N端脑钠肽对急性冠脉综合征及心力衰竭的影响

唐 诚

(南京军区福州总医院第一附属医院，福建 莆田 351100)

N端脑钠肽对急性冠脉综合征及心力衰竭的影响

唐 诚

(南京军区福州总医院第一附属医院，福建 莆田 351100)

N端脑钠肽；急性冠脉综合征；心力衰竭

N端脑钠肽(NT-pro-BNP)又称氨基末端脑钠肽前体，是一种主要由心室细胞分泌的多肽类激素[1]，生物学作用广泛，可通过拮抗肾素、醛固酮系统等多环节发挥调节作用，增加肾小球的利尿、排钠等滤过功能[2-3]。NT-pro-BNP的分泌与心室容量负荷的关系更为密切，可早期反映整体甚至局部心脏结构改变导致的功能变化，因此可将其作为衡量心脏功能及是否患有严重心脏急危重症的敏感指标之一[4]。急性冠脉综合征(ACS)是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，心力衰竭(心衰)是因心脏功能障碍而产生症状和体征的临床综合征。近年来由于人民生活水平的提高和生活节奏的加快，我国人群心衰的发病率和病死率呈逐年增加趋势。当ACS及心衰发生时，心肌细胞供血供氧不足，NT-pro-BNP合成增多，随着心室功能的受损程度加重，NT-pro-BNP的水平还会进一步升高。现将NT-pro-BNP的来源、结构、生物特性及对ACS、心衰的影响研究情况综述如下。

1 NT-pro-BNP的来源、结构及生物特性

NT-pro-BNP属于内分泌激素，广泛分布于心脏、脑、肺、骨髓等组织器官，主要从心室心肌中合成分泌，心脏中含量最高，其合成和释放依赖于心室室壁张力正常[5]。NT-pro-BNP结构复杂，是由108个氨基酸的proBNP受到心肌细胞的刺激后，在蛋白酶作用下裂解形成，是一个由17个氨基酸通过一对二硫键组成的环状结构。BNP具有种属特异性，不同的物种机体内BNP的组成、结构也不同，如大鼠的BNP即有45个氨基酸组成，而猪的BNP由32个氨基酸组成。人类BNP基因片段位于1号染色体短臂的远端，其由1 900个核苷酸组成，且能够编码32个氨基酸，它可表达成BNP前体原，脱去N端的信号肽成为含108个氨基酸的BNP前体(proBNP)，但并不储存于分泌颗粒，主要从心室分泌，在其分泌过程中或进入血液后分解为具有生物活性的BNP(含32个氨基酸的C端片段)及N端片段，左室延展及室壁张力对BNP的释放进行基础调节，对心脏病的诊断、治疗及预后等具有重要意义[6-7]。当心功能不全时，心室NT-pro-BNP mRNA快速转录，突发性合成NT-pro-BNP，半衰期极短，约20 min[8]，其清除的唯一途径是肾脏。

NT-pro-BNP主要应用免疫分析方法测定，正常值为0．5～30 ng/L，但在不同性别、年龄人群中存在较大差异[9]。NT-pro-BNP的研究报道主要来自心血管内科医生，高血压特别是并发左心室肥厚、心绞痛及心肌梗死等缺血性心脏疾病者，以及心脏异常重构或结构障碍如各个瓣膜狭窄肥厚者，NT-pro-BNP都有明显变化[10];一些严重的肺部感染、慢性阻塞性肺气肿等长期缺氧患者NT-pro-BNP也随着病情的发展而上升[11]，另外甲亢、糖尿病等内分泌及代谢疾病患者血清NT-pro-BNP也发生变化。

2 NT-pro-BNP与ACS的相关研究

ACS主要是因斑块的稳定性差，斑块移动或者粘连，冠状血管血流不畅或完全中断，导致心脏组织缺血缺氧而致。其可根据临床分级分为4级，即Ⅰ级：可以从事正常的日常生活，一般无胸痛、放射痛等症状发生；Ⅱ级：一旦进行大体力活动，或身体负荷过重导致心绞痛；Ⅲ级：心绞痛发作较为频繁并疼痛明显，无法从事正常的生活劳动；Ⅳ级：基本丧失劳动能力，任何的活动方式均可以导致心绞痛的发作。ACS诊断大多从心功能分级、NT-pro-BNP含量、入院率等方面进行评估，但NT-pro-BNP 水平作为 ACS 患者病情及心功能评价的指标尚未达成一致。

