志,2013,30(10):940-944.

[15]Odagaki Y,Toyoshima R,Yamauchi T.Trazodone and its active metabolite m-chlorophenylpiperazine as partial agonists at 5-HT1A receptors assessed by [35S]GTP gamma S binding[J].J Psychophram,2005,19(3):235-241.

[16]盛娟,钦松,张新风.曲唑酮治疗缓解期男性抑郁症性功能障碍的临床研究[J].中国医药导报,2014,11(6):62-64.

[17]陈永华,张波,刘妮,等.复方枣仁安神胶囊联用曲唑酮治疗失眠伴焦虑状态临床研究[J].新中医,2014,46(5):46-48.

[18]黄永宏,吴光现,杨改云.曲唑酮治疗脑卒中后抑郁的临床观察[J].临床精神医学杂志,2012,22(2):88.

[19]曹非,张磊,夏远鹏,等.曲唑酮治疗失眠、抑郁及焦虑并存患者临床观察[J].中国民康医学,2012,24(14):1681-1682.

·药房·药事管理·

Clinical observation on efficacy of trazodone hydrochloride in the treatment of patients with depression after ischemic stroke

JIA Chun-hong

(The First People′s Hospital of Shenyang,Shenyang 110041,China)

Objective To evaluate the effect of trazodone hydrochloride on depression after ischemic stroke and nerve function recovery.Methods Eighty patients with depression after ischemic stroke from May 2012 to October 2014 in our hospital were randomly divided into treatment group (n=40) and control group (n=40).Patients in both groups were given conventional medicine,rehabilitation training,acupuncture and moxibustion therapy,psychological intervention therapy.Patients in treatment group added trazodone hydrochloride orally.The Hamilton Depression Scale (HAMD) score of the two groups were compared before treatment and at 2,4 weeks after treatment.Neurological deficits (NIHSS) score and activity of daily living Barthel Index (BI) score of the two groups were compared before and after treatment.Results HAMD scores of the two groups decreased at 2,4 weeks after treatment (P<0.05),there were significant differences between the two group (P<0.05);The NIHSS scores of the two groups decreased,and BI scores increased after treatment (P<0.05),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).There was little adverse reaction in treatment group.Conclusion Razodone hydrochloride can effectively relieve the depression in patients with depression after ischemic stroke,promote neural functional recovery ,it is worthy of clinical application.

Trazodone hydrochloride;Ischemic stroke;Depression

2014-12-03

沈阳市第一人民医院，沈阳 110041

10.14053/j.cnki.ppcr.201508033