岳燕军等[12]研究证实心衰患者血清NT-pro-BNP及心肌酶谱指标均高于对照组，且NYHA分级高者NT-pro-BNP水平高于分级低者，并且混合性心衰及收缩性心衰者高于舒张性心衰者，提示血清水平能够在某些方面反映心衰的具体情况。华参等[13]选择40例老年男性S—T段下降或抬高或T波倒置患者进行研究，结果发现患者NT-pro-BNP存在明显异常。别艾军[14]研究证实血浆NT-pro-BNP与ACS患者冠状动脉病变程度、心功能密切相关,有助于ACS的诊疗、早期危险分层及心功能评估。张建祥[15]研究也证实NT-pro-BNP的单项检测对于ACS患者的诊断有一定的医学意义。对于ACS高危人群，无论心电图是否提示有ST段的抬高现象，均应做BNP、D-二聚体以及凝血三项血液指标的检查，其能够对心功能进行一个较为准确的评价，并对受损心功能的损伤程度做出明确的诊断，有助于ACS的诊断和预后的判断。

3 NT-pro-BNP与心衰的相关研究

心衰是多种综合型疾病的最终发展疾病，多由心血管疾病引起，心衰按着发病特点可以分为急性心衰(AHF)和慢性心衰(CHF)。对于心衰的诊断一般采用超声方式，基于BNP与心功能有一定的相关性，因此，自进入21世纪以来，有部分专家学者投入到BNP与心衰的相关性研究当中。查阅相关文献可知，目前关于BNP与心功能的研究一般集中在LVD领域。

NT-pro-BNP在正常心肌中很少或者不表达，心室容量负荷压力增加、室壁张力增高到一定程度时，诱导NT-pro-BNP合成、分泌迅速增多，并参与肾脏和心血管功能的整体调节，在心衰中发挥一定作用。心衰患者心室收缩功能、射血功能异常，患者症状变化快，猝死率高，因而早期确诊对于心衰患者具有重要的临床意义[16-17]。目前研究证实，BNP水平与D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)以及左室射血分数(LVEF)之间关系最为密切，提示BNP水平能够反映心脏功能改变情况，且BNP水平越高，其心脏功能越差[18-19]。当NT-pro-BNP小于100 ng/L 时，心衰几率变小，阴性预测值不低于90%；当NT-pro-BNP大于400 ng/L时，心衰的风险成倍增加；如果NT-pro-BNP浓度超过500 pg/mL，基本诊断为严重的心脏病[20]。潘文博等[21]研究NT-pro-BNP与 慢性心衰 之间的关系，选择心功能分级、NT-pro-BNP水平测定、心脏彩超检查为观察指标，并统计住院病死率及再入院率，结果显示慢性心衰患者NT-pro-BNP水平显著升高，且NT-pro-BNP 数值随心功能分级增高而增高(P<0．05)；同时也发现随着NT-pro-BNP的增高，患者再次入院率也增高，证实NT-pro-BNP水平不仅能反映严重程度，而且与心衰预后密切相关。

4 展 望

NT-pro-BNP水平可以作为评价心功能损害的重要指标，是心脏损伤的一般性标志物，其能够在多种心脏疾病中有所改变，通过相关手段检测BNP含量的变化能够对心脏功能进行判断。单项检查BNP只是能够提示部分心功能损伤程度，一般在临床上多与其他指标如cTnI和心肌酶谱联合检测。总之，NT-pro-BNP水平不但对于ACS以及心衰的诊断、鉴别诊断、心功能分级及危险分层有着重要作用，而且有助于评估疾病预后，但是，NT-pro-BNP不能作为唯一的检查，仍要联合其他检查以确保诊断的可靠性。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.13.046

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